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隨著第21個“世界高血壓日”的到來，讓我們再次聚焦高血壓的管理，探討β受體阻滯劑在高血壓治療中的作用和地位。

高血壓是全球范圍內發病率居高不下的慢性疾病，嚴重威脅人類健康。為此，世界高血壓聯盟決定從2005年起將每年5月17日定為“世界高血壓日”，旨在引起人們對高血壓防治的重視。今年是第21個“世界高血壓日”，主題為“精準測量、有效控制，健康長壽”。在我國，高血壓人群龐大，據《2023年中國心血管病健康與疾病報告》統計，我國高血壓患病人數已達2.45億[1]。更為憂慮的是，高血壓已不再是老年人的專屬，其發病年齡正逐漸年輕化。然而，高血壓在疾病初期往往癥狀隱匿，難以察覺，因而被冠以“無聲的殺手”這一駭人稱號。

如何“有效控制”血壓是高血壓治療的核心議題。血壓長期控制不佳可引發心肌梗死、腦卒中、慢性腎臟病等多種嚴重健康問題。據調查，我國18歲以上人群高血壓的控制率僅為16.8%[2]。這意味著，絕大多數高血壓患者的血壓并未得到有效管控。在此背景下，優化治療策略和合理選用降壓藥物對改善患者預后至關重要。在眾多降壓藥物中，β受體阻滯劑憑借其獨特的作用機制和廣泛的臨床應用，已成為高血壓治療領域中的經典藥物之一。

β受體阻滯劑阻斷交感神經激活，實現降壓等多重獲益

交感神經系統與高血壓的發生發展有著密切的聯系，交感神經興奮可以引起心率增快、心輸出量增加、水鈉潴留、外周血管阻力增加，進而導致高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭甚至猝死[3]。β受體阻滯劑可通過抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力及減慢心率發揮降壓作用。由于在高血壓的進展過程中都伴隨著交感神經系統的過度激活[4]，β受體阻滯劑憑借其獨特的作用機制，自從半個多世紀前首次應用于臨床治療以來，一直是高血壓等心血管疾病治療的中堅力量。

β受體阻滯劑的研發歷程凝聚了科學家們的智慧與汗水。早在1900至1948年間，生理學和藥理學領域的先驅們就開始探索兒茶酚胺的生理作用機制。1948年，藥理學家Ahlquist首次發現了腎上腺素受體的α和β兩種亞型，為β受體阻滯劑的發現奠定了理論基礎。隨后，藥物研發取得了突破性進展。1960至1963年間，蘇格蘭藥理學家James Black帶領團隊成功研發出具有臨床價值的β受體阻滯劑——丙萘洛爾，這標志著β受體阻滯劑在臨床應用的正式起步。隨著研究的深入，β受體阻滯劑家族不斷更迭與升級，從第一代的普萘洛爾的嶄露頭角，到第二代的阿替洛爾的閃亮登場、美托洛爾的研發成功以及緩釋片的臨床廣泛應用，再到第三代的卡維地洛和第四代的貝凡洛爾的相繼問世。每一次迭代都見證了β受體阻滯劑在療效、安全性上的提升，為高血壓、冠心病、慢性心衰、心律失常等多種心血管疾病的治療提供了更加精準、有效的治療選擇。

在高血壓治療中，β受體阻滯劑不僅有助于控制血壓水平，還能降低高血壓患者心血管事件的風險，改善預后。2020年發表的一項薈萃分析顯示[5]，與對照組相比，β受體阻滯劑可降低高血壓患者卒中風險23%（HR 0.77；95%CI：0.61~0.97）、冠心病風險12%（HR 0.88；95%CI：0.77~1.01）、心衰風險43%（HR 0.57；95%CI：0.35~0.91）和主要不良心血管事件（卒中、心衰和冠心病） 風險22%（HR 0.78；95%CI：0.64~0.96，圖1c）。

圖1：β受體阻滯劑降低高血壓患者心血管風險[5]

國內外高血壓權威指南盤點：β受體阻滯劑的降壓地位不改

盡管β受體阻滯劑在高血壓治療中的一線地位曾一度受到質疑，但近年來，多項大型臨床試驗和薈萃分析進一步證實了β受體阻滯劑不僅能夠有效降低血壓，還能顯著降低高血壓患者的心血管事件和死亡率[5，6]。特別是對于那些合并冠心病、心衰、快速性心律失常的高血壓患者，β受體阻滯劑更是展現出了顯著的治療優勢。基于堅實的理論與臨床實踐，國內外更多學術觀點建議仍然應將β受體阻滯劑作為降壓治療的一線藥物，這也得到了眾多高血壓指南的支持和推薦[2，7，8]。

在《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》[2]中推薦包括β受體阻滯劑在內的六類降壓藥物和單片復方制劑（SPC）均可作為初始和維持治療的常用藥物。指南指出β受體阻滯劑尤其適用于合并冠心病、既往心肌梗死病史、慢性心衰、主動脈夾層、伴快速性心律失常、交感神經活性增加（如靜息心率>80次/min）以及高動力狀態患者。同時β受體阻滯劑也是慢性腎臟病（CKD）和圍手術期的主要降壓藥（表1）。

心率是反映心臟負擔的重要指標，指南的更新亮點之一是將心率增快（靜息心率>80次/min）增列為影響高血壓患者心血管預后的重要因素。建議所有高血壓患者在測量血壓的同時應測量靜息心率（I，C）。通常情況下，人類心臟在其一生中大約跳動25億至30億次。因此，有人戲謔地提出“誰先跳完誰先走”的說法，用以形象地表達在一定條件下，心跳較慢可能意味著更長的壽命。盡管心臟跳動次數是否真的存在一個上限尚無定論，但確實有研究指出，靜息心率與壽命之間可能存在負相關關系[9]。

在藥物選擇上，對于高血壓伴心率增快的患者，指南推薦首選β受體阻滯劑（I，C），并建議優先選擇心臟高選擇性長效β1受體阻滯劑，如美托洛爾緩釋片或比索洛爾。這是基于高選擇性β1受體阻滯劑對糖脂代謝、支氣管平滑肌收縮影響小[10，11]；而緩釋劑型能實現24小時藥物的平穩釋放，避免了血藥濃度的劇烈波動，能更有效地控制血壓和心率，同時不良反應較少[12-15]。

表1：《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》中關于β受體阻滯劑的部分推薦[2]

總結

β受體阻滯劑在高血壓治療領域中的地位和作用不容忽視。盡管曾面臨一些挑戰和質疑，但多年的臨床實踐和研究數據已經充分證明了其在高血壓治療中的有效性和安全性。緩釋劑型的出現為β受體阻滯劑在降壓、控制心率的臨床應用上提供了新的選擇。在未來的高血壓治療中，β受體阻滯劑將繼續發揮其獨特的作用，為患者的健康保駕護航。

參考文獻：

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