今天是世界神經(jīng)纖維瘤病（NF）關(guān)愛日。在該疾病的3種主要分型中，I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）最為常見。日前，一場《杜尚+孩童：手稿的對話》特別活動在滬舉辦，除了馬塞爾·杜尚的素描作品外，還有包括NF1患兒在內(nèi)的137名孩童的手稿。

罹患NF1的患兒，被稱作“泡泡寶貝”。患病后，這些患兒的體表或體內(nèi)出現(xiàn)大量神經(jīng)纖維瘤，形似“泡泡”。NF1知曉率很低，但該疾病會影響人體多個系統(tǒng)，可能導(dǎo)致腫瘤、功能障礙甚至危及生命。患兒從首次出現(xiàn)癥狀到確診，平均需要3至5年。因此，提升公眾對NF1的認(rèn)知，并推動規(guī)范化診療刻不容緩。

累及全身的“罕見病”其實(shí)并不罕見

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒血液腫瘤科主任袁曉軍介紹，NF1目前已被納入《第二批罕見病目錄》，“但據(jù)文獻(xiàn)記載，在新生兒出生時，NF1發(fā)生率約為4000分之1至2000分之1，意味著大約每3000個孩子里就可能有一個孩子是NF1，并不罕見。”

據(jù)悉，NF1是一種由NF1基因突變引起的常染色體顯性疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚多發(fā)牛奶咖啡斑、雀斑、虹膜錯構(gòu)瘤、骨骼畸形和認(rèn)知功能障礙等。更值得關(guān)注的是，該疾病可累及全身多個系統(tǒng)，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，約30%至50%的NF1患者會發(fā)展為叢狀神經(jīng)纖維瘤，這類腫瘤往往沿著神經(jīng)分布，可發(fā)生于身體任何部位，可能引起疼痛、功能障礙和毀容等問題。更嚴(yán)重的是，8%至13%的叢狀神經(jīng)纖維瘤可能惡變，五年生存率不足50%，是導(dǎo)致NF1患者死亡的主要原因之一。

“NF1發(fā)展很迅速，如不進(jìn)行干預(yù)，每年瘤體體積可增長約15%，3至5歲幼兒期的患兒每年瘤體增大甚至可以達(dá)到35%。”袁曉軍說，臨床上，患兒出現(xiàn)牛奶咖啡斑、雀斑有時容易被誤診漏診，它與年齡稍大后臉上的雀斑不同，NF1的典型雀斑長在雙側(cè)腋窩、腹股溝等部位。“如果牛奶咖啡斑在青春期前大于5毫米、青春期時大于15毫米、身上有6個以上斑塊，就高度懷疑為NF1患兒。”

NF1造成的最大影響之一是叢狀神經(jīng)纖維瘤病，“所謂的叢狀，即像樹根一樣，沿著手臂、脊柱的縱軸形成纖維瘤。患兒不能正常走路、抓取物品，脊椎會側(cè)彎，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致大小便失禁。”袁曉軍提到，“還有更壞的情況：顱內(nèi)的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可能引起視力改變，嚴(yán)重會導(dǎo)致失明。”

多學(xué)科診療長期管理，期待更多新藥面世

從早期的皮膚損壞，到后續(xù)累及骨骼。NF1患兒滿滿的母親鄒楊如今是泡泡家園神經(jīng)纖維瘤病關(guān)愛中心對外聯(lián)絡(luò)部主任，她也分享了自己的故事。“在滿滿出生4個月時，出現(xiàn)了大小臉，我現(xiàn)在已經(jīng)不去數(shù)滿滿身上的咖啡斑了。像繁星一樣，有時候甚至不敢直視，無時無刻不在提醒我：你的孩子發(fā)生了不同。嚴(yán)重的腫瘤會對視力造成損傷，慢慢現(xiàn)在的右眼視力只有光感，口腔上顎三分之二都是腫瘤，長不出新的牙齒。”

此后，滿滿還出現(xiàn)了眼眶、蝶骨、下頜骨等部位的缺損。上海市第六人民醫(yī)院骨科行政副主任、骨腫瘤骨病外科主任楊慶誠介紹，NF1對骨骼和面部的影響同等重要，“一半以上的患兒會出現(xiàn)脊椎畸形，此外還可能出現(xiàn)脛骨假關(guān)節(jié)、頭面部骨發(fā)育不良、骨質(zhì)疏松等，與正常兒童相比較為矮小。”

楊慶誠說，NF1的骨骼相關(guān)病變其實(shí)可以通過及時檢查進(jìn)行干預(yù)，包括非手術(shù)治療方法，如減少劇烈運(yùn)動、脊椎矯形康復(fù)治療等；針對一些影響功能的病變，可給予外部干預(yù)或藥物治療，讓患兒在疾病發(fā)展的過程中盡量健康成長。

“NF1診療路徑明確，但由于患者的臨床表現(xiàn)較為多樣化，往往需經(jīng)過兒科（涵蓋兒童血液腫瘤科、兒童神經(jīng)內(nèi)科、兒童內(nèi)分泌科、兒童保健科、小兒外科等）、眼科、皮膚科、五官科、心理科和影像科等多學(xué)科聯(lián)合診療后才能得到正確診斷。需注意的是，規(guī)范的MRI評估是NF1診斷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。”袁曉軍說，在長期治療與隨訪中，多學(xué)科也應(yīng)積極參與，注意并發(fā)癥的處理，并提高對患者長期、全生命周期的疾病管理。

鄒楊說，不幸中的萬幸是，在滿滿7歲時，一款新的MEK抑制劑上市了，如今該藥物也納入醫(yī)保。“我們期待，有生殖、婦兒領(lǐng)域?qū)＜铱蓞⑴c該疾病的產(chǎn)前診斷等篩查與研究；也期待有更多創(chuàng)新藥物進(jìn)入研發(fā)與審批車道，讓更完善的治療方案盡快惠及各年齡層的患者。”楊慶誠說。

原標(biāo)題：《每3000名新生兒中可能就有一個“泡泡寶貝”，但疾病知曉率很低》

欄目主編：顧泳 題圖來源：黃楊子 攝

來源：作者：解放日報 黃楊子