結直腸癌(CRC) 占全球所有癌癥死亡人數的近 10% ，是最常見且最致命的癌癥之一。免疫療法徹底改變了許多癌癥的治療方法，但在晚期 CRC 中療效有限，且病人預后不佳。其療效不佳的原因尚未完全闡明；需要更深入地、全面地理解結直腸癌免疫微環境中的復雜因素。三級淋巴結構(TLS) 是由 T 細胞和 B 細胞為主多種免疫細胞組成的淋巴聚集體，主要形成于炎癥部位（包括腫瘤），已知是多種實體腫瘤（包括 CRC ）的陽性預后標志物，三級淋巴結可以通過提供局部免疫微環境來增強適應性抗腫瘤免疫反應。 成熟的 TLS （ mTLS ）與 CRC 的客觀緩解率、無進展生存期和總生存期的提高相關。因此，誘導 TLS 的形成和成熟可能成為治療 CRC 的一種新方法。

2025年6 月 18 日，中南大學湘雅三醫院容鵬飛教授與新加坡國立大學陳小元教授在 Science Translational Medicine 發表論文 ， 題目為

Synthetic biology-driven induction of mature TLS formation enhances antitumor immunity in colorectal cancer

目前 尚無成熟的方法能夠特異性地誘導腫瘤部位內和周圍 TLS 的成熟，為了彌補這一技術空白，團隊利用合成生物學手段設計了一種減毒沙門氏菌菌株（ SLC VNP20009 ），該菌株自然地以腫瘤為宿主，并且可以自主控制并釋放 TNF 超家族成員 LIGHT 蛋白。細菌免疫療法在多種惡性腫瘤的治療中已被臨床應用，鼠傷寒沙門氏菌減毒菌株 ( VNP20009 ) 可安全地用于轉移性黑色素瘤、腎細胞癌和其他惡性腫瘤患者，因此使用該菌株治療結直腸癌 (CRC) 代表著一個有前景的臨床應用。胃內注射改良益生 菌顯著 降低了氧化偶氮甲烷 (AOM) 誘導的結直腸癌小鼠模型和自發性腸道腫瘤形成的 Apc min /+ 小鼠中的腫瘤負荷并 延長總 生存期。 這種治療效果與腸道 3 型天然淋巴細胞（ ILC3 ） 比例和循環樹突狀細胞 ( cDC ) 數量的增加以及成熟 TLS 的發生率增加相關。

本研究結果支持腸道ILC3細胞表面的HVEM - LIGHT信號通路的激活，對于促進TLS成熟并發揮高效T細胞介導的抗腫瘤免疫具有關鍵作用，并提出了一種基于共生體的方法來增強CRC微環境中抗腫瘤免疫的治療策略，有可能進一步臨床轉化。 ILC3 細胞表面的 LIGHT–HVEM 信號通路對于 CRC 免疫激活的重要性的發現，為晚期結直腸癌患者帶來新的治療靶點與希望。

圖 1 ：基于 SLC VNP20009 的 LIGHT 遞送系統誘導 TLS 成熟并增強 CRC 療效示意圖

湘雅三醫院放射科主任容鵬飛教授與新加坡國立大學終身講席教授陳小元為共同通訊作者。湘雅三醫院博士后、放射科青年醫師米澤博士為 獨立第一 作者。

原文鏈接：http://doi.org/10.1126/scitranslmed.ado8395

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