6月6日，Arvinas宣布已聯(lián)合 輝瑞 向FDA遞交Vepdegestrant的上市申請（NDA），用于治療既往接受過內(nèi)分泌藥物治療的攜帶ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這是全球首個申報上市的PROTAC藥物。

Vepdegestrant是Arvinas開發(fā)的一款可口服、靶向ER的蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC），可誘導(dǎo)野生型和突變型ER的降解。2021年7月，輝瑞以可能高達20.5億美元的總交易額引進該產(chǎn)品的全球權(quán)益。在內(nèi)分泌敏感和抗性異種移植模型中，與氟維司群相比，Vepdegestrant表現(xiàn)出優(yōu)異的ER降解和抗腫瘤活性。此外，Vepdegestrant和哌柏西利聯(lián)合使用具有顯著的協(xié)同作用，能夠有效降低腫瘤生長。

此次NDA主要是基于III期 VERITAC-2 研究的積極結(jié)果。該研究是一項多中心、隨機、開放標簽臨床試驗（n=624），評估了Vepdegestrant （ 200mg，口服，每日1次 ）對比氟維司群（ 500mg，肌肉注射，每月1次 ）治療既往接受過治療的 ER+/HER2-晚期或 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。研究的主要終點是無進展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，在全人群中， Vepdegestrant 組和氟維司群組患者的 PFS 無顯著性差異（ 3.7 個月 vs 3.6 個月， HR=0.83 ， P=0.0358 ）。在攜帶 ESR1 突變的亞組中， Vepdegestrant 組患者的 PFS 較氟維司群組顯著延長（ 5.0 個月 vs 2.1 個月， HR=0.57 ， P=0.0001 ）。 OS 數(shù)據(jù)尚未成熟（ 20% 成熟度）。

安全性方面， Vepdegestrant 組和氟維司群組的 3 級及以上治療期間不良事件（ TEAE） 發(fā)生率分別為 23.4% 和 17.6% 。最常見的 TEAE 是疲勞（ 26.6% vs 15.6% ）、 ALT 水平升高（ 14.4% vs 9.8% ）、 AST 水平升高（ 14.4% vs 10.4% ）和惡心（ 13.5% vs 8.8% ）。兩組因 TEAE 導(dǎo)致停藥的患者比例分別為 2.9% 和 0.7% 。

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