近日，衛材原研的雙食欲素受體拮抗劑萊博雷生（Lemborexant）獲國家藥監局批準上市，標志著中國失眠治療領域正式進入“雙食欲素拮抗劑時代”。

全球銷售額超26億元

與傳統鎮靜催眠藥物不同，萊博雷生通過競爭性結合食欲素1型受體（OX1R）和2型受體（OX2R），精準抑制食欲素介導的覺醒驅動，從而誘導自然睡眠。并且，與傳統GABA-A促眠藥對快速眼動睡眠（REM）的抑制作用不同，萊博雷生可同時實現非快速眼動睡眠（NREM）和REM時長的延長，通過優化睡眠結構使其更趨近于生理性睡眠狀態。

臨床試驗表明，萊博雷生對患者記憶與認知功能影響輕微，服用后對日間活動（尤其是駕駛等需要精神集中的行為）無顯著干擾。研究顯示，該藥無身體依賴性，使用者長期（12個月）用藥后停藥，既無戒斷癥狀，也不會出現失眠反彈現象，自上市以來尚未發現成癮性報告。

目前，萊博雷生已在全球20多個國家及地區上市，在日本該藥被納入《日本失眠障礙治療專家共識》，成為睡眠起始與維持困難的雙一線推薦藥物，在中國萊博雷生此前已通過“港澳藥械通”政策，于大灣區部分醫院先行使用。

衛材財報顯示，萊博雷生在2024財年全球銷售額實現538億日元（折合人民幣約26.9億元），成為衛材產品收入中除阿爾茨海默病藥物Lenvima外的第二大支柱。隨著其在國內上市，依托國內龐大的失眠患者市場，萊博雷生有望迎來新的商業化增長高峰。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

市場潛力巨大

中國睡眠研究會2025年3月發布的《2025年中國睡眠健康調查報告》顯示，我國18歲及以上人群睡眠困擾率達48.5%，其中女性睡眠困擾率為51.1%，高于男性的45.9%。隨著年齡增長，睡眠困擾率呈現遞增趨勢，65歲及以上人群睡眠困擾率最高，達73.7%。

弗若斯特沙利文數據顯示，在國內，2016年至2020年失眠癥成人患病人數從2.5億增至2.7億，預計2024年達3.0億、2030年增至3.3億。同期失眠癥藥物市場規模從98.4億元增至117.0億元，預計2025年、2030年分別達151.2億元、211.9億元。德邦證券指出，2022年我國失眠化藥市場規模42億元，同比增長18.9%，其中苯二氮卓類藥物銷售額14.8億元（占比最高），市場增長潛力顯著。

圖片來源：開源證券

當前國內臨床用于失眠治療的藥物主要涵蓋兩類：一類是以地西泮、艾司唑侖、氯硝西泮為代表的苯二氮卓類鎮靜催眠藥，另一類是唑吡坦、扎來普隆、右佐匹克隆等非苯二氮卓類鎮靜催眠藥。

這些藥品在國內上市均已超過20年，市場上仿制藥品種豐富。其中，苯二氮卓類藥物因普遍存在耐藥性、依賴性和成癮性等不良反應，臨床應用正逐步被非苯二氮卓類藥物替代。

受制于國內將失眠治療藥物納入國家二類精神藥品的嚴格管制政策，新藥研發與上市進程長期滯后。自2007年右佐匹克隆獲批以來，國內失眠新藥市場經歷了長達16年的空白期，直至2023年12月，京新藥業的創新藥地達西尼膠囊獲批上市，用于失眠障礙患者的短期治療，才終結了這一局面。

地達西尼膠囊是新型苯二氮?受體激動劑，通過與GABAa受體α1亞型結合，溫和激活受體并抑制中樞神經系統以誘導睡眠。與傳統完全激活劑不同，其作用機制避免了過度激活受體導致的深度抑制副作用，具有快速入睡、維持整夜睡眠、不影響睡眠結構、不易成癮及老年群體耐受性良好等優勢，填補了鎮靜催眠領域的醫療需求空白。

該藥由羅氏啟動研發，后授權Evotec公司全球開發。2010年京新藥業與Evotec達成合作，2023年12月地達西尼在國內獲批上市。

地達西尼在治療成人原發性失眠癥上表現良好。對于成人患者，相比于安慰劑，1.5 mg和2.5 mg的地達西尼分別延長總睡眠時長33.1和45分鐘，減少入睡后的覺醒16.7和25.7分鐘，減少覺醒次數1.2和2.6次，兩種劑量均顯著改善了患者的睡眠質量。此外，地達西尼治療老年原發性失眠癥也表現良好，且能顯著降低老年患者日間生理性睡眠傾向。

根據《中國成人失眠診斷與治療指南》（2023版），當下國內失眠首選藥物包括雙食欲素受體拮抗劑、非苯二氮?類藥物和新型苯二氮?受體激動劑。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

新品有望陸續獲批

苯二氮卓類藥物作為市場主流安眠藥，雖能快速誘導睡眠，但長期使用易引發藥物依賴性，且常伴隨次日頭暈、乏力等殘留效應。尤為值得注意的是，依賴者突然停藥可能出現戒斷綜合征，表現為失眠反跳性加重、肢體麻木，甚至出現精神癥狀如妄想，這極大限制了其臨床長期應用。

食欲素是下丘腦分泌的關鍵神經肽，主要通過激活中樞覺醒通路維持清醒狀態，同時參與攝食、代謝及血壓調節等生理過程。針對這一靶點開發的食欲素受體拮抗劑，可分為三類：OX1R拮抗劑（主要用于焦慮和成癮治療）、選擇性OX2R拮抗劑及雙重OX1/2R拮抗劑（DORAs）。其中，DORAs通過阻斷食欲素A/B與受體的結合，精準抑制失眠患者過度活躍的覺醒信號，從而實現“按需助眠”的作用機制，避免了傳統鎮靜藥物對中樞神經系統的廣泛抑制。

《中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）》明確指出，盡管部分非苯二氮卓類藥物（如唑吡坦、右佐匹克?。┯虚L期應用證據，但考慮到潛在成癮風險，仍建議短期使用（一般不超過4周），長期用藥需定期評估。而DORAs作為新一代失眠治療藥物，具有“無明確藥物依賴性證據、可長期應用、停藥后無顯著反跳性失眠”的獨特優勢。

蘇沃雷生（Suvorexant）由默沙東研發，于2014年獲FDA批準用于治療入睡困難及睡眠維持障礙，是全球首個食欲素受體拮抗劑。蘇沃雷生的銷售額在2021年為3.18億美元，但自2020年起呈現下滑趨勢，2022年降至2.58億美元。在國內，默沙東已布局相關專利，其中藥物專利預計2027年到期，制劑專利則延續至2033年。

繼蘇沃雷生之后，衛材研發的萊博雷生（Lemborexant）于2019年12月獲FDA批準，用于成人入睡困難或睡眠維持困難型失眠，目前已在日本、加拿大、澳大利亞等國家上市。在國內，萊博雷生目前尚未納入二類精神藥品管理范疇。

瑞士IDORSIA公司研發的達利雷生（Daridorexant）于2022年1月獲FDA批準，同年11月，先聲藥業與IDORSIA達成獨家許可協議，獲得該藥物在中國的臨床開發及商業化權利。2024 年 7 月，先聲藥業宣布，達利雷生在中國的上市申請獲得藥監局受理，也就是說這款食欲素受體拮抗劑已在中國進入上市審評倒計時。依托先聲藥業在神經領域的市場經驗（如先必新注射液的銷售基礎），該藥物未來有望在國內失眠治療市場占據一席之地。

三款食欲素拮抗劑有效性對比，圖片來源：德邦證券

在失眠創新藥的研發管線中，食欲素受體是當前的主流靶點，部分藥物已進入關鍵臨床階段：

揚子江藥業法贊雷生（fazamorexant/YZJ-1139）：作為雙重食欲素受體高效拮抗劑，通過抑制覺醒通路改善睡眠，可顯著加快入睡速度并延長睡眠時間。目前在治療失眠的臨床3期，2期數據顯示，該藥能劑量依賴性地將睡眠效率提升至健康水平，且與安慰劑相比無明顯中樞神經系統副作用，次日殘留效應極低，展現出良好的安全性和有效性。

武田制藥TAK-360：口服OX2R激動劑，聚焦2型發作性睡病和特發性嗜睡癥治療，通過調節食欲素通路改善異常覺醒狀態，與失眠治療形成差異化布局。

翰森制藥HS10506：新型高親和力選擇性OX2R拮抗劑，處于1/2期臨床階段。健康受試者研究顯示，單次口服最高60mg劑量時，安全性和耐受性良好，藥代動力學特征理想，并能產生預期的嗜睡效應。

東陽光藥業HEC83518：2020年1月獲NMPA臨床試驗許可，用于失眠治療，目前處于臨床1期。

結語

隨著現代社會節奏加快與壓力持續增加，睡眠健康問題日益凸顯，全球失眠癥確診人數呈逐年上升趨勢。中國失眠癥藥物市場雖起步較晚、初期規模有限，但憑借較高的行業集中度，眾多創新藥企正加速布局仿制藥與創新藥的研發及上市進程。

在藥物研發方向上，食欲素受體拮抗劑已展現出成為“下一個重磅品種”的潛力。這類藥物通過精準調控覺醒-睡眠平衡通路發揮作用，與傳統失眠治療藥物（如苯二氮卓類、非苯二氮卓類）相比，具有顯著差異化優勢。

參考資料：各公司官網、官媒、開源證券、德邦證券

圖片來源：攝圖網

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