在免疫學領域，B7家族作為最有前景的靶點，一直是研究的焦點。

陳列平教授在1999年首次發(fā)現(xiàn)B7H1（PD-L1），揭示其在腫瘤免疫逃逸中的關鍵作用，為后續(xù)靶向PD-(L)1的藥物開發(fā)奠定了重要基礎。

目前最火熱的是B7H3和B7H4，兩者廣泛表達于多種類型腫瘤中，在調節(jié)腫瘤免疫反應中具有關鍵作用，在研療法覆蓋單抗、ADC、CAR-T等多種技術路線，有望在腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出獨特價值。

在B7H3、B7H4引領的新研發(fā)浪潮中，同家族成員B7H7也逐漸進入研發(fā)人員的視野。

目前靶向B7H7的藥物開發(fā)仍然處于起步階段，僅有3款藥物處于臨床階段，其中一款來自和鉑醫(yī)藥，另一款來自NextPoint Therapeutics。

值得注意的是，作為新靶點的探索者，NextPoint Therapeutics的策略是all-in B7H7，開發(fā)了靶向B7H7和抑制性受體KIR3DL3的單抗，以及TCE和ADC，并且獲得了諸多明星投資機構的支持，B輪融資累計金額已超1.2億美元。

01

B7H7靶點概述

B7H7，又稱HHLA2，是一種由位于染色體3q13.13的HHLA2基因編碼的I型跨膜蛋白，由414個氨基酸組成，分子結構包含N端信號肽、由串聯(lián)的IgV-IgC-IgV結構組成的胞外域、跨膜區(qū)以及含有49個氨基酸的胞質尾部。

B7H7通過胞外域的IgV結構域與兩類功能相反的受體結合，具有雙重免疫功能，一是可以通過與腫瘤微環(huán)境（TME）中初始免疫細胞上表達的免疫刺激性受體TMIGD2結合增強免疫反應，二是可以通過與T細胞和NK細胞表面免疫抑制型受體KIR3DL3結合來抑制免疫反應。

與B7H3、B7H4一樣，B7H7同樣廣泛表達于多種類型腫瘤中，包括甲狀腺癌、卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌、前列腺癌、腎癌和胃癌等，并且B7H7在腫瘤中的表達水平與腫瘤轉移、以及病人的存活時間有很強的相關性——表達水平高通常伴隨著腫瘤轉移增加和病人生存時間變短。

此外也有研究表明，在PD-L1低表達的腫瘤細胞上對應的B7H7表達相對更高，因此對于PD-L1無效或耐藥患者，有望通過阻斷B7H7，恢復免疫細胞對這類腫瘤的殺傷作用，另外也有望與PD-(L)1聯(lián)用加強療效。

目前針對B7H7的臨床研究與探索仍然處于早期階段，但B7家族靶點的成功經(jīng)驗表明，B7H7的臨床轉化價值值得期待。

02

ADC、TCE潛力靶點

B7H7在多種腫瘤中高表達，在正常組織中則表達有限，這使得B7H7成為了ADC、TCE的潛力靶點。

在近期召開的2025 AACR上，NextPoint Therapeutics展示了兩款處于臨床前階段的靶向B7H7的藥物NPX125和NPX372。

NPX125是一款靶向B7H7的ADC新藥，通過NextPoint專有的Linker技術構建，有效載荷是TOP1i，DAR值為8，預計在2026年中提交IND申請。

根據(jù)NextPoint公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，NPX125在多種腫瘤類型及不同B7-H7表達水平下均可以實現(xiàn)顯著的腫瘤消退，初步證明了B7H7 ADC的潛力。

NPX372是一款靶向B7H3/CD3的TCE，臨床前數(shù)據(jù)顯示，NPX372可以在不同劑量下誘導NHP中的T細胞活化，展現(xiàn)出了強大的抗腫瘤活性，并且未觀察到CRS。

目前NextPoint靶向B7H7的ADC和TCE仍然處于早期階段，期待兩款創(chuàng)新療法盡快進入臨床階段。

03

在研療法——

和鉑、NextPoint同臺競爭

整體來看，目前靶向B7H7的競爭十分緩和。

根據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)庫以及公開資料顯示，除了NextPoint展示的兩款臨床前管線外，處于臨床階段的管線僅有兩款，分別是來自和鉑醫(yī)藥的HBM1020，以及NextPoint的NPX887。

此外，針對B7H7信號通路，NextPoint還有一款靶向B7H7抑制性受體KIR3DL3的NPX267處于臨床階段。

| 和鉑醫(yī)藥-HBM1020

HBM1020基于和鉑醫(yī)藥H2L2 Harbour Mice?平臺開發(fā)，IND申請在2023年初獲得FDA批準，隨后啟動了1期臨床研究，是首款進入臨床階段的B7H7單抗。

在2024 ESMO大會上，和鉑醫(yī)藥公布了HBM1020的最新臨床數(shù)據(jù)——有效性方面，在15名接受治療的實體瘤患者中，7名患者達到SD，其中2名患者觀察到腫瘤縮小，縮小比例分別為11%和25%，另外安全性良好。

| NextPoint-NPX887和NPX267

NPX887是一款靶向B7H7的單抗，IND申請在2023年末獲得FDA批準，隨后啟動了臨床1期研究，并在2024年2月完成了首例患者給藥。

NPX267是一款靶向KIR3DL3的單抗，臨床前研究表明，NPX267通過KIR3DL3阻斷B7H7與NK細胞和T細胞的結合，從而增強NK細胞和原代NK細胞對B7H7陽性腫瘤細胞的殺傷能力。

目前NPX267處于治療B7H7陽性實體瘤患者（包括EGFR突變非小細胞肺癌）的臨床1期研究中。

總體而言，B7H7在B7家族中是一個較新的治療靶點，涉及B7H7–KIR3DL3與B7H7–TMIGD2兩條不同的信號通路，臨床價值需要更多研究數(shù)據(jù)來驗證。