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2025 ERA | CREATIVE研究啟示:進一步促進CKD的早期篩查與規范診療

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前 言

慢性腎臟病(CKD)已成為全球危害人類健康的重要公共衛生問題。我國成人CKD患病率高,但總體診斷率普遍較低,診療現狀不容樂觀[1,2]。建立CKD防治體系,實現CKD患者早發現、早治療,延緩腎衰竭進展,降低心腦血管疾病和死亡風險,從而改善CKD患者預后,降低CKD疾病負擔,是當前CKD管理的重中之重[2]。

2025年6月4日~7日,一年一度的歐洲腎臟協會年會(ERA)在奧地利維也納隆重舉行。作為全球頂尖的腎臟病學術盛會,本次會議上,有關CKD診療進展的內容層出不窮,為優化CKD臨床實踐提供重要指導。

CREATIVE研究再次揭示,重視住院CVD患者的CKD早期篩查與規范診療迫在眉睫

心血管系統與腎臟密切相關,腎功能惡化會增加心血管疾病(CVD)和死亡風險。指南強調在CVD患者中篩查CKD和早期預防的重要性[3]。既往REVEAL-CKD研究數據表明,我國住院患者中早期CKD(3期)未診斷比例較高,提示我國CKD患者存在診斷延遲現象[4]。然而,需進一步探討中國CVD患者中CKD的診斷與治療情況。

本屆ERA大會上,CREATIVE研究重磅發布[5],這是一項橫斷面、觀察性、多中心研究,納入中國25家三級醫院的患者數據,旨在探討心內科住院CVD患者中CKD的管理情況(診斷和治療特征)。納入年齡≥18歲、近12年內有心內科住院記錄的CVD患者,所有患者兩次估算腎小球濾過率(eGFR)<60 ml/min/1.73 m2,或90-720天內尿白蛋白-肌酐比(UACR)≥30mg/g。同時,排除eGFR <20 ml/min/1.73m2、透析或腎移植患者以及住院期間急性腎損傷(AKI)患者。

最終,研究共納入2023年7月至2024年6月間的2156例患者。患者平均年齡72.87歲,女性占比35%。整體上,CKD未診斷率高達77.04%,未診斷組eGFR水平高于診斷組(44.62 vs. 38.94 mL/min/1.73 m2)。所有患者在住院期間均檢測了血肌酐(Scr),僅14.5%檢測了UACR,單純UACR升高的患者通常未被診斷為CKD。確診CKD患者中,3b期占43%,3a期占42%,4期占12%。1/2期未診斷率高達100%,3a期為83.4%,3b期為74.3%,4期為60.3%(圖1)。


圖1 不同CKD分期患者的未診斷率[5]

并發癥方面,心內科住院的CKD患者中,76.5%合并高血壓(HTN),76.7%合并冠心病(CAD)。其中,合并HTN、糖尿病(DM)、瓣膜性心臟病(VHD)的患者更容易被診斷CKD(圖2)。


圖2 有/無并發癥CKD患者的未診斷率[5]

*<0.05

此外,研究還確定了CKD未被確診的相關因素,結果顯示高齡(>55歲)、住院時間短(<6天)、東部及西南地區、無DM/HTN/VHD/高尿酸血癥等并發癥、CKD 3a期等是CKD未被確診的關鍵因素(圖3)。


圖3 未診斷CKD的多變量分析[5]

治療特征方面,所有患者的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)使用率(40.8%)高于血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(ACEI/ARB)(15.5%)。無論患者是否確診CKD,鈉?葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)和鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)的總體使用率較低,只有36.4%和1.4%。值得注意的是,2024 KDIGO《CKD評估與管理臨床實踐指南》推薦,對于CKD患者,建議使用SGLT2i和腎素血管緊張素系統抑制劑(RASi)作為一線治療藥物[6]。此外,CKD診斷與中藥(TCM)使用率增加(20.0%)及ACEI/ARB使用率下降(12.3%)有關。

總之,CREATIVE研究表明,我國住院CVD患者中CKD漏診現象較為普遍,且存在檢查不足和治療偏差現象,臨床實踐與指南存在差距,提示需進一步推動CVD患者中CKD的標準診斷和治療。

無獨有偶,本屆ERA大會上,EnligHTN研究結果發布,這是一項觀察性數據庫研究,分析并比較了接受≥2種降壓藥物治療的CKD患者中,血壓未充分控制與血壓控制良好者的臨床特征差異[7]。研究納入8,397例2018-2023年間診斷為CKD和高血壓并接受≥2種降壓藥物治療的患者。根據門診血壓控制情況(若患者在服用≥2種降壓藥物至少30天后首次門診血壓仍高于130/80 mmHg,則視為未充分控制)總結患者的基線特征。研究發現,在接受≥2種降壓藥物治療的CKD患者中,血壓未充分控制率高達65%。未控制組平均門診BP為139/82 mmHg,平均年齡60歲(標準差11),男性占比56%;控制組平均門診BP為116/69 mmHg,平均年齡62歲(標準差11),男性占比54%。兩組平均降壓藥物數量相近(2.4 vs. 2.5)。未控制組與控制組最常見的并發癥為血脂異常(63% vs. 66%)、肥胖(62% vs. 54%)和2型糖尿病(44% vs. 49%)。

治療方面,與控制組相比,未控制組患者使用SGLT2i(5% vs. 8%)和他汀類藥物(45% vs. 52%)的比例較低。研究再次證實了CKD合并高血壓患者的高疾病負擔,且治療不足現象較為普遍。

完善相關檢查,提升醫療保健水平,有助于促進CKD早期篩查,改善預后

指南強調,CKD在很大程度上是可防可治的。制訂合理可行的防治策略,加強早期篩查,及時進行早期干預,能夠穩定或降低我國CKD和終末期腎病(ESKD)發病率和病死率,減少疾病負擔[1]。

本屆ERA大會上,一項來自愛爾蘭的真實世界研究,納入66家愛爾蘭全科診所的初級保健數據,旨在通過電子健康記錄(EHR)評估CKD診斷的實際挑戰[8]。研究采用三種基于eGFR和UACR的“指示性CKD”(indicative CKD)定義,其中“嚴格定義”(strict definition)遵循2024 KDIGO指南(表1)。根據2024年愛爾蘭人口調查,估計了總體研究人群和≥50歲亞組中CKD的粗患病率,并按年齡組和性別進行了標準化。

表1 基于eGFR和UACR的指示性CKD定義[8]


數據截至2025年1月,共包含470,433名≥20歲成年患者,其中46%為男性,39%為年齡≥50歲。總體粗患病率為3.2%-4.7%,標準化患病率為3.9%-5.5%(表2)。數據顯示,現行的診斷標準嚴重低估了CKD的真實患病率,尤其在CKD 3/4/5期患者中,未診斷比例分別高達98.7%、100%、100%。

表2 愛爾蘭初級保健中指示性CKD的粗略患病率及標準化患病率[8]


*按照患者年齡和性別進行標準化;§根據患者最新eGFR水平進行CKD分期

愛爾蘭真實世界研究揭示了初級保健中CKD的重大負擔,CKD成人標準化患病率較高。研究表明,結合eGFR和UACR檢查可以促進患者的早期識別,使用EHR可監測CKD患病率和分期,有助于改善CKD篩查和管理,但需改進診斷準確性和標準化。

ERA大會上另一項來自中國臺灣的隊列研究,探討了醫療保健質量對早期CKD患者腎臟結局的影響[9]。研究利用臺灣全民健康保險索賠數據和死亡登記,納入2016-2019年參與早期CKD多學科診療、在醫療機構接受治療的130,372例非糖尿病1-3a期成人CKD患者,評估三項質量指標(QIs):使用RASi、蛋白尿檢測、避免使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)。主要結局包括截至2020年的ESKD、全因死亡率、AKI和高鉀血癥。使用Cox比例風險模型和工具變量法兩階段殘差介入模型來估計風險比(HRs)及95%置信區間(CIs),用于評估QIs評分與結局之間的關聯。

數據顯示,37%的患者在私人醫生診所接受CKD治療,14.4%在當地社區醫院接受CKD治療。14.3%患者QIs評分為3(滿分),40.9%為2分,35.6%為1分。此外,53.3%的患者接受RASi治療,47.9%接受蛋白尿檢測,59.2%未使用非甾體抗炎藥(表3)。總體上,QIs評分高與更低的全因死亡率(HR 0.677,95%CI 0.510-0.898)和AKI風險(HR 0.788,95%CI 0.683-0.910)顯著相關。各單項QI均與全因死亡率和AKI風險降低獨立相關。

表3 QIs與臨床結局之間關聯的風險比模型[9]


aModel 1 : Cox比例風險模型,對Qls總分或單項Ql評分進行校正.

bModel 2: Cox比例風險模型,對Model 1中的協變量以及年齡、性別、合并癥、收入、職業、居住地和提供早期CKD多學科治療的機構類型進行了校正.

cModel 3: 采用威布爾分布進行工具變量分析的兩階段殘差介入模型,對Model 2中的所有協變量進行了校正.

dp <0.05.

研究提示,在非糖尿病1-3a期CKD患者中,遵循QIs可改善患者預后,尤其是降低死亡率和AKI風險。這些結果支持在早期CKD管理中實施質量指標的必要性,有助于優化CKD的早期管理。

總 結

CKD是全球日益嚴重的公共衛生問題,診療現狀不容樂觀,臨床管理策略亟需進一步優化。提高臨床疾病意識,加強CKD早篩早診,預防或延緩疾病進展,降低相關并發癥的發生率和死亡率,是CKD管理的重要目標。遵循指南,完善eGFR和UACR檢查,對CKD患者進行早期篩查及診斷,從而實現早期干預、規范治療,有助于改善預后,提升患者生存質量。

知識點小調研

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審批編碼:CN-161062 過期日期:2025-08-30

參考文獻:

1.中華預防醫學會腎臟病預防與控制專業委員會. 中國慢性腎臟病早期評價與管理指南[J]. 中華內科雜志,2023,62(8):902-930.

2.中國醫藥教育協會臨床腎臟病專委會, 慢性腎臟病多學科臨床管理路徑專家共識委員會. 慢性腎臟病多學科臨床管理路徑專家共識[J]. 中華內科雜志, 2024, 63(12): 1216-1227.

3.中國研究型醫院學會高血壓專業委員會,國家腎臟病臨床醫學研究中心(南方醫院),蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院. 心血管疾病合并慢性腎臟病早期篩查及規范管理專家共識(2024版)[J]. 中華心血管病雜志(網絡版),2024,07(1):1-13.

4.Nie S, Zhou S, Cabrera C, Chen S, Jia M, Zhang S, Su L, Gao Q, Tangri N, Hou FF. Characteristics of patients with undiagnosed stage 3 chronic kidney disease: results from an observational study (REVEAL-CKD) in China. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Jan 4;54:101275.

5.Underestimate of the diagnosis and treatment of chronic kidney disease for in-hospital cardiovascular disease patients—A nationwide cross-section study in China. 2025 ERA .

6.Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKDWG. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int 2024;105:S117-S314.

7.Characteristics of patients with chronic kidney disease and inadequately controlled
hypertension: Insights from the EnligHTN study. 2025 ERA Abstract 111.

8.Diagnosis Challenges for Chronic Kidney Disease in Irish Primary Care: A Real-world Study Comparing eGFR, uACR and Diagnosis Coding in 66 Irish General Practices. 2025 ERA Abstract 2596.

9.Effects of healthcare quality on renal outcomes in early-stage chronic kidney disease patients: a nationwide cohort study. 2025 ERA Abstract 805.

撰寫:YMT

審校:YMT

排版:Atai

執行:Atai

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