▎追溯

2025年5月7日，阿斯利康公布III 期臨床試驗 DESTINY-Breast11 中，高危 HER2 陽性早期乳腺癌患者在術前接受 Enhertu 治療后，聯合 THP 治療數據。DESTINY-Breast11 III 期臨床試驗的積極高水平結果顯示，Enhertu 聯合紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）方案在新輔助治療（術前）中用于高危、局部晚期 HER2 陽性早期乳腺癌患者時，與標準治療（劑量密集型多柔比星和環磷酰胺聯合 THP [ddAC-THP]）相比，其病理完全緩解 (pCR) 率顯著提高，且具有統計學意義和臨床意義。病理完全緩解的定義是治療后切除的乳腺組織和淋巴結中未發現浸潤性癌細胞。

次要終點無事件生存期 (EFS) 在分析時尚未成熟；然而，EFS 數據顯示，與標準治療相比，Enhertu聯合 THP 的早期療效趨勢良好。該試驗將繼續跟蹤 EFS 的進展。

阿斯利康腫瘤血液學研發執行副總裁Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast11研究中病理完全緩解率的臨床顯著改善以及安全性數據凸顯了Enhertu挑戰早期HER2陽性乳腺癌現有治療標準的潛力。Enhertu已成為轉移性乳腺癌的重要治療選擇，這些數據有望使該藥物進入有望治愈的早期階段?！?/p>

第一三共株式會社全球研發主管 Ken Takeshita 表示：“仍有許多早期乳腺癌患者在新輔助治療中未能達到病理完全緩解，這增加了疾病復發的風險。

DESTINY-Breast1 的這些重要結果表明，Enhertu聯合 THP 療法可為 HER2 陽性乳腺癌患者提供一種有前景的術前新治療方法，使更多患者走上潛在的治愈之路?！?/p>

與ddAC-THP相比，Enhertu聯合THP療法的安全性有所改善。和THP的安全性與各自已知的安全性一致，未發現新的安全隱患。經獨立評審委員會評估， Enhertu聯合THP療法和ddAC-THP療法的間質性肺疾病發生率相似。

大約三分之一的早期乳腺癌患者被認為具有高風險，因為她們更容易出現疾病復發并且預后較差。早期HER2 陽性乳腺癌患者達到 pCR 與長期療效改善相關。目前，世界上許多地區在新輔助治療中的標準治療方法涉及聯合化療方案。這些方案通常包括蒽環類藥物，患者可能難以耐受，并且可能導致長期心血管副作用。此外，近一半接受新輔助治療的患者未達到 pCR，這進一步表明需要新的治療方案。

DS8201突破不斷，2025年4月21日，阿斯利康公布Enhertu 聯合帕妥珠單抗作為 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者的一線治療，在無進展生存期方面表現出高度統計學意義和臨床意義的改善，優于 THP（紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）。

根據阿斯利康的總結來看，HER2-null僅占5-20%，而HER2表達量也在0-20000拷貝表達。也就意味著目前僅對HER2-null患者人群未上市。

未來的DS-8201市場前景無限，幾乎80%以上的的乳腺癌患者，對于DS-8201都能夠有潛在獲益。2020年，全球診斷出超過200萬例乳腺癌患者，近685,000人死亡。國內年新發病例在40萬以上。拋開全球市場來看，國內市場也極其廣闊，所以國內快速布局DS-8201的me too產品，基于主場優勢，未來也會有豐厚的現金流收益。恒瑞，正大天晴，康寧杰瑞，信達生物均有類似管線布局，恒瑞進展最快。僅乳腺癌這一適應癥而言粗略估算，該類藥物其峰值在國內可能就達幾百億市場。

DS-8201在HER2低/超低表達乳腺癌領域的成功拓展，也給其它靶點ADC在該領域內帶來一種強大的壓力。對于同靶點不同毒素的ADC壓迫感越來越強。

目前HER2在乳腺癌中分類規則為，HER2 陽性定義為IHC 3+、IHC 2+/ISH+，而 HER2 陰性定義為 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+/ISH-。DS-8201在IHC 3+ ， IHC 2+/ISH+，IHC 1+ ，IHC 2+/ISH-，IHC 0均已走出陽性數據，這部分約占乳腺癌人群的70%左右。

如今又在一線治療和新輔助治療有了新的進展。有望成為下一代ADC基藥。

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