藥物可以治療疾病
但服用藥物時的副作用和潛在風險
也不容忽視
某些藥物在治療疾病的同時
會影響到人體的代謝過程
導致血糖波動
甚至會導致藥源性糖尿病的發生
1.激素類藥物
糖皮質激素類藥物是引起血糖升高的最常見藥物,如潑尼松、地塞米松、氫化可的松等。
這類藥物具有抗炎、免疫抑制等作用,是治療很多自身免疫性疾病的基礎藥物,但同時也會降低人體對于胰島素的敏感性,影響骨骼肌細胞對于葡萄糖的攝取和利用,促進肝臟輸出葡萄糖,導致血糖升高,甚至誘發類固醇性糖尿病。使用糖皮質激素后,血糖升高的程度與用藥種類、劑量、時間、給藥方式均存在關聯。
此外,雌激素、孕激素、生長激素等藥物也有升高血糖的作用,長期使用也可能引發血糖水平紊亂。
2.調脂藥物
他汀類藥物在降低膽固醇、穩定斑塊、減少心血管事件等方面發揮著重要作用,是常用的調脂藥物。該類藥物可以減少脂肪細胞對葡萄糖的攝取,引起血糖升高,可能導致新發糖尿病風險增加或糖尿病患者血糖控制不佳。
研究顯示,他汀類藥物對血糖的影響與劑量有關。使用高劑量他汀類藥物的患者血糖水平高于低劑量組。其中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖異常報告比例相對較高,匹伐他汀對血糖影響較小。
其他用于調節血脂的藥物,如大劑量煙酸,也可能會導致脂肪組織的甘油三酯分解反跳性增強,循環游離脂肪酸水平升高,進而影響骨骼肌對葡萄糖的攝取,導致血糖升高。
3.降壓藥物
降壓藥物的種類較多,其中β受體阻滯劑和利尿劑可能會引起血糖升高,使糖尿病發病風險升高或糖尿病患者的血糖水平失控。
常用的β受體阻滯劑,如美托洛爾、普萘洛爾等,會抑制胰島β細胞分泌胰島素,影響外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而引發或加重胰島素抵抗。
利尿劑中,氫氯噻嗪、吲達帕胺會引起空腹血糖升高。氫氯噻嗪還有可能造成血鉀偏低,從而抑制胰島素的分泌,增加高血糖的風險。
4.抗感染藥物
部分抗結核藥、喹諾酮類抗菌藥、抗病毒藥會導致血糖異常。
長期使用異煙肼、利福平等抗結核藥會影響糖代謝。異煙肼在與磺脲類降糖藥同時使用時,會導致磺脲類藥物代謝減慢,增加患者發生低血糖的風險。
喹諾酮類抗菌藥,如洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等,會導致血糖異常。其中,使用莫西沙星后出現低血糖癥和高血糖癥的比例最高。加替沙星可能導致嚴重或致死性的低血糖或高血糖,其引發的低血糖一般出現在用藥的前3天,高血糖多在用藥3天后出現,因此該藥禁用于糖尿病患者。
無論患者有無糖尿病,在應用奈非那韋、沙奎那韋、茚地那韋等蛋白酶抑制劑進行抗病毒治療后,均有可能發生高血糖。因此,建議患者在開始蛋白酶抑制劑治療之前,以及第一年治療中每3~4個月檢測一次基礎血糖水平。
5.抗精神病藥物
許多抗精神病藥物可能會導致血糖升高,但升糖機制尚不清楚,可能與胰島素分泌減少或胰島素抵抗增加相關。
研究顯示,氯氮平、奧氮平對血糖和體重的影響最大,利培酮、喹硫平次之,齊拉西酮、阿立哌唑影響最小,魯拉西酮對血糖無顯著影響。
另外,氟西汀等抗抑郁藥可能會增加食欲,導致能量攝入增加,從而影響血糖水平。
6.免疫抑制劑
環孢素、他克莫司、麥考酚酯等免疫抑制劑可能導致胰島細胞壞死、空泡樣變,從而引起胰島素分泌減少,增加胰島素抵抗,使血糖升高。這類藥物的升血糖作用可逆,并呈時間和濃度相關性。
研究表明,大劑量他克莫司比環孢素具有更高的高血糖發生風險,可以通過減少劑量或者改換其他免疫抑制劑來減輕對血糖的影響。
7.抗腫瘤藥物
鉑類藥物以及門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環磷酰胺等抗腫瘤藥物可直接作用于胰島β細胞,產生毒性作用。這些藥物對肝腎功能的損傷也可間接干擾血糖代謝,導致血糖升高。
8.擬交感神經藥物
腎上腺素及擬腎上腺素制劑能促進肝及肌肉的糖原分解,使血糖升高。大劑量應用去甲腎上腺素,會促進糖原分解并干擾胰島素的分泌,從而導致高血糖。
9.免疫檢查點抑制劑
免疫檢查點抑制劑為癌癥治療帶來了新選擇,但也存在著一系列風險,其中就包括免疫治療相關糖尿病的發生。
免疫治療相關糖尿病的發生大多是由PD-(L)1單抗單藥或與其他藥物聯合應用所致,具體發生機制尚未完全明確。臨床表現為血糖明顯升高,與血糖升高水平不匹配的糖化血紅蛋白水平、C肽顯著降低甚至低于檢測下限,并可伴有胰酶升高。多數患者以酮癥酸中毒起病,部分患者胰島自身抗體陽性。胰島細胞的破壞通常不可挽回,患者一般需要長期應用胰島素替代治療。在血糖控制良好的基礎上,患者可嘗試繼續應用免疫治療。
藥物引起的血糖升高是一個不容忽視的問題。醫生在使用可能導致血糖波動的藥物時,需要充分考慮患者的綜合因素。
對于糖尿病患者,應盡量選擇對血糖影響較小的藥物。如必須使用可能導致血糖波動的藥物,則需要密切監測血糖變化,并根據患者具體情況調整藥物劑量或更換藥物種類。
患者(尤其是糖尿病患者)也應根據醫囑按時服藥,不可擅自減量、停藥,并注意加強與醫生的溝通,以減少用藥風險,實現良好的治療效果。
來源:“中國醫藥報”“上海天佑醫院”微信公眾號
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