乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，嚴重危害女性健康，早期患者中約20%～30%最終發展為晚期乳腺癌[1]。晚期乳腺癌雖難以治愈，但可通過應用新型治療藥物、優化治療模式等方法來緩解臨床癥狀，改善生活質量，進一步延長生存時間。根據中國臨床腫瘤學會乳腺癌（CSCO BC）診療指南（2025版）推薦，HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療推薦CDK4/6抑制劑聯合內分泌藥物[2]。對于轉移性乳腺癌，骨是最常見的轉移部位，約占所有轉移性乳腺癌患者的60%~75%[3]。醫脈通邀請上海長海醫院李洋洋醫生就一例術后骨轉移的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療策略進行分享，并邀請上海長海醫院李恒宇教授進行病例點評。

病例介紹

患者，女，56歲，已婚已育，已絕經

個人史、家族史無殊

主訴：右側乳腺癌術后3年，腰痛1月余復查

既往史：

患者4年前（2019年10月）行右乳腫塊切除活檢+改良根治術；術后病理示右乳浸潤性導管癌（Luminal B型，HER2-），免疫組化提示ER（20%+）、PR（-）、HER2（1+）、Ki-67（80%+）；術后接受規范治療。

當前病情：術后3年余，腰痛復查發現骨轉移（影像學+穿刺確診）。

體格檢查：右乳呈術后缺如狀態，局部皮膚愈合良好，無紅腫、破潰；左乳未觸及腫塊，皮膚及乳頭無凹陷、無橘皮樣改變；雙側腋窩、鎖骨上及鎖骨下區域未觸及腫大淋巴結。

輔助檢查（2023年3月）：

• 全身骨顯像所見：骨骼顯影清晰，放射性分布不對稱，個別胸椎以及右前肋骨局部見放射性增高灶，余骨骼顯像未見明顯放射性分布異常濃聚或稀疏缺損區。

• 胸部 SPECT/CT 融合顯像示：T9椎體呈破骨性改變伴攝取增濃，右側第5前肋局部骨質密度未見異常，骨皮質形態完整，分布略增濃，其他視野內骨骼未見明顯顯像劑分布異常濃聚或稀疏缺損區，同機CT示骨質密度未明顯異常。核醫學診斷：T9椎體骨轉移可能大，右側第5前肋骨轉移待排。

• 骨穿刺及免疫組化提示：病理顯示（右乳）浸潤性癌，非特殊型，組織學分級G2。ER（20% 2+），PR（-），HER2（1+），Ki67（80%），CK（+），P63（+），AR（10% 1+）。FISH：陰性（HER2無擴增）。

臨床診斷：右乳癌術后復發，IV期乳腺癌，T1N0M1，Luminal B，HER2 -，伴骨轉移

治療方案：

2023年4月5日起給予瑞波西利（600mg p.o. qd）+依西美坦（25mg p.o. qd）+地舒單抗（120mg Q4W）治療。

療效評估：用藥2年后復查患者仍疾病穩定（SD），目前PFS＞25個月；維持原方案治療。

• 胸腰段MR平掃+增強（2023年12月）：T9椎體上緣見類圓形T1WI低T2WI高信號影，明顯強化，鄰近局部骨皮質不連續；放射學診斷：T9椎體上緣許莫氏結節。

• 全身骨掃描+斷層（2024年3月）：T9椎體上緣見密度減低去，局部椎體略塌陷，未見異常放射性增高區。T9椎體許莫氏結節可能，與2023年3我院CT對比相仿。

• 胸部CT平掃（2025年3月）：T9椎體內見低密度灶。放射學診斷：T9椎體內低密度灶，較前片相仿。

圖1 影像學檢查（2025年3月）：用藥2年后復查患者仍SD

病例點評

李洋洋醫生：對于絕經后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，為何推薦瑞波西利+依西美坦作為一線治療方案？

李恒宇教授

針對絕經后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療，國內外指南[2,4]一致推薦CDK4/6抑制劑聯合內分泌藥物的治療方案，瑞波西利聯合內分泌治療是絕經后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線優選方案。MONALEESA-2研究證實，瑞波西利聯合來曲唑對比來曲唑可顯著改善絕經后患者的PFS（25.3個月vs16.0個月，HR =0.568）和OS（63.9個月vs 51.4個月，HR=0.76）[5]。安全性方面，CDK4/6抑制劑導致的中性粒細胞減少與化療引起的骨髓抑制不同，不導致中性粒細胞前體死亡，可通過臨床密切監測和管理進行對癥處理，也較少引起發熱性中性粒細胞減少[6]。最后，瑞波西利也可顯著改善患者的生活質量，在MONALEESA系列研究的生活質量分析中，瑞波西利可更快速緩解疼痛[7]，且疼痛改善可長期維持[8]?；谄渥吭降寞熜Ш蜕钯|量獲益，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）臨床獲益幅度量表（MCBS）更是將瑞波西利列為唯一獲得滿分5分的CDK4/6抑制劑[9]。對于這名患者在右乳癌術后3年出現骨轉移，綜合評估考慮后給予其瑞波西利聯合內分泌治療，同時在骨轉移診斷明確后給予骨改良藥物治療地舒單抗，患者用藥2年后仍然保持SD狀態，目前PFS已超過2年，病例提示對于存在轉移的患者，選擇瑞波西利聯合內分泌治療為這類患者帶來了切實的多維度生存生活獲益。

李洋洋醫生：該患者在瑞波西利+依西美坦+地舒單抗聯合治療下維持SD超過25個月，針對HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，如何制定長期維持治療策略？需考慮哪些因素以平衡療效與安全性？

李恒宇教授

HR+/HER2-晚期乳腺癌治療以內分泌治療為基石，聯合CDK4/6抑制劑已成為一線標準方案。該患者經瑞波西利+依西美坦+地舒單抗聯合治療維持SD超過25個月，提示當前方案療效確切，為此類人群需基于“延長生存、控制癥狀、保障生活質量”的核心目標制定長期維持策略。而瑞波西利作為全球首個在絕經后、絕經前/圍絕經期HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療中均取得了OS獲益的CDK4/6抑制劑[5,10]，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的長期獲益證據充分，是維持治療的優選藥物。長期維持治療需動態評估“療效獲益”與“毒性負擔”，在CDK4/6抑制劑治期間作為臨床醫生需根據患者個體的安全性和耐受性，及時停藥、調整劑量或對癥治療，重點關注中性粒細胞減少等血液學不良反應、胃腸道不良反應、肝功能異常等不良反應。研究結果證實，瑞波西利聯合治療可以顯著改善患者總體健康狀態、身體功能、情感狀態、疼痛癥狀和維持工作效率，全方位提升患者生活質量[11]。此外，這例患者乳腺癌術后3年出現骨轉移，對于存在骨轉移的患者，《中國晚期乳腺癌規范診療指南》[12]建議全身治療為主的同時，使用骨調節劑（雙膦酸鹽、地舒單抗）作為乳腺癌骨轉移治療的基本用藥，可以預防和治療骨相關事件。晚期乳腺癌的治療是一個需要細致考量的過程，作為臨床醫生應始終堅持“以患者為核心”的治療理念，不僅要關注腫瘤控制，更要把患者的生活質量放在重要位置——通過制定更精準、貼合個體情況的治療方案，同時將最新的藥物研究成果切實應用到臨床實踐中的綜合策略，最終延長患者的生存時間，提高患者的生活質量。

專家簡介

-李恒宇教授-

• 上海長海醫院甲乳科 主任

• 長江學術帶乳腺聯盟(YBCSG)副主任委員、秘書長

• 中國老年保健協會腫瘤防治與臨床研究專委會副主委、候任主委

• 中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員

• 《臨床軍醫雜志》副主編

• 《中華乳腺病雜志》編委

• 《醫學參考報腫瘤醫學專刊》編委

• 主編《乳腺癌診治現狀與爭議》《惡性腫瘤診斷與治療前沿》等專著、執筆專家共識4部

- 李洋洋 醫生 -

• 住院醫師，醫學碩士

• 上海長海醫院甲乳外科

• 長江學術帶乳腺聯盟(YBCSG) 秘書

• 主要從事乳腺及甲狀腺相關疾病的診斷與治療，尤其是乳腺癌肝轉移基礎研究

• 參與國家自然科學基金1項

參考文獻：

[1] Coles CE, Earl H, Anderson BO, et al. The Lancet breast cancer commission[J]. Lancet, 2024, 403(10439):1895-1950.

[2] 中國臨床腫瘤學會 (CSCO). 中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南 2025 版. 北京: 人民衛生出版社; 2025.

[3] Wang R, Zhu YY, Liu XX, et al. Clinicopathological features and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stage Ⅳ breast cancer[J]. BMC Cancer,2019, 19(1):1091.

[4] Breast Cancer, Version 4.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

[5] Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(10): 942-950.

[6] 葛睿, 王碧蕓, 江澤飛, 等. 乳腺癌CDK4/6抑制劑相關性不良反應管理共識[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(12):1296-1304.

[7] Hurvitz SA et al.ESMO 2020;Abstract 276O.

[8] Harbeck N, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 26:12:1758835920943065.

[9] Curigliano G,Castelo-Branco L,Gennari A,et al.ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines,v1.1 May 2023.

[10] Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated overall survival of ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in pre- and perimenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer in monaleesa-7: a phase Ⅲ randomized clinical trial[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(5):851-859.

[11] Harbeck N, Franke F, Villanueva-Vazquez R, et al. Health-related quality of life in premenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy: results from a phase III randomized clinical trial (MONALEESA-7).Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920943065.

[12] 國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. 中國晚期乳腺癌規范診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106.

審批碼：KIS0046628-100681，有效期至2026.05.27，資料過期，視同作廢。

撰寫：Ariel

審校：Sunny

排版：Kenken

執行：Aurora

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。