*僅供醫學專業人士閱讀參考

歐洲心臟病學會-心力衰竭協會（ESC-HFA）年會于2025年5月17日-5月20在塞爾維亞貝爾格萊德隆重召開。作為全球領先、規模最大的心力衰竭領域盛會，本次會議匯聚了全球頂尖的心血管專家、學者以及臨床醫生，聚焦心衰的預防、診斷與治療等關鍵環節，全方位、多維度地展示心衰領域的最新前沿進展和診療經驗，旨在通過更好地預防、診斷和治療心衰來提高患者生活質量和壽命。

最新科學研究（LBS）專場中公布的VELOCITY研究成果備受矚目。這項Ⅱb期開放標簽臨床研究，證實了射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者以維立西呱5mg為起始劑量治療的耐受性和安全性，為HFrEF患者更快地達到維立西呱目標劑量提供了堅實的證據支持。

快速優化心衰治療藥物劑量，助力提升患者預后

HFrEF是常見的心衰類型，可導致患者心臟功能逐漸惡化，如果不及時治療可造成住院甚至死亡，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。規范的藥物治療是心衰治療的基石，選擇合適的治療藥物并快速地滴定至目標劑量至關重要。研究表明，指南指導的藥物治療（GDMT）的減藥/停藥都會增加心衰患者出院后的全因死亡風險，GDMT劑量不足50%將顯著增加患者住院/死亡風險[1,2]。但傳統的逐步滴定療法調整靶劑量所需時長通常超過6個月，常導致治療延遲，患者無法達到最佳獲益[3]。STRONG-HF研究證實，快速優化藥物劑量和密切隨訪對于提升心衰患者預后有重要意義[4]。因此，我國心衰指南建議心衰患者早期強化治療，以降低心衰再入院和死亡風險[5]。然而，在藥物劑量滴定的過程中常面臨低血壓、疲勞、腎功能惡化和高鉀血癥等安全性挑戰。

維立西呱作為可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑的代表藥物，被獲批用于治療HFrEF，通過增加sGC對一氧化氮（NO）敏感性及不依賴于NO直接刺激sGC兩種方式刺激sGC升高cGMP，調節血管張力、心肌收縮力和心臟重塑，實現心肌、血管、腎臟獲益。維立西呱推薦起始劑量為2.5mg/d，每2周左右加倍劑量，根據患者耐受情況調整至合適的維持劑量，最大維持劑量為10mg/d[6]。Ⅲ期注冊研究VICTORIA研究結果顯示，治療12個月后，近9成患者維立西呱滴定至10mg目標劑量，且耐受性良好，不良事件發生率與安慰劑相當[7]。

基于維立西呱的藥理作用和安全性，VELOCITY研究旨在評估HFrEF患者以維立西呱5mg為起始劑量治療的耐受性和安全性，以探索使用維立西呱的HFrEF患者是否能夠更快地達到維立西呱目標劑量。

VELOCITY研究驚艷亮相，充分驗證維立西呱5mg起始的安全性和耐受性

研究亮點

• VELOCITY研究首次證實了在HFrEF患者中以維立西呱5mg/d為起始劑量的耐受性，超90%的患者完成兩周的治療且中斷治療≤1d，并無中、重度癥狀性低血壓；
  

• 無論近期是否有心衰加重，超90%的患者接受維立西呱5mg/d起始治療無任何與維立西呱相關的不良事件，且無治療中斷，或暫時中斷后重新開始治療。
  

研究方法

VELOCITY是一項多國、前瞻性、單臂研究，納入左室射血分數（LVEF）＜45%的心衰患者，患者基線時收縮壓（SBP）≥100mmHg且在訪視前4周無癥狀性低血壓。按照近期有無心衰加重分為兩個亞組。研究共納入106例患者，在為期兩周的治療期間，接受維立西呱5mg/d治療，同時給予標準治療。主要終點為評估維立西呱5mg/d起始的治療耐受性，定義為完成兩周的治療且中斷治療≤1d，并無中、重度癥狀性低血壓。次要終點為完成兩周的治療，無任何與維立西呱相關的不良事件；以及在治療期間持續接受維立西呱治療，或暫時中斷后重新開始治療。

研究結果

1.患者基線GDMT使用比例較高

患者平均年齡67歲，基線SBP的平均值為126mmHg。大部分患者已接受GDMT治療：93%的患者接受血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）/血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）治療，其中接受ARNI治療的患者超過50%，超過90%的患者接受β受體阻滯劑治療，超過80%的患者接受鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）以及鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療[8]。

表1 患者基線情況

2.主要終點：超90%的患者接受維立西呱5mg/d起始治療達到了主要耐受性終點

在主要終點中，有93.4%的患者完成為期兩周維立西呱5mg/d的治療，中斷治療≤1d，且無中至重度癥狀性低血壓，心衰加重亞組為90.6%，無心衰加重亞組為96.2%[8]。

3.次要終點：無論近期是否有心衰加重，超90%的患者可安全地接受維立西呱5mg/d起始治療

在次要終點中，有90.6%的患者完成兩周的治療，且無任何與維立西呱相關的不良事件，其中，心衰加重亞組為92.5%，無心衰加重亞組為88.7%。有96.2%的患者無治療中斷，或暫時中斷后重新開始治療，其中，心衰加重亞組為94.3%，無心衰加重亞組為98.1%[8]。

圖1 VELOCITY研究達到主要安全性和耐受性終點患者比例

4.維立西呱耐受性良好，治療期間出現的不良事件多為輕中度

研究期間共發生了14例治療期間出現的不良事件（TEAE），除1例外，其余均為輕度至中度。有4例TEAE導致了停藥，其中兩例為癥狀性低血壓，研究期間未發生任何死亡事件[8]。

表2 維立西呱5mg起始治療TEAE發生情況

5.維立西呱對血壓影響較小，2.5mg起始與5mg起始治療前兩周SBP下降情況類似

在VICTORIA研究中，接受維立西呱2.5mg/d起始劑量的患者在治療前兩周內SBP平均下降了3.2mmHg[8]。相似的是，在VELOCITY研究中，接受維立西呱5mg/d起始劑量的患者治療兩周，SBP平均也下降了3.2mmHg。考慮到在許多心衰臨床試驗中，被隨機分配到安慰劑組的患者常常會出現SBP降低，如果進行了安慰劑校正，差異可能會進一步減少[8]。

圖2 VICTORIA研究與VELOCITY研究患者治療兩周SBP變化情況

研究結論

在已經充分接受GDMT治療的LVEF＜45%的慢性HFrEF患者中，無論近期是否有心衰加重，超過90%的患者對于維立西呱5mg/d起始治療方案可安全耐受[8]。

維立西呱5mg起始方案迎來研究首證，心衰患者有望更快達到目標劑量

維立西呱作為全球首個用于心衰患者的sGC刺激劑，既往多項研究證實了維立西呱在心衰患者中具有顯著的療效。VICTORIA研究結果顯示，與安慰劑相比，維立西呱對近期發生心衰失代償事件的HFrEF患者心血管死亡或首次心衰住院風險顯著下降10%（38.5% vs 35.5%，HR 0.90，P=0.02）[7]。真實世界隊列研究（VERITA研究）結果顯示，維立西呱不僅顯著改善了HFrEF加重患者NYHA心功能分級，還顯著增加了患者ARNI的治療劑量[9]。另一項德國真實世界研究證實，維立西呱治療依從性良好，并可提升患者GDMT使用比例[10]。在安全性方面，維立西呱降血壓作用較弱，VICTORIA研究顯示，治療16周后，維立西呱組與安慰劑組患者SBP水平與基線相比均略有降低，但兩組降低幅度無顯著差異，且16周后均恢復至基線水平[7]。與安慰劑組相比，維立西呱組患者癥狀性低血壓發生率無顯著差異（7.9% vs 9.1%，P=0.12）[7]。

VELOCITY研究首次以維立西呱5mg/d為起始劑量評估其耐受性，其結果證實維立西呱5mg起始劑量耐受性良好，超90%的患者可完成治療，達到安全性和耐受性終點，且對血壓影響較小[8]。研究結論提示，依據過往研究中關于維立西呱的安全性與耐受性數據，VELOCITY研究結果或可為臨床指南的更新提供潛在支持，即在近期未出現低血壓癥狀的患者中，推薦以5mg/d而非2.5mg/d作為維立西呱的常規起始劑量[8]。該研究成果的公布或能為HFrEF患者治療方案復雜、劑量滴定時間過長的臨床困境提供有效簡化治療的循證證據，使患者更快滴定，從而提升患者治療依從性，有利于患者獲取更好的預后。

參考文獻：

[1].Greene SJ, et al. Medical Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The CHAMP-HF Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 24;72(4):351-366.

[2].Ouwerkerk W, et al. Determinants and clinical outcome of uptitration of ACE-inhibitors and beta-blockers in patients with heart failure: a prospective European study. Eur Heart J. 2017 Jun 21;38(24):1883-1890.

[3].Gracia E,et al. Timely Management of New-Onset Heart Failure. Circulation. 2019 Aug 20;140(8):621-623.

[4].Mebazaa A, et al. Safety, tolerability and efficacy of up-titration of guideline-directed medical therapies for acute heart failure (STRONG-HF): a multinational, open-label, randomised, trial. Lancet. 2022 Dec 3;400(10367):1938-1952.

[5].張健,張宇輝,周蕾. 國家心力衰竭指南2023（精簡版） [J]. 中國循環雜志, 2023, 38 (12): 1207-1238.

[6].維立西呱說明書.

[7].Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J, Lam CSP, Ponikowski P, Voors AA, Jia G, McNulty SE, Patel MJ, Roessig L, Koglin J, O'Connor CM; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

[8].Greene SJ,et al.Safety and Tolerability of a 5 mg Starting Doseof Vericiguat Among Patients with Heart Failure.The VELOCITY Study.ESC-HFA 2025.

[9].Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, Rojo Jorge L, Pe?a Saavedra C, Martín Bou E, Andrade Guerra R, Caballero Dorta E, García Quintana A. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

[10].Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, Herrmann S, Bayh I, Michel A, Kruppert S, Wilfer J, Wachter R, B?hm M, St?rk S. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024 Jun;80(6):931-940.

更多心血管精彩內容

快來“醫生站網頁版”瞧一瞧

精彩資訊等你來

*僅供醫學界平臺推送，僅供醫療衛生專業人士參考，不得轉發或分享非醫療衛生專業人士。