上海
盡管目前高血壓的治療已經有了較多的手段，但仍有部分患者血壓難以控制。根據《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》，在改善生活方式的基礎上應用了可耐受的足夠劑量且合理的3種降壓藥（包括一種噻嗪類利尿劑）至少治療4周后，診室和診室外（包括家庭血壓監測和/或動態血壓監測）血壓值仍在目標水平之上，或至少需要4種藥物才能使血壓達標，排除繼發性高血壓后，可稱為“難治性高血壓”。一直以來，難治性高血壓都是高血壓治療領域的難題。
當前，臨床治療難治性高血壓以A+C+D三聯方案為主，即血管緊張素受體阻滯劑（A）+鈣通道阻滯劑（C）+噻嗪類利尿劑（D）。若三聯方案下患者血壓仍控制不佳，可加用第4種藥物，如保鉀利尿劑螺內酯和阿米洛利。目前，臨床多使用螺內酯，阿米洛利的療效也得到了驗證，但尚不明確二者在治療難治性高血壓方面的具體療效是否存在差異。
一項發表在《美國醫學會雜志》（
JAMA）的最新研究顯示，于治療難治性高血壓患者而言，在三聯方案（氨氯地平+奧美沙坦+氫氯噻嗪）基礎上增加阿米洛利的降低家庭收縮壓效果不劣于三聯方案聯合對照藥物螺內酯（-13.6 mmHgvs.-14.7 mmHg），若患者對螺內酯治療不耐受，或可考慮使用阿米洛利作為治療選擇。
截圖來源：
JAMA
研究納入韓國14家醫學中心、接受三聯方案（氨氯地平+奧美沙坦+氫氯噻嗪）治療后收縮壓仍≥130 mmHg的118例難治性高血壓患者。研究人員將患者以1：1的比例隨機分配至阿米洛利組（58例）或對照藥物組（60例）。基線時，阿米洛利組和對照藥物組平均家庭收縮壓分別為141.5 mmHg和142.3 mmHg。
經過12周的治療，結果顯示，阿米洛利組和對照藥物組的平均家庭收縮壓分別較基線降低了13.6 mmHg和14.7 mmHg，兩組之間家庭收縮壓變化差異為0.68 mmHg（90%CI：?3.50 mmHg~2.14 mmHg），符合研究設定的非劣效性定義（治療12周兩組家庭收縮壓差值90%CI下限＞-4.4 mmHg），即阿米洛利降低家庭收縮壓的效果不劣于對照藥物。
▲阿米洛利組（黃色）和對照藥物組（藍色）家庭收縮壓較基線變化趨勢對比（圖片來源：參考文獻[1]）
此外，無論是家庭還是診室收縮壓＜130 mmHg的患者比例上，兩組間對比均無顯著差異。其中阿米洛利組和對照藥物組家庭收縮壓＜130 mmHg的患者比例分別為66.1%和55.2%；診室收縮壓＜130 mmHg的患者比例分別為57.1%和60.3%。
整體而言，兩組用藥安全性均可控且患者治療依從性較高。阿米洛利組有1例患者因出現高鉀血癥而停藥，兩組均未出現男性乳房發育癥相關病例。此外，至研究結束時，每組僅有1例患者治療依從性低于80%。
總之，本次研究結果顯示，難治性高血壓三聯方案基礎上增加阿米洛利，在降低家庭收縮壓的效果上不劣于對照藥物，其可能是難治性高血壓的有效治療藥物之一，為患者和醫生提供了另一種選擇。
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參考資料：
[1]Lee CJ, Ihm S, Shin D, et al. Spironolactone vs Amiloride for Resistant Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 14, 2025. doi:10.1001/jama.2025.5129
[2]《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》撰寫工作組，中國醫療保健國際交流促進會高血壓病學分會，中國醫療保健國際交流促進會外周動脈病學分會，等.難治性高血壓血壓管理中國專家共識[J].中華高血壓雜志（中英文），2024，32（8）：704-709.
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