// 前言

隨著ALK-TKI的迭代與臨床管理經驗的積累，ALK融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存時間逐漸延長，已逐漸進入“慢病化管理”模式。在全新的管理視角下，患者長期生活質量的保持與改善成為保障患者治療依從性，確保患者治療獲益的關鍵。只有生活質量得到保障，患者才有望得到更長的生存。

2025年5月30日至6月3日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國伊利諾伊州芝加哥市盛大舉行。會中報告了多項關于ALK+NSCLC相關研究進展，【醫脈通】特別邀請浙江大學醫學院附屬第一醫院周建婭教授、周建英教授接受采訪，結合2025 ASCO大會最新進展，從全程管理視角分享ALK+NSCLC患者的管理經驗，探討如何通過保障患者的生活質量，助力患者獲得更長生存。

ALK新進展：ALK-TKI拓展應用空間

序貫治療有望延長患者獲益

基于ALINA研究，阿來替尼已經成為首個獲批術后輔助治療適應癥的ALK-TKI，在當下的臨床實踐中獲得廣泛應用。在本次ASCO大會中，II期ALNEO研究（GOIRC-01-2020-ML42316，摘要編號：8015）則報告了阿來替尼用于潛在可切除的III期ALK陽性NSCLC的新輔助治療的最終分析結果[1]。周建婭教授指出，這項II期、開放標簽、單臂、多中心研究結果提示，阿來替尼是可切除的局部晚期III期ALK陽性NSCLC患者可行的圍手術期治療選擇。阿來替尼在ALK+NSCLC患者中的應用正持續拓展，由晚期前移至圍術期，成為患者治療全流程中均可選擇的ALK-TKI。

另一方面，針對阿來替尼治療后進展的患者，新一代ALK-TKI的快速發展，正有望提供序貫治療的新選擇。例如此前于2024年ESMO大會中更新了結果的ALKOVE-1研究[2]，其結果顯示對于重度經治的ALK+NSCLC患者，新一代ALK-TKI NVL-655的序貫治療仍可帶來獲益。研究結果顯示，在預先接受過≥2種ALK TKI（包括洛拉替尼）治療的患者中，ORR為35%，在預先接受過≥1種ALK TKI（不包括洛拉替尼）治療的患者中，ORR可達57%。周建英教授指出，在本次ASCO大會中NVL-655的III期臨床研究以TPS形式（摘要編號：TPS8666）亮相[3]，該研究目前正在招募中。相信隨著對NVL-655等新一代ALK-TKI研發的持續深入，阿來替尼經治患者有望獲得更為多元、更為有效的后續治療選擇。屆時，基于阿來替尼的“2+4”或“2+X”治療模式也有望進一步優化ALK+患者的全程管理，助力患者獲得更長生存。

周建英教授同時指出，隨著ALINA研究、ALNEO研究等取得成功，ALK-TKI的應用正逐漸趨于全程化，對于患者在圍術期階段接受ALK-TKI治療后的序貫治療模式同樣需予以關注，以全程化視角關注患者的治療獲益。

ALK-TKI的選擇：全面考慮療效與安全性

針對ALK+NSCLC的一線治療選擇，周建婭教授指出，本次ASCO大會中多項研究關注了患者或臨床醫生選擇藥物時的考量因素。其中，一項美國研究（摘要編號：e20631）評估了不同接診病例數量級的299名臨床醫生在選擇ALK-TKI時的偏好[4]，結果顯示，無論接診患者數如何，臨床醫生在選擇時均在療效與安全性上尋求平衡；另一項研究（摘要編號：8617）量化分析了205名患者和125名照護者在ALK-TKI的選擇中對于療效和安全性的平衡考量[5]。結果指出，患者和照護者中僅有29.8%和33.6%的患者僅依靠PFS選擇藥物，即大部分患者或照護者均會在療效和安全性之間尋求平衡。這一定程度上反映了當下患者和臨床醫生對于患者生活質量的高度關注。

周建英教授同樣指出，在臨床實踐中，患者無法耐受不良反應可能影響治療依從性，對臨床醫生而言，則可能會帶來額外的溝通、管理時間成本。因此，需要對ALK-TKI的安全性與安全管理予以重視。

基于療效與安全性的雙重考量，周建婭教授肯定了二代ALK-TKI阿來替尼作為一線治療的應用價值，并指出，此前在ALESIA研究7年隨訪結果中[6]，阿來替尼組患者的7年OS率突破了56.0%，對比克唑替尼組改善明顯，成為首個對比克唑替尼取得有臨床意義的OS改善的ALK-TKI。超過50%的7年OS率同樣體現了其長期臨床應用中對患者治療依從性的保障。周建英教授則指出，本次ASCO年會中發布的I/II期iMATRIX研究（摘要編號：10004）提示了在耐受性較差的兒童中，阿來替尼仍然可以保持可控的安全性，進一步佐證了阿來替尼的安全性[7]。

總之，在ALK-TKI的選擇中，不可忽視藥物安全性對患者治療依從性的影響，應兼顧療效與安全性進行選擇，保障患者的治療獲益。

總結

如今，隨著以阿來替尼為代表的二代ALK-TKI在臨床中廣泛應用，ALK陽性晚期NSCLC患者的生存時間大幅延長，在此基礎上，進一步延長生存的要點在于保障患者的生活質量，“生活不掉線，生存才在線”，兼顧生命的長度與寬度，是確保患者獲得長期生存的關鍵。阿來替尼在臨床研究及實踐中均展示優異療效的同時，也以可控的安全性表現為患者保障了生活質量。隨著后線治療藥物的豐富，阿來替尼序貫治療模式將有望成為臨床優選。

作為推動晚期肺癌慢病化的重要靶點，ALK-TKI的臨床策略優化將成為與下一代ALK-TKI研發同樣重要的課題。期待未來相關研究的更多探索成果，進一步優化全程管理模式，為患者帶來更好的生活質量與更長的生存時間。

專家簡介

周建婭教授

• 教授，博士生導師，主任醫師；

• 浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸與危重癥醫學科科主任；

• 浙江省呼吸系統疾病臨床醫學研究中心主任；

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事，非小細胞肺癌專委會常務委員；

• 中華醫學會呼吸分會煙草病學組委員，醫學倫理分會學組委員；

• 中國醫師協會呼吸醫師分會委員；

• 浙江省醫學會呼吸病學分會副主任委員；

• 浙江省醫師協會呼吸醫師分會副會長；

• 國家藥監總局新藥核查專員；

• 美國約翰霍普金斯醫院Sidney Kimmel癌癥中心訪問學者；

• 主持國家自然基金3項，發表第一作者SCI論文10余篇，主參多項國際多中心臨床試驗。

專家簡介

周建英教授

• 浙江大學博士生導師，二級教授

• 浙江大學附屬一院呼吸與危重癥醫學科名譽主任

• 中華醫學會呼吸病分會全國常委

• 中國醫師協會呼吸醫師分會常委

• 中華醫學會呼吸病分會胸膜學組（籌）副組長

• 中國醫促會胸部腫瘤分會副主委

• 浙江省醫師協會呼吸醫師分會名譽會長

• 浙江省醫學會呼吸病分會名譽主任委員

參考文獻：

[1] Alessandro Leonetti, et al. Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316). 2025 ASCO. 8015

[2] van der Wel JWT, et al. Novel strategies for rare oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer: An update from the 2024 Annual ESMO meeting. Lung Cancer. 2025 Mar 14:108490.

[3] Sanjay Popat, et al. Neladalkib (NVL-655), a highly selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, compared to alectinib in first-line treatment of patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: The phase 3 ALKAZAR study. 2025 ASCO. TPS8666.

[4] Kathryn Mileham, et al. Oncologists’ preferences for first-line (1L) treatment of ALK-positive metastatic NSCLC in the US: A discrete choice experiment (DCE). 2025 ASCO. e20631.

[5] Christopher Danes, et al. Patient and caregiver treatment preferences for ALK+ non-small cell lung cancer in the United States. 2025 ASCO. 8617.

[6] Zhou C, Lu Y, Kim S W, et al. 629MO ALESIA 7-year update: Alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-na?ve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1634-S1635.

[7] Francois Doz, et al. Alectinib in children and adolescents with solid or CNS tumors harboring ALK-fusions: A data update from the iMATRIX alectinib phase I/II open-label, multi-center study. 2025 ASCO. 10004.

審校：Shirley

排版：Sophia

執行：Uni

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