?編者按：Laurie Glimcher博士是一位杰出的免疫學家，因其在癌癥領域的卓越貢獻而享譽全球。2016至2024年期間，她曾出任丹娜-法伯癌癥研究所總裁兼首席執行官，成為這家頂尖癌癥研究機構歷史上首位女性掌門人。

在備受關注的2025年藥明康德全球論壇期間，Glimcher博士親臨現場，在閉門午餐會上分享了她眼中關于癌癥治療的進展、面臨的挑戰以及未來的方向。我們也將在這篇文章中和各位讀者分享這位癌癥研究先驅的深刻洞察。

Laurie Glimcher博士：我很高興能夠受邀談論癌癥。如大家所知，腫瘤學正處于一個令人振奮的時代。如今，我們有了更多治療患者的選擇，許多癌癥患者的預后已獲得巨大的改善，這在二十年前甚至十年前都還是難以想象的。

舉例來說，我母親是一名肺癌患者。她是在2008年確診的，當時我們能做的并不多。和很多III期或是IV期患者那樣，她在15個月后離世。如今，癌癥患者的處境則截然不同。總結來看，我認為有六個關鍵的原因：第一是精準醫療；第二是免疫療法；第三是惡性血液腫瘤上的突破；第四是早期檢測，這可能也是最重要的一點；第五是人工智能的協助，我們在丹娜-法伯也做了許多相關工作；第六是關注癌癥不平等（cancer disparities），以及更好地預防癌癥。

我要衷心感謝學術界、醫藥公司和生物科技公司的不懈努力，使許多小分子藥物以及單克隆抗體等生物制品相繼問世，這些療法令人振奮。此外，正如大家所知，過去十年中，嵌合抗原受體（CAR）-T細胞、CAR-巨噬細胞（CAR-M）、CAR-自然殺傷細胞（CAR-NK）療法、抗體偶聯藥物（ADC）以及靶向蛋白降解嵌合體（PROTACs）等新分子類型也陸續涌現，造福患者。

過去二十年間取得的突破令人贊嘆。試想一下，二十年前我們是如何治療癌癥的？那時我們首先尋找基因突變，開發相應藥物。EGFR和相關的療法便是極佳的例子。 隨后，我們終于弄清楚了如何激活免疫系統。 一百多年前，一位醫生注意到，患者發生感染時，有時腫瘤竟會消退，他由此提出人體內必定存在某種機制，在激活之后可以消滅腫瘤。

免疫系統既包括適應性免疫，也包括先天性免疫。適應性免疫主要由T細胞和B細胞介導，如今我們已經了解如何驅動T細胞和B細胞。而先天免疫同樣不可或缺，先天免疫系統中的樹突狀細胞和自然殺傷細胞已證實在改變癌癥進程中起到關鍵作用，我們也需在先天免疫機制的研究和應用上投入更多精力。

我還想指出，癌癥不僅僅由特定基因的不良突變引起，表觀遺傳學也扮演著重要角色，我們對此同樣必須進行深入研究。眾所周知，人類基因組中約98%的區域是非編碼區，其中包含了許多對癌癥具有特異性調控作用的重要因子。因此，我們應重點關注這些調控區域及其在癌癥發生過程中的作用。它們蘊含著大量與癌癥相關的信息。 部分癌細胞之所以對治療產生抗性，往往并非源于基因損傷或突變，而是由于這些非編碼區域及其他表觀遺傳過程的變異引起的細胞狀態的改變。

同時，我還要指出，在挽救乳腺癌患者生命方面，我們已經取得了巨大進展。事實上，過去幾十年的成效十分顯著：從1989年到2022年，由于早期檢測的推廣，美國乳腺癌女性的死亡率下降了44%。此外，自20世紀90年代初的峰值以來，肺癌的死亡率已下降了大約30%，這歸功于療法的進步、早期檢測以及吸煙率降低等多種因素。

然而，一個令人擔憂的現象也日益顯現：癌癥發病率正不斷攀升，僅2024年美國就有超過兩百萬例新發癌癥，全球病例更是達到一千八百萬。從某種程度上，這是因為人們越來越高壽，罹癌風險也在增加，但最令我震驚的是，年輕的癌癥患者正越來越多。

▲Laurie Glimcher博士在2019年藥明康德全球論壇上分享洞見

我們在丹娜-法伯專門設立了針對年輕人的結直腸癌中心（Young-Onset Colorectal Cancer Center）。 我們觀察到有大量看似健康的年輕男女前來就診，他們的飲食正常、經常鍛煉，然而卻罹患III期或IV期的結直腸癌，大部分人會因此去世，這真是令人痛心。 同樣的情況也出現在肺癌中，尤其是不吸煙的女性中——越來越多的人被確診為IV期肺癌。 為何會出現這種現象？ 是環境因素？ 飲食問題？ 微塑料（microplastics）？ 還是微生物群（microbiome）？ 或者是新陳代謝的問題？ 目前尚無定論。

丹娜-法伯的一大優勢在于，我們的團隊一半是科學家，另一半則是杰出的臨床醫生。我們必須盡快弄清這些問題，因為這一趨勢只會愈演愈烈。每次與這些患者交流時，我的心都被深深觸動。我尤記得一位只有25歲的年輕人，因轉移性乳腺癌承受了巨大的痛苦，那份悲痛讓人難以釋懷，這類例子不斷發生。 我們需要盡早、非常早地檢測出癌癥，在癌癥擴散之前發現它，這正是我們以及其他研究人員正在努力的目標。 要如何實現這一目標呢？

這里有一些有趣的發現，其中 之一就是所謂的克隆性造血（clonal hematopoiesis）。 這一概念來自丹娜-法伯的Benjamin Ebert博士。 他發現隨著年齡增長，大約有5%的人體內會出現這些微小的細胞克隆。 雖然大多數情況下它們不會引起明顯問題，但對于部分人來說，這些克隆可能會誘發白血病或引起心臟疾病。 這一發現吸引了眾多研究人員的關注。

為了應對這一挑戰，我們成立了早期檢測與干預中心（Centers for Early Detection and Interception），力圖在癌癥處于I期時即進行發現和干預。I期癌癥是有治愈希望的，但現階段僅有25%的癌癥患者在I期階段確診，大多數患者就診時已處于II期，甚至是III或IV期。我們必須努力尋找能夠早期檢測出那些更易罹患癌癥的人群的方法。

▲Laurie Glimcher博士在2021年藥明康德健康產業論壇當中分享洞見

我們十分關注的另一個領域是癌癥疫苗。Catherine Wu博士是該領域的先驅，其團隊取得的成果令人矚目。她的團隊是開發個體化癌癥疫苗的先行者，目前主要針對黑色素瘤患者，尤其是那些處于IV期且無法接受其他治療方案的患者。他們會切下患者腫瘤，識別腫瘤表面的特異性抗原，最終依據這些抗原制備出個體化的癌癥疫苗療法。大約八年前，她的團隊為八名瀕臨死亡的晚期黑色素瘤患者接種了癌癥疫苗，如今這八人中仍然有六人存活。這一成果不僅在學術界引起反響，對產業界也具有重大意義。

在丹娜-法伯，我們還在研發針對“不可成藥”蛋白的降解技術，例如PROTAC。目前已有幾家公司專注于這一領域，其前景十分廣闊。試想一下，我們大約只有一千種現有藥物可用，而人體基因超過兩萬個，還有許多藥物無法通過傳統化學手段開發。

丹娜-法伯的兩位科學家與耶魯大學的一位研究人員針對傳統上被認為“不可成藥”的蛋白質，啟動了利用PROTAC降解致病蛋白的研究項目，并已取得顯著成果。目前，我們與Deerfield Management等公司展開合作，致力于推動這一具有巨大潛力的技術。該技術能夠靶向許多傳統方法難以覆蓋的蛋白質，有望為患者帶來全新的治療方案。

丹娜-法伯每年開展約1100項臨床試驗，這使我對目前取得的進展充滿信心。過去二十年，我們取得了令人難以置信的積極成果，徹底改變了癌癥患者的治療方式。 同時，我們仍需重點關注那些目前難于治療的棘手癌癥，例如胰腺癌和膠質母細胞瘤，相關研究人員正不斷致力于這些難治癌癥的攻克。

如果你問我對生物醫藥領域最大的愿望是什么，我認為我們始終應將患者置于所有努力的核心，這正是丹娜-法伯一直秉持的理念。我們需要讓患者繼續成為我們的北極星，特別是那些歷史上被邊緣化，或是治療資源不足的群體。讓我們不斷發現新科學，探索新療法，為所有依賴我們的患者帶來切實的答案和希望。謝謝。

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