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撰文 |上海長征醫院腫瘤科
2025年5月31日,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)腫瘤科主任臧遠勝教授團隊的“籃子理論指導的疑難腫瘤創新治療”系列研究取得新突破,研究新結果刊登于
NATURE子刊
Nature Communications雜志(IF=15.6,中科院1區Top)。
這項名為APICAL-GC的臨床研究,首創“體力狀況匹配策略”,采用“根據患者體能適應性減量”的小分子多靶點抑制劑安羅替尼,聯合免疫檢查點抑制劑(PD-1)特瑞普利單抗的“去化療”新方案,應用于因體力評分狀況較差(PS 2分)而無法耐受現有標準治療方案的晚期胃癌患者的一線治療,其患者耐受性較好,且該方案的客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存時間(PFS)等療效指標,同等于甚至優于體力評分狀況較好的患者接受標準治療方案的療效,新方案高效低毒的特點,為大量難治性晚期胃癌患者開辟了個體化、去化療的精準治療新路徑!
為何體力狀況PS 2的晚期胃癌患者更需要“量身定制”治療?
晚期胃癌患者由于胃消化和營養吸收功能的障礙、胃癌伴肝臟或腹膜轉移等狀況,常見營養不良、嚴重貧血等多系統并發癥,嚴重影響患者體力狀態。臨床上,約30-60%的晚期胃癌患者在初診時體力評分已達2分(PS 2),表現為白天臥床>50%、生活部分不能自理。體力狀態的下降不僅影響這部分患者的生活質量,更使得該類患者無法耐受當前指南上的標準治療方案;同時,藥物臨床研究通常將這部分患者(PS 2分)排除在外。
因此,臨床缺乏針對PS 2分晚期胃癌患者的循證治療策略。這些患者在真實世界通常只能接受減量化療或姑息支持治療,療效局限,生存期短,臨床迫切需要一種高效、低毒的治療方法來革新和提高PS 2分胃癌患者的獲益。
APICAL-GC首創理念突破,“體力匹配治療”如何顛覆傳統?
面對臨床治療中的困境,APICAL-GC研究中團隊首先實現理念突破,首創“體力狀況匹配策略”:根據患者體能狀態分層治療策略。在這個匹配模型中,體力較好(PS評分為0-1)的患者適合接受更高強度的治療,如化療聯合免疫治療;而體力相對弱(PS 2分)的患者適合接受強度較低、高效低毒性的治療,如小分子多靶點抑制劑與免疫檢查點抑制劑的結合,解決這部分患者難以耐受傳統化療的難題。
臧遠勝教授團隊在既往開展的基礎和臨床研究中發現,相對低劑量(8mg、10mg)的安羅替尼與PD-1聯合治療時,可產生不亞于相對高劑量(12mg)的安羅替尼聯合用藥的效果,其機制由Layilin分子介導,研究結果發表于國際細胞腫瘤學會官方期刊
Cellular Oncology雜志,為APICAL-GC研究中針對PS 2分晚期胃癌患者設計“根據患者體能適應性減量”的精準方案提供了理論依據支持。
APICAL-GC實現技術突破,“去化療”高效低毒,PS2潛在新選擇!
APICAL-GC研究為前瞻性單臂、開放標簽II期臨床研究,旨在探索多靶點抑制劑安羅替尼聯合PD-1免疫檢查點抑制劑特瑞普利單抗對于初始的PS 2分的晚期胃癌患者一線治療中的療效和安全性。研究納入的24例患者,經靶免聯合模式干預下,結果提示ORR為58.3%,(14/24例腫瘤顯著縮小)(95% CI 36.6-77.9);DCR為 95.8%(95%CI 78.9-99.9);緩解持續時間(DoR)12.1個月;中位PFS 7.33個月(95%CI 3.83–17.1);中位OS達到15.9個月(95% CI 7.73-23.2)。僅29.2%患者出現3級治療相關不良反應(TRAEs),無致死性AE發生。
療效和安全性獲益均媲美當前多項晚期胃癌一線治療研究如CheckMate 649、ORIENT-16等中的主流化療聯合免疫治療模式。這為安羅替尼聯合特瑞普利單抗作為PS 2分晚期胃癌患者一線去化療治療模式提供了理論依據。也提示臨床即使體能較差的晚期胃癌患者,也可能無需承受傳統化療潛在的高強度毒性,通過“靶向+免疫”聯合治療實現高效低毒的療效,實現長生存。用數據助力了“體能匹配策略”的可行性。
APICAL-GC的思考
PS 2患者的治療需求不僅存在于胃癌,實為很多實體瘤的共性診治難題。長征疑難腫瘤診治團隊正在拓展靶向聯合免疫治療在其他瘤種(如肺癌、結腸癌)等PS 2人群中的應用,并探索通過動態監測腫瘤微環境優化治療策略。疑難腫瘤的精準治療應全方位關注每一個患者的系統狀態,讓每一位患者都能獲得恰到好處的治療。
作者簡介
該論文的通訊作者為上海長征醫院腫瘤科主任臧遠勝教授,共同通訊作者為腫瘤科副主任焦曉棟副教授。第一作者為該研究的臨床實施負責人柳珂副主任醫師。秦保東副教授、陳詩綺主治醫師、鐘雪主治醫師、段曉鵬主治醫師、吳穎主治醫師為共同第一作者,所有作者均來自于上海長征醫院腫瘤科。
通訊作者簡介
臧遠勝 教授
臧遠勝,醫學博士,主任醫師、教授、博士生導師,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)腫瘤科主任、腫瘤學教研室主任、藥物臨床試驗機構腫瘤專業組組長。上海市“醫苑新星”杰出青年醫學人才、上海市公共衛生優秀學科帶頭人、上海市東方英才-拔尖人才、上海市健康科普杰出人物。兼任中華醫學會腫瘤支持康復治療專委會副主任委員、中國醫藥教育協會疑難腫瘤專業委員會主任委員、上海市抗癌協會疑難腫瘤專業委員會候任主任委員等職務。主持國家自然科學基金、科技部重大專項子課題、國家衛健委課題、上海市科技創新行動計劃項目等課題十余項;以第一或通訊作者在
STTT、Nat Commun、JTO、JEM、JITC、EJC、IJC等1區
SCI期刊發表論文多篇。主編《抗癌必修課》(含肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、婦科腫瘤七個分冊)叢書、《腫瘤一本通》(含化療、預防、排查、營養四個分冊)叢書等,前者榮獲“全國優秀科普作品”稱號。
共同通訊作者簡介
焦曉棟 教授
焦曉棟,醫學博士,副主任醫師、副教授,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)腫瘤科副主任;兼任中國臨床腫瘤學會腫瘤康復與支持治療專家委員會常務委員、中國醫藥教育協會疑難腫瘤專業委員會常務委員兼秘書長、上海市醫學會腫瘤內科專委會青年委員(第一屆)等職務。主持軍隊、上海市等基金6項;以第一或通訊作者在
JTO、Lung Cancer、Clin Transl Med、TLCR、Oncologist
SCI期刊發表論文20余篇。主編《腫瘤排查一本通》,副主編《抗癌必修課·肺癌》。
第一作者簡介
柳珂 教授
柳珂,腫瘤學博士,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)腫瘤科副主任醫師、副教授。兼任中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤營養治療專家委員會常務委員兼秘書長、CSCO青年專家委員會委員、中國醫藥教育協會疑難腫瘤專業委員會常務委員、上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會青委會副主任委員、上海市抗癌協會胃癌分子靶向與免疫治療專委會委員、上海市醫學會腫瘤內科專委會青年委員及上海市抗癌協會多原發和不明原發腫瘤專委會委員等學術任職。主持國家自然科學基金1項、省部級基金多項。以第一或通訊作者在
Nature Communications、Clinical and Translational Medicine、Oncologist
SCI雜志發表論文10余篇。主編《抗癌必修課·胃癌》;CSCO首屆“中青年腫瘤防治菁英”。
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責任編輯:Sheep
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