北京時(shí)間6月2日晚，兩家跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶（BMS）和BioNTech達(dá)成的一筆交易，潛在交易總額達(dá)到111億美元，在醫(yī)藥圈“炸開鍋”，這不僅僅是PD-L1/VEGF雙抗行業(yè)誕生的又一筆重磅交易，而且涉及的產(chǎn)品，還是半年多前，從中國(guó)生物科技企業(yè)中收購(gòu)而來(lái)，彼時(shí)的潛在交易總額不超過(guò)21億美元。

相比之下，中國(guó)創(chuàng)新藥賣虧了嗎？在國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)交易進(jìn)行得如火如荼之際，這再度引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注。

半年多后被高價(jià)轉(zhuǎn)手

根據(jù)百時(shí)美施貴寶和BioNTech簽下的協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化BioNTech的雙特異性抗體候選藥物BNT327，用于多種實(shí)體瘤治療。

百時(shí)美施貴寶將向BioNTech支付15億美元的首付款，并在2028年前支付總計(jì)20億美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。此外，BioNTech將有資格獲得高達(dá)76億美元的額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。總體加起來(lái)，這筆潛在交易總額有望達(dá)到111億美元。

BioNTech方面表示，雙方將共同努力，擴(kuò)大并加速這一臨床候選藥物的開發(fā)。

BNT327是一款抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體，該藥正在開展多項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中，受試者已超過(guò)1000名患者，這些試驗(yàn)包括針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌以及非小細(xì)胞肺癌一線治療的全球性三期試驗(yàn)，這些試驗(yàn)具有注冊(cè)潛力。同時(shí)，該藥計(jì)劃于2025年底前啟動(dòng)針對(duì)三陰性乳腺癌的全球性三期試驗(yàn)。

BNT327并非BioNTech自主開發(fā)的藥物，最早是中國(guó)生物科技企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥，BioNTech通過(guò)分兩次進(jìn)行收購(gòu)。

第一次收購(gòu)，發(fā)生于2023年11月，彼時(shí)還是中國(guó)創(chuàng)新藥企身份的普米斯生物（下稱普米斯），宣布將BNT327海外市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授予了BioNTech，普米斯相應(yīng)將獲得5500萬(wàn)美元的首付款，以及超10億美元的開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)銷售提成。

第二次收購(gòu)，發(fā)生于2024年11月，BioNTech宣布以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯100%已發(fā)行股本（可根據(jù)慣例對(duì)收購(gòu)價(jià)格進(jìn)行調(diào)整），支付方式主要為現(xiàn)金和部分美國(guó)存托股份（ADS）。此外，BioNTech將在普米斯達(dá)到雙方約定的里程碑條件時(shí)，額外支付最高1.5億美元的里程碑付款。

通過(guò)這兩次與普米斯的交易，BioNTech也完整獲得了BNT327全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，這兩次加起來(lái)，潛在總交易額20.05億美元。

從普米斯的交易，再到與百時(shí)美施貴寶的交易，BioNTech充當(dāng)了中間商角色，回報(bào)可觀，最初買入BNT327這款產(chǎn)品時(shí)，潛在總交易價(jià)格不到21億美元。現(xiàn)如今，再轉(zhuǎn)手時(shí)，潛在總交易價(jià)已達(dá)到111億美元，兩者價(jià)差高達(dá)90.95億美元。

雖然潛在總交易額最后能否成功兌現(xiàn)，還存在很大不確定性。不過(guò)，預(yù)付款（或者首付款）涉及真金白銀的交易。在與普米斯生物的交易中，BioNTech給出的預(yù)付款加起來(lái)8.55億美元，但從百時(shí)美施貴寶拿到的預(yù)付款，已高達(dá)15億美元。

可以說(shuō)，BioNTech是低買高賣，做到了穩(wěn)賺不賠。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥賣虧了？

相比BioNTech在雙抗藥物BNT327上斬獲頗豐，市場(chǎng)上有聲音感嘆，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥賣虧了。對(duì)此，如何看待這樣的觀點(diǎn)？

有從事對(duì)外授權(quán)交易的人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，對(duì)外授權(quán)的價(jià)格要看當(dāng)時(shí)市場(chǎng)存在的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)在的環(huán)境和當(dāng)時(shí)的環(huán)境非常不同，這個(gè)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)程度已經(jīng)顯著發(fā)生改變了。

“為什么PD-L1/VEGF雙抗這個(gè)賽道現(xiàn)在會(huì)變得如此火爆，因?yàn)榇蠹艺J(rèn)為，它的療效數(shù)據(jù)有可能戰(zhàn)勝曾經(jīng)的‘全球藥王’K藥。”該人士這樣表示。

PD-1/L1一直以來(lái)被譽(yù)為“最為內(nèi)卷的賽道”，而PD-1/VEGF雙抗展現(xiàn)出的臨床突破，能否撬動(dòng)免疫治療中PD-1的大盤子，受到業(yè)界高度關(guān)注。

PD-1抑制劑通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的抑制作用，而VEGF抑制劑則通過(guò)抑制腫瘤血管的生成，切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，將這兩個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合起來(lái)PD-1/VEGF雙抗藥物，理論上能夠同時(shí)發(fā)揮兩者的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)更好的抗腫瘤效果。

2024年以來(lái)，隨著康方生物PD-1/VEGF雙抗通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)“頭對(duì)頭”展現(xiàn)出超過(guò)默沙東K藥的潛力，逐漸掀起了全球PD-1/VEGF雙抗藥物交易熱潮。

“普米斯生物的PD-1/VEGF雙抗是否真的賣虧，很難進(jìn)行簡(jiǎn)單判斷，因?yàn)椴煌瑫r(shí)間點(diǎn)、不同階段的臨床數(shù)據(jù)，包括不同的交易對(duì)手，都會(huì)產(chǎn)生不同的價(jià)值判斷，對(duì)于普米斯來(lái)說(shuō)，可能那個(gè)時(shí)間點(diǎn)也沒有更多的選擇。”博遠(yuǎn)資本創(chuàng)始合伙人陶峰對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，隨著康方生物的PD-1/VEGF雙抗“頭對(duì)頭”擊敗K藥后，PD-1/VEGF雙抗藥物已顯示出作為下一代免疫療法基石的潛力，對(duì)于百時(shí)美施貴寶等大藥企而言，自然不愿輕易錯(cuò)過(guò)。

醴澤資本創(chuàng)始管理合伙人張勇表示，百時(shí)美施貴寶本身也有PD-1單抗產(chǎn)品，即O藥，現(xiàn)在又要花巨資買下一個(gè)未來(lái)潛力的PD-1/VEGF雙抗，是出于市場(chǎng)防守考慮，這也是必須要做的動(dòng)作。“不同的資產(chǎn)在不同公司手里，自然價(jià)格是不一樣的。”

Newco交易能否持續(xù)？

近期，醫(yī)藥魔方發(fā)布了題為《從引進(jìn)到引領(lǐng)：中國(guó)創(chuàng)新藥交易十年全景透視》的報(bào)告，系統(tǒng)梳理了2015-2024年全球及中國(guó)醫(yī)藥交易的全景。報(bào)告顯示：中國(guó)License-out（對(duì)外授權(quán)）交易自2020年爆發(fā)，2024年達(dá)94筆，總金額519億美元，首付款41億美元，數(shù)量和金額再創(chuàng)新高。

對(duì)外授權(quán)交易火爆之下，近年來(lái)，一種所謂的“Newco”模式在市場(chǎng)中悄然興起。傳統(tǒng)的對(duì)外授權(quán)交易，是小藥企將管線直接授權(quán)給大的藥企開發(fā)，而“Newco”模式的交易，是間接將產(chǎn)品授權(quán)給中間商，之后中間商在市場(chǎng)中找機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)手。

普米斯與BioNTech之間的交易，也是典型的“Newco”模式交易模式。

醫(yī)藥魔方董事長(zhǎng)周立運(yùn)對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，目前關(guān)于普米斯的BNT327出售給BioNTech價(jià)格過(guò)低的看法，還是有些“事后諸葛亮”了，如果回到這款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥最初出售時(shí)，當(dāng)時(shí)可能還沒有能力許可給大的跨國(guó)藥企。當(dāng)時(shí)拿到的交易額，對(duì)于出售方而言，應(yīng)該是相對(duì)較高的價(jià)格了。

“中國(guó)生物科技企業(yè)與跨國(guó)藥企打交道的時(shí)間，還比較短暫，經(jīng)驗(yàn)以及信任度皆有待積累。跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的信任度、接受度，也需要時(shí)間。而中間商在轉(zhuǎn)手過(guò)程中，可以高價(jià)售出，也跟他們?cè)诳鐕?guó)藥企中的信任度有一定基礎(chǔ)有關(guān)。如果生物科技企業(yè)自身推銷經(jīng)驗(yàn)、談判經(jīng)驗(yàn)積累到一定程度后，Newco交易模式在市場(chǎng)中可能就沒那么流行了。”周立運(yùn)說(shuō)道。

在周立運(yùn)看來(lái)，在對(duì)外授權(quán)過(guò)程中，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新能力獲得認(rèn)可，好的產(chǎn)品越來(lái)越多，再加上中國(guó)創(chuàng)新藥企的談判能力進(jìn)一步加強(qiáng)，相信跨國(guó)藥企也會(huì)愿意開出更高的價(jià)格。

值班編輯：夏木