今日（6月4日）， 百時美施貴寶宣布，注射用羅特西普新適應癥上市申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。羅特西普是一款“first-in-class”紅細胞成熟劑，本次獲批用于治療極低危、低危和中危骨髓增生異常綜合征引起的貧血且需要定期輸注紅細胞的成人患者。這是繼β-地中海貧血后，羅特西普在中國獲批的第二個適應癥。

此次獲批基于關鍵性3期COMMANDS 研究、MEDALIST研究和MDS-004研究的結果。研究數(shù)據(jù)顯示，無論患者是否接受過紅細胞生成刺激劑(ESA)治療，無論是否伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細胞，注射用羅特西普在擺脫紅細胞輸注(RBC-TI)，提高平均血紅蛋白(Hb)水平上均優(yōu)于ESA。

MDS是一種罕見的血液癌癥，會逐漸影響患者骨髓產生正常血細胞的能力，無法有效生成健康的血紅細胞、白細胞和血小板，導致虛弱、頻繁感染、貧血和疲乏等癥狀。發(fā)生貧血的MDS患者常需要定期輸血以增加循環(huán)中健康血紅細胞的數(shù)量。頻繁輸血與鐵過載、輸血反應和感染的風險增加有關。

羅特西普是一款通過調節(jié)后期血紅細胞成熟過程、降低輸血負擔的藥物。作為一種可溶性融合蛋白，該藥由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結構域，與活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結構域融合而成。它能夠作為TGF-β的配體陷阱（ligand trap），防止TGF-β激活Smad2/3信號通路，進而促進晚期血紅細胞的分化和成熟，以減輕患者定期血紅細胞輸注的負擔。

2022年1月，羅特西普獲中國NMPA批準上市，用于治療需要定期輸注紅細胞的成人β-地中海貧血患者。

根據(jù)百時美施貴寶新聞稿介紹，COMMANDS是一項3期開放標簽隨機研究，旨在評估羅特西普對比重組人促紅素用于紅細胞(RBC)輸注依賴的且未接受過ESA治療的極低危、低危及中危(IPSS-R)骨髓增生異常綜合征(MDS)患者貧血的療效和安全性。

最新研究結果顯示，1-24周期間，羅特西普組實現(xiàn)擺脫紅細胞輸注(RBC-TI)≥12周且平均血紅蛋白(Hb)水平增加≥1.5g/dL的患者比例為60.4%，接近阿法依泊汀組的2倍(34.8% p<0.0001)。隨著治療時間的延長，利布洛澤組應答患者中位累計持續(xù)應答時間約3年(154.7周vs 91.1 周 P=0.0016)。

在環(huán)狀鐵粒幼紅細胞(RS)-和RS+患者中，羅特西普組達到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分別為24.5%和32.3%，是阿法依泊汀組(16.0%，13.1%)的1.5倍和2.5倍。不良事件(TEAE)的發(fā)生率隨治療時間延長呈下降趨勢，在長期治療中具有良好的耐受性。

既往研究顯示，較低危MDS患者如果血紅蛋白(Hb)水平達到≥10g/dL，患者生活質量可得到有效改善。COMMANDS研究顯示羅特西普組應答者(RBC-TI≥12周)中77.7%同時實現(xiàn)平均Hb≥10g/dL，其中66.7%的患者在截止日期時仍維持應答狀態(tài)，應答持續(xù)時間的中位數(shù)為199.3周，有助于實現(xiàn)患者生活質量的改善。

對于既往接受過ESA治療的患者，羅特西普同樣能夠為患者帶來顯著獲益。關鍵性川期MEDALIST研究顯示，對于ESA難治、不耐受或不適合ESA治療(基線血清促紅細胞生成素[sEPO]水平>200U/L)的較低危 MDS伴環(huán)狀鐵粒幼紅細胞(MDS-RS)患者，1-24周期間羅特西普組實現(xiàn)擺脫紅細胞輸注≥8周(RBC-TI)的患者比例接近安慰劑組的3倍(38% vs 13%，P<0.001) 。

作為MEDALIST的亞洲橋接研究，MDS-004 研究中觀察到入組的中國患者與 MEDALIST入組人群相比基線血紅蛋白更低，sEPO水平更高，疾病負擔更為嚴重。結果顯示，羅特西普在MDS-004研究中仍觀察到與MEDALIST研究中一致的結果:意向性治療(ITT)患者中，1-24周擺脫紅細胞輸注(RBC-TI)≥8周的患者比例為60%，中位持續(xù)時間約半年(24.4周)。RBC-TI≥12周的患者占比達到43%，安全性與既往研究一致，無新的安全性信號。

參考 資料：

[1]20年來首個！利布洛澤為較低危骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者帶來治療新突破 . From https://mp.weixin.qq.com/s/7HOpK2jX0qBLaDYVdL-fVw

[2] 美國FDA批準利布洛澤一線治療可能需要輸血的較低危MDS成人貧血患者. Retrieved Aug 30, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/no5MJcTdOgl_1Y9pUi9mmA

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