2025年4月29日，華中科技大學基礎醫學院翁秀芳團隊在Nature Communications 上發表題為“Liver transplant-facilitated CD161+Vα7.2+MAIT cell recovery demonstrates clinical benefits in hepatic failure patients”的研究論文。在這項工作中，研究團隊揭示了肝損傷程度不同的HBV感染患者體內MAIT細胞顯著耗竭、功能失調，并與疾病嚴重程度和膽汁酸積累相關。肝移植治療有助于患者MAIT細胞數量和功能的逐漸恢復，移植受者TCR激活的MAIT細胞顯示出更強的保護能力。同時MAIT細胞可作為肝衰竭患者和移植后患者臨床預后評估的生物標志物。

由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染率高，HBV相關失代償性肝硬化和進一步發展的急慢性肝衰竭是亞太地區常見的肝衰竭類型，導致一系列嚴重的臨床綜合征，肝移植是目前治療終末期肝病最有效的治療方法。黏膜相關恒定T（Mucosal-associated invariant T，MAIT）細胞是一類在人類肝臟中顯著富集的固有免疫樣T細胞亞群，在各種肝臟疾病中具有保護和致病作用，發揮抗微生物、免疫調節、組織修復和促炎等多種作用，但是MAIT細胞在肝衰竭患者和肝移植術后的變化和作用仍不明確。

研究發現肝衰竭患者體內MAIT細胞頻率顯著降低，外周血和肝臟中降低的MAIT細胞與疾病嚴重程度相關。研究發現肝衰竭患者肝臟內膽汁酸代謝物和促炎性細胞因子水平升高，同時肝衰竭患者血清膽汁酸水平與MAIT細胞頻率之間存在負相關趨勢。外源性膽汁酸以劑量依賴的方式移植MAIT細胞擴增，膽汁酸和促炎細胞因子均會影響MAIT細胞細胞因子的產生和CXCR6的表達。

值得注意的是，肝移植后恢復的MAIT細胞來自肝移植受體本身而非供體移植肝臟。肝移植后恢復的循環MAIT細胞具備保護潛能。肝移植后MAIT細胞的恢復與患者臨床結局密切相關，肝移植受者移植后循環MAIT細胞頻率和肝損傷相關臨床指標顯著負相關，并與血清總蛋白水平呈正相關。移植后一個月內，MAIT細胞頻率顯著恢復的患者并發癥發生率較低，而MAIT細胞頻率恢復不良的患者與長期并發癥的風險增加相關，表明移植后患者循環MAIT細胞可作為肝移植后預后評估的生物標志物。

總之，研究證明了在HBV相關肝衰竭患者中MAIT細胞嚴重耗竭、功能失調，并與疾病的嚴重程度相關，在肝移植后得到挽救。研究結果表明，受體源性的MAIT細胞是高度敏感的功能亞群，可預測臨床結果，并為肝衰竭患者和肝移植術后患者的潛在治療目標指明方向。

華中科技大學基礎醫學院王偉博士和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院器官移植研究所代辰醫師為該論文共同第一作者，基礎醫學院翁秀芳教授和器官移植研究所陳知水教授為該論文通訊作者。