【導讀】前列腺癌 (PCa) 是全球男性中最常見的惡性腫瘤之一，并且仍然是癌癥相關死亡的主要原因。

5月20日，華中科技大學/上海交通大學研究人員合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上發表了研究論文，題為“Mitochondrial SLC25A10 promotes prostate cancer progression by inhibiting ferritinophagy”，本研究中，研究人員系統地分析了來自癌癥基因組圖譜（TCGA）的轉錄組數據，并進行了維恩圖分析以確定與前列腺癌（PCa）進展相關的基因。表達分析表明，SLC25A10 在前列腺癌組織中顯著上調，并與不良預后相關。功能獲得和功能喪失實驗表明，SLC25A10 促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲，同時加劇線粒體功能障礙并損害自噬流。從機制上講，質譜和免疫共沉淀（Co-IP）分析證實了 SLC25A10 與 P62 之間的直接相互作用，表明這種相互作用抑制了自噬并促進了鐵死亡的易感性。此外，破壞 SLC25A10/p62/KEAP1/Nrf2 信號軸可重新激活自噬并抑制前列腺癌細胞的生長。總的來說，本研究結果揭示了 SLC25A10 在前列腺癌中的新致癌作用，并表明針對 SLC25A10 介導的調控網絡進行靶向治療，可能為晚期前列腺癌患者提供一種有前景的治療途徑。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02528-3#Sec10

背景知識

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在全球范圍內，前列腺癌（PCa）在男性中發病率很高，是男性癌癥相關死亡的首要原因?；颊咄ǔ１憩F為局部或晚期疾病，常規診斷方法包括前列腺特異性抗原檢測、前列腺活檢及分析、直腸指檢、多參數磁共振成像或健康檢查。研究表明，家族史、種族、年齡、肥胖以及其他環境因素會增加前列腺癌的發生和進展風險。此外，前列腺內可能存在多個不同的腫瘤病灶，由于腫瘤異質性，導致其擴散程度和治療抵抗性各不相同。潛在的癌癥驅動基因的異質性使前列腺癌的臨床特征理解以及未來靶向治療的選擇變得復雜。目前，前列腺癌的治療選擇包括主動監測、化療、放療、激素治療、手術和冷凍治療。然而，現有的治療方案往往費用高昂，并且常常導致嚴重的不良反應。因此，全面了解前列腺癌的致病機制以及開發新的治療靶點對于提高患者的生活質量具有至關重要的意義。

SLC25A10 抑制前列腺癌細胞的鐵死亡

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為探究 SLC25A10 與鐵死亡之間的關聯，研究人員首先基于數據集評估了 SLC25A10 高表達樣本和低表達樣本的鐵死亡水平。結果表明，SLC25A10 高表達樣本的鐵死亡水平顯著低于低表達樣本。同樣，研究人員還觀察到 SLC25A10 高表達樣本的鐵死亡水平更低。此外，后續的基因集富集分析（GESA）進一步證實了 SLC25A10 可能通過鐵死亡途徑在前列腺癌（PCa）中發揮作用。研究結果還表明，抑制 SLC25A10 的表達可誘導前列腺癌細胞的線粒體損傷，激活自噬，并促進鐵死亡。

SLC25A10 抑制前列腺癌細胞的鐵死亡

SLC25A10通過與p62的相互作用介導自噬抑制

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研究人員進一步研究了 SLC25A10 與 p62 相互作用對 p62 介導的自噬的影響。結果表明，SLC25A10 水平降低的細胞中，LC3B I/II 的轉化率顯著增加，p62 表達顯著減少，這表明自噬體形成增強，與之前使用透射電子顯微鏡（TEM）觀察到的結果一致。為了進一步評估自噬流，研究人員用 GFP-mRFP-LC3 腺病毒感染了 PC-3 和 22RV1 細胞。結果表明，SLC25A10 的缺失顯著增加了細胞內自噬體和自噬溶酶體的數量，而加入氯喹（CQ）則可逆轉這一效應。綜上所述，研究結果表明 SLC25A10 通過與 p62 相互作用抑制自噬。

結論

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本研究數據揭示了腫瘤進展、線粒體和鐵死亡之間的復雜相互作用。靶向 SLC25A10/p62/KEAP1/Nrf2 軸可能為前列腺癌治療開辟一條新途徑。

參考資料：https://www.nature.com/articles/s41420-025-02528-3

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