癌癥治療正經歷一場靜默的技術革命。傳統化療因毒性強、靶向性差等問題正面臨諸多挑戰，而脂質納米顆粒（LBNPs）憑借其精準的“智能投遞”能力，成為突破困局的關鍵。

近期，BIO Integration上線了一篇Review “Lipid-based Nanoparticles: Strategy for Targeted Cancer Therapy”。本文綜述了LBNPs的結構、種類、制備方法、靶向策略、優點以及在腫瘤治療中的最新進展，并重點介紹了LBNPs在腫瘤治療中面臨的挑戰和可能的發展方向，旨在全面了解LBNPs在腫瘤治療中的潛力。

主要內容

脂質納米顆粒家族包含四大核心類型：脂質體、固體脂質顆粒（SLNs）、納米結構脂質載體（NLCs）和脂質-聚合物雜化顆粒（LPHNPs）。脂質體作為經典代表，其磷脂雙分子層結構可同時包裹親水和疏水藥物，已成功應用于臨床藥物如脂質體阿霉素（Doxil） 。SLNs以固態脂質內核為特色，適合長效緩釋治療，但其剛性結構可能導致藥物儲存期間外泄。NLCs通過混合固態與液態脂質，形成無序脂質矩陣，穩定性顯著增強。LPHNPs則融合脂質與聚合物的雙重優勢，外層脂質殼提升生物相容性，內層聚合物核實現可控藥物釋放。這些分類各具特色，覆蓋從化療藥物到基因療法的多樣化需求，為精準醫療提供豐富工具。

圖1：LBNP分類與藥物遞送策略

LBNPs的合成如同納米級精密工程，不同工藝直接影響顆粒性能。微流控技術通過微米級通道精準控制流體混合，可制備誤差小、均一顆粒，特別適用于基因藥物載體；超臨界流體法利用二氧化碳在高壓下的特殊狀態，實現無溶劑合成，避免有機溶劑殘留毒性。溶劑乳化法通過油水相高速攪拌形成納米乳液，成本低且易于規模化生產，但需嚴格調控乳化劑比例以避免顆粒聚集。納米沉淀法則通過快速混合誘導藥物包裹，操作簡便但載藥量受限。超臨界流體技術近年突破顯著，可制備高純度顆粒。

圖2：LBNPs的制備方法

LBNPs的靶向能力源于“被動+主動+響應”的協同機制。其中，被動靶向依賴腫瘤血管的EPR效應；主動靶向則通過表面修飾實現“智能識別”；而在此基礎上，更為前沿的是環境響應型設計——這類系統能夠感知腫瘤特有的微環境特征，并據此實現“自我釋放”。例如，pH敏感型脂質體在腫瘤酸性微環境中破裂釋放藥物，而酶觸發式載體僅在腫瘤組織高表達的基質金屬蛋白酶作用下解離。

圖3：LBNP類型和藥物遞送

總結：

盡管LBNPs已展現巨大潛力，規模化生產、長期毒性評估仍是待解難題。例如，微流控技術雖精度高，但每小時僅能生產0.5升納米懸浮液，難以滿足商業化需求；部分修飾脂質體的PEG化可能引發免疫原性反應。未來，LBNPs將與AI預測模型結合——通過機器學習優化脂質配方，提高載藥率；而CRISPR-LNP復合體的出現，標志著基因編輯與納米載體的深度融合。正如研究者所言：“我們正站在納米醫學的奇點，LBNPs將重新定義‘精準’的邊界。”

引用方式：
Chauhan AS, Chand P, Parashar T. Lipid-based Nanoparticles: Strategy for Targeted Cancer Therapy. BIO Integration. 2025. Vol. 6(1). DOI: 10.15212/bioi-2024-0107

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2024-0107

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