2022年，中國(guó)新發(fā)癌癥患者人數(shù)為482.47萬(wàn)，且越來(lái)越呈現(xiàn)發(fā)病年輕化的趨勢(shì)，為這些患者提供及時(shí)的生育力保護(hù)（保存）咨詢并選擇適合的治療方式非常重要。生殖保存技術(shù)的出現(xiàn)為這些可能失去生育力的個(gè)體帶來(lái)了希望和安慰。它不僅能夠保護(hù)個(gè)體的生殖能力，還能夠?qū)崿F(xiàn)他們的家庭構(gòu)建愿望。生殖保存是一個(gè)非常重要的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，它對(duì)于保護(hù)人類的生殖能力和生育力具有重要意義。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的時(shí)代背景下，人類不僅可以延長(zhǎng)壽命，也能有效應(yīng)對(duì)各種疾病的挑戰(zhàn)。然而許多疾病、醫(yī)療過(guò)程及意外事故，會(huì)使人類的生殖能力受到嚴(yán)重威脅。生殖保存是指使用藥物、手術(shù)或輔助生殖技術(shù)等方法，為存在不孕不育風(fēng)險(xiǎn)的成人或特殊人群提供幫助，保護(hù)其生殖內(nèi)分泌功能，并獲得遺傳學(xué)后代。

生殖保存的應(yīng)用范圍非常廣泛。對(duì)于女性來(lái)講，各種盆腔及宮腔手術(shù)可能造成瘢痕子宮、宮腔粘連，降低妊娠安全性；卵巢腫瘤的剝除、電凝止血、輸卵管切除等會(huì)影響卵巢血供，降低卵巢儲(chǔ)備，甚至造成早發(fā)性卵巢功能不全；隨著醫(yī)療水平的提高，許多年輕女性腫瘤患者的生存期延長(zhǎng)，但是大劑量的放療或化療使得生殖功能明顯減退甚至喪失。此外，炎癥、自身免疫性疾病、遺傳、外傷、精神心理因素等也影響著女性的生殖健康，這使得越來(lái)越多的女性希望可以保存生育功能或內(nèi)分泌功能。男性生育力保存（ male fertility preservation ， MFP ）是指通過(guò)凍存男性精子或睪丸組織，以期預(yù)防未來(lái)生育風(fēng)險(xiǎn)，并借助輔助生殖技術(shù)（ assisted reproductive technology ， ART ）最終達(dá)到生育的目的，適用于有生殖保存需求的男性和有不育風(fēng)險(xiǎn)的人群，為男性在接受可能影響生育力的治療或暴露前保存生育力，最大限度地降低無(wú)可用精子的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，生殖保存對(duì)于保護(hù)人類的生殖能力和生育力具有重要意義。為解決這一問(wèn)題，生殖保存技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，旨在保護(hù)個(gè)體的生育力，使其在需要時(shí)能夠獲得健康的后代。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和人們對(duì)生殖健康的關(guān)注度提高，生殖保存成為一個(gè)備受關(guān)注的話題。

生殖保存的發(fā)展

生殖保存的歷史可追溯到 19 世紀(jì)末和 20 世紀(jì)初，最初的研究是關(guān)于動(dòng)物冷凍和復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)為后來(lái)的人類生殖保存技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。 1986 年美國(guó)第一例人類精子冷凍案例被報(bào)道，自此以后，該技術(shù)得到了廣泛應(yīng)用，并逐漸發(fā)展成為一項(xiàng)成熟的輔助生殖技術(shù)。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，生殖保存的方法也在不斷改進(jìn)和完善。目前，許多國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始為腫瘤患者提供生殖保存服務(wù)，其中包括精子冷凍、卵子冷凍、卵巢冷凍、睪丸冷凍、胚胎冷凍、卵巢移植等技術(shù)，子宮 移植僅 在少數(shù)技術(shù)先進(jìn)的國(guó)家開展。

在我國(guó)，生殖保存的需求仍未得到廣泛關(guān)注，卵巢組織冷凍保存僅在個(gè)別機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)性地開展，尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化流程和評(píng)價(jià)體系，但生殖保存理念日益得到重視。自 2006 年美國(guó)臨 床腫瘤學(xué)會(huì)（ American Society of Clinical Oncology ， ASCO ）與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ American Society for Reproductive Medicine ， ASRM ）聯(lián)合發(fā)表腫瘤患者生育力保存指南以來(lái)，英國(guó)、澳大利亞、日本等國(guó)先后發(fā)布了生殖保存指南，旨在通過(guò)生殖保存技術(shù)為腫瘤等疾病康復(fù)者的生育需求和生殖健康提供保障和希望。 2020 年 5 月我國(guó)首次發(fā)布了《中國(guó)女性腫瘤患者生育力保護(hù)及保存專家共識(shí)》，其后中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)先后推出了中國(guó)男性生育力保存專家共識(shí)及生育力保存中國(guó)專家共識(shí)等，我國(guó)生殖保存領(lǐng)域進(jìn)入了新時(shí)期。

腫瘤患者生殖保存現(xiàn)狀

對(duì)于腫瘤患者，生殖保存技術(shù)的應(yīng)用歷史相對(duì)較短。在過(guò)去的 30 年中，年輕的惡性腫瘤患者獲得了較高的生存率，甚至達(dá)到了 80% ～ 90% ，但手術(shù)及放化療是把雙 刃 劍，在治療腫瘤的同時(shí)，也可能給患者帶來(lái)生育及生殖內(nèi)分泌功能的喪失，越來(lái)越多的患者關(guān)心并咨詢生殖保存相關(guān)問(wèn)題。

腫瘤患者生育力損傷或喪失可以來(lái)自腫瘤和手術(shù)本身，也可以來(lái)自化療、放療及其他治療對(duì)卵巢的毒性作用，放化療可嚴(yán)重?fù)p害卵巢功能。化療藥物直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；通過(guò)神經(jīng)酰胺、 Bax 和 Caspases 介 導(dǎo)卵母細(xì)胞染色體斷裂及細(xì)胞質(zhì)分裂，導(dǎo)致卵母細(xì)胞凋亡；可通過(guò) PI3K/PTEN/AKT 信號(hào)通路，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降；并可通過(guò)損傷卵巢基質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致卵巢間質(zhì)纖維化。有研究發(fā)現(xiàn)約 1/3 的女性患者在放化療后卵巢功能衰竭（ Meuleman et al. ， 2018 ）。卵母細(xì)胞和卵巢基質(zhì)對(duì)放療高度敏感，可誘導(dǎo)卵母細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致原始細(xì)胞池耗竭；放療還可誘導(dǎo)卵泡閉鎖、加速卵泡凋亡，并導(dǎo)致卵巢血管損傷和間質(zhì)纖維化發(fā)生。因而，保留生育功能的策略應(yīng)是癌癥治療計(jì)劃的一部分。

目前婦科腫瘤患者現(xiàn)行生殖保存方法如下。

• 卵子及胚胎凍存：胚胎凍存是最為成熟的保留生育功能的方法，妊娠的累積成功率可高達(dá) 60% （ Liu et al. ， 2020 ）。但該技術(shù)不適于兒童及單身女性。該技術(shù)需要 2 ～ 4 周促排時(shí)間 ，以獲取卵母細(xì)胞，這將會(huì)延遲癌癥治療，不適用于已開始化療或惡性度高的腫瘤患者及對(duì)激素敏感的癌癥患者，而卵母細(xì)胞冷凍保存及解凍技術(shù)尚不成熟（ Ohara et al. ， 2022 ），臨床應(yīng)用局限。

• 卵巢組織的凍存與移植：通過(guò)腹腔鏡獲得卵巢皮質(zhì)進(jìn)行冷凍，待腫瘤治療完成后，再將凍存組織移植到患者體內(nèi)，但該技術(shù)尚不成熟，冷凍是否存在損傷及移植缺血再灌注損傷等問(wèn)題尚不清楚。Dolmans首次報(bào)道將卵巢組織移植后獲得妊娠，但卵巢組織移植后試管嬰兒成功率較低。

• 垂體降調(diào)節(jié)對(duì)卵巢功能的保護(hù)：患者注射長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）后2周左右會(huì)出現(xiàn)垂體降調(diào)節(jié)狀態(tài)，導(dǎo)致卵巢缺乏促性腺激素刺激，處于靜止?fàn)顟B(tài)，無(wú)卵泡募集、生長(zhǎng)與排卵。GnRHa可強(qiáng)效抑制性腺，被認(rèn)為具有保護(hù)卵巢，避免化療毒性的作用。一項(xiàng)前瞻性多中心研究顯示，281名年輕乳腺癌患者于化療前使用GnRHa，一年后卵巢早衰發(fā)生率低于未使用組，但也有不同的結(jié)論（Bertolino et al.，2019）。2018 年ASCO對(duì)生育力保存指南更新建議：垂體降調(diào)節(jié)不能作為一種確切的生育力保存方法，原因是目前垂體降調(diào)節(jié)對(duì)卵巢的保護(hù)作用尚存在爭(zhēng)議。在不具備輔助生殖技術(shù)或卵巢組織冷凍與移植技術(shù)的情況下，或者患者拒絕生育力保存的情況下，可考慮使用降調(diào)節(jié)方法減少放化療對(duì)卵巢功能的影響。

• 卵巢移位：作為保留卵巢功能的手術(shù)，將正常卵巢移位至盆腔放射野外，是避免術(shù)后卵巢放射損傷的有效方法。卵巢移位術(shù)適合于惡性腫瘤可能需要接受盆腔放療，并有保留卵巢生理和生育功能的患者，建議年齡小于35歲、性激素水平正常者實(shí)施。但卵巢功能衰退、卵巢轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高的患者是卵巢移位術(shù)的禁忌證。

男性腫瘤患者生殖保存的相關(guān)研究表明化療藥物可殺傷各級(jí)生精細(xì)胞，使男性精子數(shù)量減少和（或）精子活力下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不育（ Matsubayashi et al. ， 2018 ）。如何避免化療所致生精功能損傷一直是人們研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。

對(duì)于化療所致生殖功能保護(hù)的研究有以下幾種。

• 藥物和細(xì)胞保護(hù)：激素類藥物如 GnRHa 及 GnRH 抑制劑和雄激素拮抗劑、維生素 C 及維生素 E 等抗氧化劑等，可能會(huì)減輕化療藥物對(duì)性腺的損害，但目前未在臨床開展。

• 化療前冷凍精液：目前臨床應(yīng)用最多，由于精液冷凍儲(chǔ)存技術(shù)的提高，以及生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)如體外受精技術(shù)的發(fā)展，大大提高了冷凍后精子的受孕率。

• 生精干細(xì)胞移植：目前正在研究階段，隨著研究的深入，該技術(shù)可能成為生殖保存的一種較好方法。

總之，腫瘤患者生殖保護(hù)已從理論關(guān)注上升至實(shí)驗(yàn)研究及臨床實(shí)踐階段，采取行之有效且安全性高的生育保護(hù)方案既是年輕腫瘤患者的迫切需求，也是腫瘤學(xué)家和生殖學(xué) 家面臨 的緊迫問(wèn)題，因而需要腫瘤學(xué)家和生殖學(xué)家的密切合作研究。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，相信生殖保存的技術(shù)和方法將會(huì)不斷改進(jìn)和完善，為人類帶來(lái)更多的福祉。盡管生殖保存技術(shù)面臨一些挑戰(zhàn)和限制，需要進(jìn)一步研究和改進(jìn)，但生殖保存技術(shù)在未來(lái)將扮演更為重要的角色。隨著人們對(duì)生殖健康的重視和對(duì)個(gè)體自主決策權(quán)的認(rèn)可，生殖保存技術(shù)將逐漸成為一項(xiàng)常規(guī)的醫(yī)療選擇。

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腫瘤患者生殖保存

李長(zhǎng)忠 , 姜輝主編

北京 : 科學(xué)出版社 , 2025. 3

ISBN 978-7-03-080703-8

當(dāng)患者的疾病治療對(duì)生育力有影響時(shí)，醫(yī)生有責(zé)任告知患者生育力保護(hù)的方法。《 腫瘤患者生殖保存 》概述了男性與女性生育力保護(hù)（保存）的主要方法及進(jìn)展，為育齡期女性及男性惡性腫瘤患者提供更多、更合適的生育力保存方法，不斷促進(jìn)腫瘤生殖學(xué)的進(jìn)展，滿足腫瘤患者的生育需求，提高生育力保存醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。

當(dāng)前我國(guó)生育力保護(hù)既面臨重大挑戰(zhàn)，也迎來(lái)重大發(fā)展機(jī)遇。國(guó)際生育力保護(hù)領(lǐng)域取得突破性成果，為我國(guó)提供了技術(shù)借鑒與經(jīng)驗(yàn)參考，將進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)生育力保護(hù)體系的完善。我國(guó)已將保障生殖健康作為重大民生工程納入國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略，我們應(yīng)當(dāng)抓住機(jī)遇，克服困難，凝聚一批有志于人類生育力保護(hù)研究的跨領(lǐng)域、跨學(xué)科優(yōu)秀人才，推動(dòng)多學(xué)科聯(lián)合 診療及跨區(qū)域 轉(zhuǎn)診的有效協(xié)作，開創(chuàng)我國(guó)生育力保護(hù)的新局面，為生殖健康事業(yè)做出貢獻(xiàn)。

本文摘編自《 腫瘤患者生殖保存 》（ 李長(zhǎng)忠 , 姜輝主編 . -- 北京 : 科學(xué)出版社 , 2025. 3 ）一書“ 第 1 章 緒論 ”“前言”，有刪減修改，標(biāo)題為編者所加。

ISBN 978-7-03-080703-8

責(zé)任編輯：王海燕

本書介紹了生殖保存的概念、歷史、發(fā)展現(xiàn)狀及意義，重點(diǎn)介紹了女性生殖保存的指征、倫理學(xué)問(wèn)題及女性生殖保存技術(shù)和方法，對(duì)女性生殖道惡性腫瘤保留生育功能的治療及治療后的生育管理也做了詳細(xì)的闡述。為保護(hù)女性惡性腫瘤患者的生育力免受疾病或放療、化療的損傷，患者先進(jìn)行生殖保存咨詢和心理支持，將腫瘤患者卵子或卵巢組織進(jìn)行體外冷凍保存。腫瘤和腫瘤治療也會(huì)損害男性生育力，書中還介紹了男性腫瘤患者的生育力保護(hù)相關(guān)內(nèi)容，介紹了人類精子庫(kù)這一成熟的技術(shù)平臺(tái)，以及貫穿于男性腫瘤患者整個(gè)治療周期的生育力保護(hù)技術(shù)和方法。對(duì)于惡性腫瘤患者，實(shí)施生育力保護(hù)是保留生育力的重要環(huán)節(jié)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合疾病預(yù)后和患者的生育意愿，按照不同人群、疾病特點(diǎn)和技術(shù)實(shí)施時(shí)間制訂相應(yīng)的生育力保存策略。

本書適合婦產(chǎn)科、男科、泌尿外科、生殖醫(yī)學(xué)中心專業(yè)人士及廣大育齡人群等參考閱讀。

（本文編輯：劉四旦）

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