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簡約而不簡單！GLP-1RA周制劑帶來綜合獲益。

2型糖尿病（T2DM）帶來的疾病負擔有目共睹。由于T2DM的漸進性特征，絕大多數(shù)患者需要接受降糖藥治療[1]。多種傳統(tǒng)的降糖藥在降低血糖的同時會出現(xiàn)體重增加和低血糖風險，這可能會抵消一部分血糖降低帶來的獲益[1]。而一些新型降糖藥，如胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的循證醫(yī)學研究除證實其降糖療效外，還積累了大量獨立于降糖效應之外的心、腎等器官保護作用的證據(jù)，從而為患者實現(xiàn)綜合獲益帶來希望[1]。

那么，面對多種GLP-1RA藥物，臨床該如何選擇？對此，天津市第一中心醫(yī)院張鳳平教授分享了一個精彩病例。同時，天津市第一中心醫(yī)院段麗君教授針對這一病例進行了深度點評。

病例資料

患者，男性，56歲。

主訴：血糖升高15年，伴口干、多飲7天。

現(xiàn)病史：患者于入院15年，于當?shù)蒯t(yī)院發(fā)現(xiàn)血糖升高，并確診“2型糖尿病”，規(guī)律藥物治療，具體不詳，近期口服藥物二甲雙胍片500mg每日三次（TID）、伏格列波糖100mg TID、格列美脲片2mg TID降糖治療，平日未規(guī)律監(jiān)測血糖，入院前15天，體檢時檢查靜脈血糖：15.26mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）11.60%，尿常規(guī)示尿糖4+，尿PH6，尿酸（UA）431.0umol/L，肌酐（Cr）80.3umol/L，酮體、蛋白、白細胞、紅細胞均呈陰性。患者于入院前7天無明顯誘因出現(xiàn)口干、多飲、多尿癥狀，伴四肢麻木，病程中不伴頭暈、惡心、視物模糊，無胸悶、氣短。今為進一步診治而收入院。患者自發(fā)病以來，精神、食欲、睡眠可，大便如常，體重無改變。

既往史：平素身體狀況良好，高血壓病史10余年，平素口服“吲達帕胺”降壓治療，自訴平日血壓控制良好，140/100mmHg，否認傳染病史，已接種新冠疫苗，否認手術史，左手食指末端缺損，否認輸血史，否認藥物或食物過敏史。

個人史：生于內蒙古自治區(qū)，長期居住天津市，否認毒物、動物、放射性物質及傳染病接觸史，否認性病及冶游史。否認吸煙史，否認飲酒史。已婚，育有1女，體健。

家族史：否認傳染病及遺傳病家族史。

體格檢查：

常規(guī)化驗：

糖尿病相關化驗：

影像學檢查：

眼科會診：

診斷：T2DM；高血壓；脂肪肝。

治療方案：

降糖方案：二甲雙胍500mg 每日四次（QID）+司美格魯肽0.25mg 一周一次（QW），一周后增加至0.5mg+達格列凈10mg 每日一次（QD）+甘精胰島素12U。

其他用藥：瑞舒伐他汀鈣 10mg 每晚一次（QN）+美托洛爾47.5mg QD。

治療過程：

治療期間血糖監(jiān)測情況（mmol/L）

2個月后隨訪：

病例分析

段麗君教授談道，此患者病程長達15年，未系統(tǒng)用藥，所以血糖控制并不理想。眾所周知，糖尿病分為1型糖尿病、T2DM、妊娠期糖尿病、其他特殊類型糖尿病四大類。針對糖尿病的系統(tǒng)治療，明確分型是第一步，然后需要進一步檢查患者的血糖、尿糖、HbA1c、胰島功能等指標，以了解患者的血糖控制情況。同時，還需要了解患者的肝腎功能、其他代謝指標，以確定是否存在糖尿病并發(fā)癥，而后再進行治療方案的調整。

段麗君教授指出：“本例患者經(jīng)全面評估后選擇司美格魯肽，一方面是出于簡化治療方案，提高患者的依從性的考慮；另一方面，胰島素有導致體重增加的可能，而司美格魯肽作為一種新型降糖藥，可促進患者體重減輕，從而幫助患者實現(xiàn)血壓、血脂的改善。”

此外，胰島素治療過程中的低血糖風險需要重視，司美格魯肽以葡萄糖依賴的方式降低血糖，可減少血糖波動，提高血糖控制的穩(wěn)定性[2]。本病例經(jīng)司美格魯肽及其他藥物綜合治療后，F(xiàn)PG從9.35mmol/L降至6.7mmol/L，PPG從16.4mmol/L降至6.35mmol/L，體重、腰圍、血壓、血脂等指標均實現(xiàn)了不同程度的改善，取得了滿意的治療效果。

目前，包括司美格魯肽在內的GLP-1RA已獲得國內外指南的推薦。比如我國《2型糖尿病防治指南（2024年版）》指南[2]明確提到，合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD） 或心血管風險高危的T2DM患者，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）。美國糖尿病協(xié)會（ADA）早在2023版《糖尿病診療標準》[3]就提到，對于已合并ASCVD/伴有心血管疾病（CVD）高風險、合并腎臟疾病或心力衰竭的T2DM患者，建議將SGLT-2i和/或GLP-1RA作為降血糖和全面降低心血管風險的一部分，這一決定可獨立于HbA1c目標并考慮個人特異性因素。相信在后續(xù)的臨床應用中，GLP-1RA可幫助廣大T2DM患者實現(xiàn)更好的預后。

專家簡介

張鳳平

• 天津市第一中心醫(yī)院內分泌科，副主任醫(yī)師

• 1997年畢業(yè)于山西醫(yī)科大學，2008年就讀于天津醫(yī)科大學并獲得碩士研究生學位

• 目前在第一中心內分泌科從事醫(yī)療、教學及科研工作

• 擅長糖尿病及甲狀腺疾病的診療

• 曾經(jīng)于2016年，赴英國學習糖尿病神經(jīng)病變基礎和臨床，并在國內核心及專業(yè)期刊發(fā)表論文10余篇

• 社會學術任職：中華醫(yī)學會糖尿病學分會青年委員，天津市抗衰老學會內分泌分會委員，預防醫(yī)學會養(yǎng)生保健分會委員

專家簡介

段麗君

內分泌代謝科科主任 主任醫(yī)師

博士，教授

• 現(xiàn)任天津醫(yī)科大學及南開大學碩士研究生導師

• 中國醫(yī)師協(xié)會內分泌分會青年委員會委員

• 天津市醫(yī)師協(xié)會內分泌與代謝科醫(yī)師分會常委、總干事

• 天津市微量元素學會理事、慢病與微量元素專業(yè)委員會副主任委員

• 天津市醫(yī)療健康學會內分泌專業(yè)委員會常委

• 天津市醫(yī)療健康學會女性健康專業(yè)委員會委員

• 天津市心臟學會內分泌與心血管病專業(yè)委員會委員、秘書

• 天津市中西醫(yī)結合學會內分泌專業(yè)委員會委員

• 天津市糖尿病防治協(xié)會委員、秘書

• 天津市整合醫(yī)學學會內分泌專業(yè)委員會委員

參考文獻：

[1]顧天偉 朱大龍.中華糖尿病雜志, 2022, 14(11): 1128-1135

[2]中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.

[3]ADA. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1):S1–S291.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場”