KRAS它是在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個癌基因。1982年，科學(xué) 家從人膀胱癌細(xì)胞系中克隆到了第一個癌基因，并很快確定這個癌基因是KRAS。但多年過去了， 科學(xué)家始終沒有找到對付它的辦法，于是給它冠以“不能開發(fā)藥物的癌癥靶點”的惡名 。KRAS突變是非小細(xì)胞肺癌一個重要的驅(qū)動基因，在西方人群中KRAS突變發(fā)生率達(dá)到20-30%，在亞洲人群這一發(fā)生率也達(dá)到7-10%。

幾種常見癌種中KRAS基因突變的頻率

doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2148

中國肺腺癌中KRAS突變比例為8.3%，優(yōu)勢人群為男性、吸煙史、浸潤性黏液型腺癌和實體型腺癌，G12C最常見（33.6%），G12D（23.9%）和G12V（22.1%）其次，見圖2。

中國肺腺癌中KRAS突變亞型 DOI：10.2147/OTT.S96834

KRAS篇概要

KRAS G12C

1.CodeBreaK100研究：AMG510，II期，后線，ORR為37.10%、DCR為80.60%，PFS為6.8個月、OS為12.5個月

2.KRYSTAL-1研究：MRTX849，Ⅱ期，后線，ORR為42.9%、DCR為79.5%，PFS為6.5個月、OS為12.6個月；具有顱內(nèi)抗腫瘤活性

3.NCT05383898研究：格索雷塞(D-1553)，II期，后線，ORR為38.7%、DCR為90.3%、PFS為7.6個月

4.NCT05005234研究：氟澤雷塞，II期，后線，ORR為49.1%、DCR為90.5%、PFS為9.7個月

KRAS G12D

4.Zoldonrasib(RMC-9805)：I期，后線，ORR為61%、DCR為89%

KRAS 泛靶點

5.daraxonrasib(RMC-6236)：Ⅰ期，后線，ORR為38%、PFS為9.8個月，已開啟3期臨床

免疫治療[13]

6.KRAS 突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環(huán)境相關(guān)。多項研究顯示，與單純化療比較，KRAS 突變患者從免疫治療中獲益更多，“免疫+化療”獲益更多。

靶向治療

MAPK途徑參與細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、凋亡等一系列細(xì)胞生理活動，是人類惡性腫瘤中最常見的致癌途徑，與大約三分之一的實體瘤和一半多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)。MAPK途徑的經(jīng)典通路之一就是RAS-RAF-MEK-ERK通路，目前臨床上雖然已有了一些MAPK通路蛋白的抑制劑，但是考慮到它們對KRAS突變腫瘤的低效能和非腫瘤/非突變選擇性療法潛在的細(xì)胞毒性，靶向MAPK通路的療法在KRAS突變腫瘤中仍是禁忌，所以亟需發(fā)展針對KRAS突變的具有腫瘤選擇性的療法。

AMG510是第一種直接靶向KRAS Gly12Cys的藥物，并且已在KRAS Gly12Cys突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中顯示出抗腫瘤活性。在RAF突變型惡性腫瘤中，BRAF和MEK的聯(lián)合抑制可改善BRAFV???（即Val600）突變型黑素瘤患者的總體生存率。總體而言，實體瘤RAS-RAF-MEK途徑的靶向治療，除了BRAFV???或KRAS Gly12Cys，其他仍未得到滿足。

了解：RAS蛋白是一類鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白，具有GTP水解酶活性，當(dāng)其與GDP結(jié)合時，處于非激活狀態(tài)(關(guān))，而與GTP結(jié)合時被活化(開)。鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)換因子(guanine nucleotide exchange factors，GEFs)促進(jìn)GTP與RAS結(jié)合，繼而激活多條信號通路，如RAF-MEK-ERK，P13K-AKT-mTOR 【PIK3信號通路通常能獨立于RAF-MEK-ERK信號通路而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。依賴于RAF-MEK-ERK信號存活的KRAS突變型腫瘤，被稱為KRAS突變依賴型腫瘤，而部分腫瘤細(xì)胞可以通過其他信號通路繼續(xù)生存，為KRAS突變非依賴型腫瘤】 和Ral-GDS等，調(diào)節(jié)腫瘤的生長、增殖、分化、和凋亡等生命過程。KRAS是RAS家族中最重要的基因，且KRAS突變是多種腫瘤中最常見的致癌因素之一。KRAS一旦發(fā)生突變，就會喪失GTP水解酶活性，進(jìn)而持續(xù)活化，促使細(xì)胞持續(xù)增殖而癌變。

KRAS G12C

AMG510

CodeBreaK100試驗：一項多中心、單組、開放標(biāo)簽、2期試驗，目的是在局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRAS p.G12C突變NSCLC患者中評估sotorasib單藥治療的療效和安全性。研究納入 在接受免疫治療或鉑類聯(lián)合化療之后，或者在接受免疫治療和鉑類聯(lián)合化療這兩種治療之后發(fā)生疾病進(jìn)展的患者。 患者口服sotorasib、960mg、每日一次。主要終點是客觀緩解（完全或部分緩解）；次要終點包括緩解持續(xù)時間、疾病控制、至緩解的時間、無進(jìn)展生存期、總生存期及安全性。

研究結(jié)果：從2019年8月13日至2020年2月5日，共納入126例既往接受過治療的KRAS p.G12C突變NSCLC患者，并接受了至少1劑sotorasib治療。其中2例患者在基線時無可測量病變，因此無法評估其緩解情況。

患者基線特征

1.數(shù)據(jù)截止日期為2021年3月15日，中位隨訪時間為15.3個月。在接受緩解情況評估的124例患者中， ORR為37.1%（95% CI，28.6-46.2） ，DCR為80.6%（95% CI，72.6-87.2）； PFS為為6.8個月（95% CI，5.1-8.2） ，6個月、9個月無進(jìn)展生存率分別為52.2%（95% CI，42.6-60.9）和37.5%（95% CI，28.4-46.5）。 在根據(jù)既往接受的治療線數(shù)，以及根據(jù)既往是否接受過抗PD-1或抗PD-L1治療定義的預(yù)設(shè)亞組中，達(dá)到客觀緩解的患者百分比一致。

↑ 臨床療效

圖1 →

2.在達(dá)到客觀緩解的46例患者中，中位緩解時間為1.4個月（1.2-10.1），中位緩解持續(xù)時間為11.1個月（95% CI，6.9-無法評估）。有33例緩解患者（71.7%）中在首次腫瘤評估時（約第6周）即可觀察到緩解。

3.全部126例患者，OS為12.5個月（95% CI，10.0-無法評估）（圖1D）。

安全性：125例患者（99.2%）發(fā)生了不良事件；最常見的不良事件包括腹瀉（64例患者[50.8%]）、惡心（39例[31.0%]）、疲勞（32例[25.4%]）、關(guān)節(jié)痛（27例[21.4%]）、AST水平升高（27例[21.4%]）和ALT水平升高（26例[20.6%]）。不良事件最嚴(yán)重級別為3級、4級和5級的患者人數(shù)分別為53（42.1%）、4（3.2%）和20（15.9%）。

MRTX849

KRYSTAL-1試驗[1]：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表現(xiàn)出臨床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO會議公布了KRYSTAL-1試驗隊列A結(jié)果（II期），評估了Adagrasib用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRAS p.G12C突變NSCLC患者的療效和安全性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1. 年齡≥18歲；2. KRAS p.G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；3. 既往至少接受過一種含鉑化療和/或免疫治療；4. ECOG評分0-1分；5. 有可測量病變（RECIST1.1版）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1. 未治療的活動性腦轉(zhuǎn)移；2. 在Adagrasib治療開始前2周內(nèi)接受過全身治療或放射治療；3. 既往接受過KRAS G12C抑制劑治療。

試驗設(shè)計和終點：患者口服Adagrasib、600mg、每日兩次。Adagrasib用藥持續(xù)至發(fā)生疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要終點是客觀緩解（BICR評估）；次要終點包括疾病控制、緩解持續(xù)時間、無進(jìn)展生存期、總生存期及安全性。

研究結(jié)果：截至2021年10月15日，共計116例KRAS G12C突變的NSCLC患者接受了治療（中位隨訪期，12.9個月）；中位年齡64歲，美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)評分（PS）0分和1分分別占比15.5%和83.6%；中位經(jīng)治線數(shù)為二線，接受三線及以上患者達(dá)22%；98.3%的患者之前接受過免疫治療和含鉑化療；基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者達(dá)20.7%。根據(jù)研究者的評估，4 名患者在基線時有可測量的疾病，但根據(jù)盲態(tài)獨立評審委員會的評估則沒有。

在112例基線時有可測量病變的患者中，48例（42.9%）達(dá)到經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解，疾病控制率（DCR）達(dá)79.5%；中位反應(yīng)時間1.4個月，中位緩解持續(xù)時間為8.5個月（95%置信區(qū)間[CI]，6.2-13.8），中位無進(jìn)展生存期為6.5個月（95% CI，4.7-8.4）。截至2022年1月15日（中位隨訪期，15.6個月），中位總生存期為12.6個月（95% CI，9.2-19.2），估計 1 年總生存率為 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。

基線特征

DOR、PFS、OS

整體療效

顱內(nèi)緩解

腦轉(zhuǎn)移：使用改良的神經(jīng)腫瘤學(xué)腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)評估 (RANO-BM) 標(biāo)準(zhǔn)對顱內(nèi)反應(yīng)進(jìn)行事后評估，確定了42例基線時有CNS轉(zhuǎn)移的患者，中位隨訪時間為15.4個月。在可以進(jìn)行放射影像學(xué)評估的33例患者中（有27例在Adagrasib治療前接受了放射治療），獨立委員會評估的顱內(nèi)客觀緩解率為 33.3%，顱內(nèi)緩解的中位持續(xù)時間為11.2個月。在整個隊列中（42例），中位顱內(nèi)病灶無進(jìn)展生存期可達(dá)5.4個月。【這次公布的研究結(jié)果中關(guān)于顱內(nèi)病灶的分析不屬于前瞻性研究，且此隊列排除了未經(jīng)治療具有活動性中樞轉(zhuǎn)移灶的患者，因此其對于中樞病灶的治療效果仍有待進(jìn)一步證實】

安全性：最常見的事件是腹瀉 （82[70.7%]） 、惡心 （81[69.8%]） 、疲勞 （69[59.5%]） 、嘔吐 （66[56.9%]） 、貧血 （42[36.2%]) 、呼吸困難 (41[35.3%]) 、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%]) 。共有52例患者 （44.8%） 出現(xiàn) 3 級或更高級別的治療相關(guān)不良事件；最常見的是疲勞、惡心、ALT 水平升高 （各占 4.3%） 和 AST 水平升高 （3.4%） 。治療相關(guān)的不良事件導(dǎo)致60例患者 （51.7%） 的劑量減少和71例患者 （61.2%） 的劑量中斷；8例患者 （6.9%） 因治療相關(guān)不良事件而停用。

不良反應(yīng)1

不良反應(yīng)2

2023年，JCO雜志公布了Adagrasib治療腦轉(zhuǎn)移患者的療效及安全性[2]。在這項前瞻性、單臂臨床研究中，研究者納入攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者，患者存在無癥狀未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。共25例患者入組，19例患者顱內(nèi)療效可評估，14例患者具有可測量病灶。顱內(nèi)病灶范圍為6~18mm。中位隨訪時間為13.7個月，中位年齡為66歲，既往系統(tǒng)性治療的中位次數(shù)為1。符合入組的患者接受Adagrasib 600mg 每日兩次治療。主要研究終點為評估該藥物的顱內(nèi)抗腫瘤活性和安全性。

患者基線特征

研究結(jié)果顯示，安全性與之前的報告一致。患者顱內(nèi)ORR為42%，顱內(nèi)DCR為90%、中位PFS為5.4個月，中位響應(yīng)時間2.1個月，顱內(nèi)響應(yīng)持續(xù)時間為12.7個月。另外，全身ORR為30%，DoR為5.6個月，PFS為5.3個月，全身和顱內(nèi)疾病控制的一致性為79%，中位OS為11.4個月。最后，作者認(rèn)為Adagrasib是第一款在前瞻性臨床研究中證明具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)療效的KRAS G12C抑制劑，支持在該人群中進(jìn)行進(jìn)一步研究。

格索雷塞 [D-1553]

NCT05383898研究[3]：KRAS-G12C突變發(fā)生在大約15%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、3%的結(jié)直腸癌（CRC）和約1%的其他幾種實體瘤中。D-1553是益方生物研發(fā)的新型、強效且具有口服生物利用度的KRASG12C抑制劑，于2020年10月獲得FDA批準(zhǔn)在美國、澳大利亞、中國臺灣、韓國等國家和地區(qū)啟動I期臨床試驗，并于2021年1月獲批于中國開展I/II期臨床試驗。本研究首次公布了D-1553用于治療KRASG12C突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的臨床I期試驗結(jié)果。 該臨床I期試驗入組KRAS G12C突變，標(biāo)準(zhǔn)療法難治或不耐受的NSCLC患者。

I期劑量遞增、擴展 ↑

基線特征 →

研究結(jié)果:1）截至2022年9月12日，納入79例NSCLC患者。75名患者（94.9%）報告了與治療相關(guān)的不良事件，其中30名患者出現(xiàn)了3級或4級事件（38.0%）。大多數(shù)的不良事件是可以控制的，患者對研究治療的耐受性良好。

安全性

臨床療效

2）在74名可評估療效的患者中，30名患者有部分反應(yīng)（PR），38名患者病情穩(wěn)定（SD），證實ORR和DCR分別為40.5%和91.9%。中位PFS為8.2個月，中位DOR為7.1個月。在推薦的2期劑量（RP2D）下可評估反應(yīng)的62名患者中，24名患者出現(xiàn)PR（ORR，38.7%），32名患者出現(xiàn)SD（DCR，90.3%）。中位PFS和DOR分別為7.6個月和6.9個月。在有腦轉(zhuǎn)移的患者中，ORR和DCR分別為17%和100%。

氟澤雷塞

氟澤雷塞是一款特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導(dǎo)的 GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。2024年8月8日，氟澤雷塞II期注冊臨床研究（NCT05005234）全文在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《胸部腫瘤學(xué)雜志（JTO）》。

該研究是一項在既往接受過至少一線系統(tǒng)治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC中國受試者中開展的開放標(biāo)簽、單臂II期注冊臨床研究。主要終點為由獨立放射學(xué)審查委員會（IRRC）基于RECIST v1.1評估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR），其他終點包括安全性、IRRC評估的疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進(jìn) 展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

截至2023年12月13日，共納入116例患者，其中30.2%的患者有腦轉(zhuǎn)移；84.5%的患者既往接受過抗PD-1/PD-L1抑制劑和鉑類化療。入組后給予IBI351 600mg BID單藥治療，中位隨訪時間為15.1個月。數(shù)據(jù)顯示，IRRC評估的ORR達(dá)49.1%、DCR達(dá)90.5%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）未達(dá)到，PFS為9.7個月、中位生存期（OS）尚未達(dá)到。

IRRC評估的療效

亞組分析結(jié)果顯示，各亞組在IBI351單藥治療中基本取得一致獲益。在35例基線腦轉(zhuǎn)移患者中，ORR為48.6%，DCR為94.3%；在81例基線無腦轉(zhuǎn)移患者中，ORR為49.4%，DCR為88.9%。

亞組分析

在安全性方面，107例（92.2%）患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAEs），48例（41.4%）患者的TRAE等級≥3級。常見的TRAEs包括：貧血（44.8%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（28.4%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（27.6%）、乏力（26.7%）和蛋白尿（25.0%）。

KRAS G12D

daraxonrasib

KRAS泛靶點

daraxonrasib

KRAS G12C 突變在RAS驅(qū)動的癌癥中占比很小，這使得大多數(shù)RAS癌癥患者沒有靶向治療選擇。 針對這一需求，開發(fā)廣譜RAS抑制劑成為重要方向。daraxonrasib（RMC-6236）是一種強效的、口服生物利用度良好的、對突變型和野生型的 KRAS、HRAS 和 NRAS 同工型均具有選擇性的非共價三復(fù)合物抑制劑。2025ELCC會議公布了 daraxonrasib在RAS突變NSCLC患者中的安全性和臨床活性的1期數(shù)據(jù)。[4-5]

既往治療療效數(shù)據(jù)：

NSCLC患者在二線及以上治療中接受多西他賽的療效：ORR為9.2%-14.7%、中位PFS為3-4.5個月、中位OS為9.1-11.8個月。

劑量遞增階段：入組患者特征：1）腫瘤類型：KRAS、HRAS、NRAS突變（G12X/G13/Q61位點）；2）排除人群：KRAS G12C突變NSCLC患者；3）120-220mg劑量組73例患者，中位年齡68歲，PS評分1分81%，中位治療線數(shù)為2，腦轉(zhuǎn)移26%，確診時晚期為51%。

既往療效數(shù)據(jù)

I期爬坡

治療相關(guān)不良事件：120-220mg 劑量組任意級別TRAE為97%（ ≥3級TRAE為16% ），最常見的不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎、甲溝炎、 AST 升高和 ALT 升高，無 4-5 級不良反應(yīng)。因不良反應(yīng)， 34% 的患者暫停給藥，中位暫停時間 8.5 天， 21% 的患者減量， 4% 的患者永久停藥。基于獲益-風(fēng)險比，最終選擇 Daraxonrasib 200mg作為三期研究劑量。

安全性1

安全性2

臨床療效：入組的40例RAS G12X突變NSCLC患者，既往接受接受過1-2線治療（含免疫治療和鉑類化療），但均沒有接受過多西他賽治療，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為38%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為15.1月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.8月，中位總生存期（OS）為17.7月。

ORR和DoR

PFS和OS

基于上述數(shù)據(jù)，一項隨機、III期臨床試驗（RASolve 301）已正式啟動，旨在對比Daraxonrasib與多西他賽在既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAS突變NSCLC患者中的療效。

免疫治療 [13]

KRAS突變特征

KRAS突變患者免疫相關(guān)腫瘤及TME（腫瘤微環(huán)境）特征：臨床樣本檢測結(jié)果顯示， KRAS 突變患者具有較高的 TMB、PD-L1 表達(dá)及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞水平 ；提示 KRAS 突變與腫瘤免疫原性高及炎癥性微環(huán)境相關(guān)，患者可以潛在地從 ICIs 治療中獲益。

一項針對4017例驅(qū)動基因陽性NSCLC患者臨床樣本的TMB檢測結(jié)果顯示 [6] ，與其他驅(qū)動基因陽性患者比較，KRAS突變患者的TMB水平較高（中位值為7.8mut/Mb，n=2240），提示KRAS突變腫瘤免疫原性較高。

一項納入了23項研究的薈萃分析通過對5326例患者的組織樣本分析顯示 [7] ，KRAS突變患者PD-L1陽性率高于KRAS野生型患者（OR=1.87，P=0.0002）。針對其中231例手術(shù)患者樣本的進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示，與KRAS野生型腫瘤比較，KRAS突變型腫瘤具有更多的T細(xì)胞浸潤（P=0.003）和更高的PD-L1+和TIL+雙陽性比例（P=0.008）。

多項回顧性分析

多項探索 ICIs 單藥治療或聯(lián)合治療用于晚期 NSCLC 一線或后線治療的Ⅲ期臨床試驗中，均納入了 KRAS 突變的患者，回顧性分析顯示，KRAS 突變晚期 NSCLC 患者可從 ICIs 治療中獲益。

（第7項，點擊）上公布了一項來自FDA的匯總分析[8]，結(jié)果進(jìn)一步提示對于伴有KRAS突變的NSCLC患者一線ICIs聯(lián)合化療獲益優(yōu)于ICIs單藥。此項匯總分析共納入了12項探索一線免疫治療的注冊臨床研究數(shù)據(jù)，其中1430例患者報道了KRAS基因狀態(tài)，野生型和突變型分別占比為61%和39%，KRAS突變型患者接受ICIs單藥或ICIs聯(lián)合化療的ORR和OS獲益均與KRAS野生型患者相似；在KRAS突變患者中，接受ICIs聯(lián)合化療較ICIs單藥具有更佳的ORR（分別為46%和37%）和OS獲益（中位0S分別為22.4和16.2個月）。

KEYNOTE-042研究[9]：比較了帕博利珠單抗單藥和含鉑化療方案用于治療初治EGFR或ALK陰性、PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效與安全性。在探索性分析中，全外顯子組測序（WES）被用于評估KRAS突變狀態(tài)和腫瘤組織的腫瘤突變負(fù)荷（tTMB）。301例非鱗癌患者有KRAS可評估數(shù)據(jù)，其中22.9%（69/301）的患者存在KRAS突變，9.6%（29/301）的患者存在KRAS G12C突變。研究者對KRAS突變與腫瘤組織PD-L1表達(dá)及tTMB之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，KRAS突變患者具有更高的PD-L1表達(dá)水平和更高的tTMB狀態(tài)。

KRAS突變狀態(tài)與PD-L1表達(dá)水平和tTMB狀態(tài)的關(guān)系

療效性分析發(fā)現(xiàn)，KRAS突變患者接受帕博利珠單抗治療具有更高的的ORR（分別為56.7%和18.0%）以及更優(yōu)的PFS（中位PFS分別為12和6個月，HR=0.51，95%CI：0.29~0.87）和OS獲益（中位0S分別為28和11個月，HR=0.42，95%Cl：0.22~0.81）。帕博利珠單抗單藥一線治療顯著延長總生存期，且與KRAS突變狀態(tài)無關(guān)。

KEYNOTE-189研究[10]：比較了帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類與安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類在初治EGFR或ALK陰性轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中的療效和安全性。在探索性分析中，WES被用于評估KRAS突變狀態(tài)和tTMB。研究入組的616例初治轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者中，289例（47%）同時有來自腫瘤和正常DNA的WES數(shù)據(jù)，其中89例（31%）患者有KRAS突變，包括37例（13%）KRAS G12C突變。與含鉑雙藥化療比較，帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療的PFS獲益更多（中位PFS分別為9和5個月，HR=0.47，95%Cl：0.29~0.77），OS也同樣有獲益的趨勢（中位0S分別為21和14個月，HR=0.79，95%Cl：0.45~1.38）。

不同KRAS突變狀態(tài)患者的療效分析結(jié)果

CheckMate 057研究[11]：比較了納武利尤單抗和多西他賽二線治療晚期非鱗狀NSCLC患者的療效差異，亞組分析顯示，62例有KRAS突變的患者能夠從納武利尤單抗二線治療中取得更好的總生存期（OS）獲益（HR=0.52,95%CI 0.29～0.95），而無KRAS突變患者，OS獲益有限（HR=0.98,95%CI 0.29～0.95）。

根據(jù)KRAS突變狀態(tài)進(jìn)行OS分析

OAK研究[12]：亞組分析同樣顯示，在59例既往化療失敗伴KRAS突變的NSCLC患者中，接受阿替利珠單抗二線治療患者的OS較多西他賽治療獲益更多（中位OS分別為17.2和10.5個月，HR=0.71，95%CI：0.38~1.35）。

根據(jù)KRAS突變狀態(tài)進(jìn)行OS分析

參考資料

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