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前沿進展:專家解析前庭性偏頭痛臨床特點、發(fā)病機制與診療策略
偏頭痛和眩暈是臨床常見的兩種疾患,前庭性偏頭痛(VM)為眩暈和偏頭痛共存的良性復發(fā)性眩暈疾病,是引起反復發(fā)作性眩暈的第二大常見原因(在眩暈疾病譜中占比10%左右),并且其在偏頭痛病人的患病率為10.3%~21%[1,2]。然而VM診斷率較低,易漏診誤診,并且反復發(fā)作嚴重影響患者的生活質量[1,2]。
2025年5月25日,歷時三天的中國老年醫(yī)學學會眩暈/前庭醫(yī)學分會第四次全體委員大會暨第四次學術會議在北京圓滿落下帷幕。在此次會議上,廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院梁燕玲教授以《前庭性偏頭痛治療及預防管理》為主題進行了精彩分享,系統(tǒng)梳理了VM的臨床特點、發(fā)病機制與診療策略。
前庭性偏頭痛:
從癥狀多樣性到疾病負擔
梁燕玲教授介紹道,VM相關臨床癥狀復雜多樣,包括前庭癥狀(各種類型的眩暈如自發(fā)性眩暈、位置性眩暈、視覺誘發(fā)眩暈、頭部運動引發(fā)的眩暈以及頭部運動引起的頭暈伴惡心、嘔吐)、偏頭痛相關癥狀以及其他伴隨癥狀(畏光、畏聲以及視覺先兆等)[3]。其中,VM頭痛與眩暈首次發(fā)作出現(xiàn)的先后順序不固定,多數(shù)患者頭痛早于眩暈數(shù)年出現(xiàn),部分偏頭痛與眩暈發(fā)作始終相伴,少數(shù)眩暈起病早于偏頭痛,極少數(shù)患者整個反復眩暈或頭暈發(fā)作病程中無頭痛癥候[4]。
圖 前庭性偏頭痛臨床特征[3]
此外,VM具有反復發(fā)作的臨床特點,嚴重影響患者的生活質量[2,4]。不僅如此,VM還與跌倒風險增加、活動能力下降及工作缺勤之間存在獨立相關性:與無VM患者相比,VM患者跌倒風險升高2.4倍(95%CI 1.9~3.0,p<0.001),活動能力下降風險增加6倍(95%CI 4.9~7.3,p<0.001),曠工天數(shù)多7.2天(95%CI 2.7~11.7,p<0.002)[5]。
對此,梁燕玲教授談到,基于VM臨床表現(xiàn)的多樣性已被逐步明確,并且研究證實其嚴重影響患者的工作和生活,因此,VM背后的發(fā)病機制需深入探討。
機制解碼:
CGRP如何架起眩暈與偏頭痛的橋梁?
在VM發(fā)病機制方面,梁燕玲教授進一步介紹道,VM的發(fā)病機制尚未完全闡明,多種因素可能參與其中。多項研究認為,偏頭痛是始發(fā)因素,進而引起前庭功能障礙,目前主要的假說機制包括皮質擴散抑制、神經遞質異常、三叉神經血管功能障礙、離子通道功能不全、中樞信號整合異常和遺傳異常等學說[2]。其中,三叉神經血管功能障礙學說將神經、血管、神經遞質相結合被認為能夠解釋VM的發(fā)生和發(fā)展[2]。
圖 前庭性偏頭痛主要的機制假說[2]
具體而言,皮層擴散抑制使三叉神經血管系統(tǒng)腦膜傷害感受器的外周末梢去極化,導致三叉神經血管系統(tǒng)激活并在血管末端釋放血管活性肽[如P物質、降鈣素基因相關肽(CGRP)、神經激肽A],這些物質導致腦血管舒張、血漿蛋白外滲、肥大細胞脫顆粒和促炎因子釋放,可誘發(fā)神經源性炎癥,最終引起搏動性疼痛和中樞致敏[3]。同時,內耳血管舒張、血漿蛋白滲出和炎癥介質釋放可導致前庭癥狀,CGRP受體也在前庭系統(tǒng)中表達,已確定其在暈動病中起到重要作用[3]。
梁燕玲教授認為,CGRP在前庭系統(tǒng)和偏頭痛中均發(fā)揮作用,以CGRP作為潛在治療靶點的研究值得持續(xù)探索[6]。
診療策略:
從共識規(guī)范到CGRP靶向治療
在VM診斷與管理方面,梁燕玲教授分享道,為使VM的診斷與治療更加準確與規(guī)范,《前庭性偏頭痛診治專家共識(2018)》和《前庭性偏頭痛診療多學科專家共識》兩個專家共識均明確了VM的診斷標準,并強調注意與良性陣發(fā)性位置性眩暈、梅尼埃病、前庭陣發(fā)癥、腦干先兆偏頭痛、后循環(huán)缺血等鑒別診斷[1,4]。
在治療方面,上述兩個專家共識均指出目前VM的治療可以參考偏頭痛的綜合管理模式[1,4]。VM急性期以對癥治療為主,包括止痛、止暈及止吐[4,7],其中曲普坦類是急性期治療的主要藥物[1]。然而,研究顯示佐米曲普坦或利扎曲普坦對2小時內或12~72小時內眩暈癥狀改善的患者比例可能影響甚微或無作用,并且在改善患者頭痛、惡心、嘔吐、畏光和畏聲癥狀方面與安慰劑組相比無明顯差異[8]。
而隨著對VM發(fā)病機制研究的深入,CGRP在其中的作用逐漸明確,CGRP靶向藥物為VM治療提供了新思路。動物研究*發(fā)現(xiàn),在慢性偏頭痛大鼠模型中使用CGRP受體拮抗劑顯示前庭功能的改善[3],并可能降低小鼠偏頭痛模型中的暈動癥指標[9]。此外,一項回顧性分析顯示,CGRP受體拮抗劑可能改善VM患者癥狀[6]。這些研究結果表明,CGRP受體拮抗劑有望成為治療VM的有效藥物[2]。
瑞美吉泮作為小分子CGRP受體拮抗劑口崩片,持續(xù)52周的急性期按需治療可在控制偏頭痛急性發(fā)作的基礎上,有效降低頭痛發(fā)生頻率和服藥片數(shù),同時可持續(xù)改善病人生活質量[10],獲國內多項指南高證據(jù)級別、強推薦等級推薦用于成人偏頭痛急性期治療[10-11]。VM存在眩暈和偏頭痛,且鑒于瑞美吉泮在偏頭痛急性期治療中的顯著療效及CGRP通路在VM發(fā)病機制中的重要作用,未來開展相關臨床研究具有重要意義——有望進一步拓展CGRP靶向治療的臨床應用前景。
圖 CGRP靶向藥物在VM中的應用前景
專家述評
VM作為眩暈和偏頭痛共存的疾病,臨床表現(xiàn)復雜多樣且具有高度異質性。與偏頭痛一樣,VM的發(fā)病機制并不完全清楚,涉及多種機制假說。其中三叉神經血管功能障礙學說是闡述其發(fā)病機制的主流學說,該學說認為CGRP可能同時參與眩暈和偏頭痛的發(fā)生。
在診斷方面,VM易與反復發(fā)作性頭暈疾病混淆,臨床上VM誤診率較高,需要規(guī)范其診斷和鑒別診斷。在治療方面,現(xiàn)有專家共識建議VM的治療可以參照偏頭痛的綜合管理模式,其綜合治療原則包括止痛、止暈等對癥治療、降低發(fā)作頻率、減少失能等。值得注意的是,多項研究顯示CGRP靶向藥物可能是VM治療的新選擇。
然而,當前應用于VM的藥物治療研究數(shù)據(jù)大多基于回顧性隊列研究和小型隨機對照試驗,因此未來還需要進行大樣本的隨機對照試驗研究。同時,應深入探索VM的病理機制,完善相關理論假說,進一步指導VM相關藥物的研制,以期為VM患者帶來更精準有效的治療方案。
專家簡介
梁燕玲 教授
廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院
神經內科主任、神經病學教研室主任、卒中中心副主任、眩暈中心主任
教授、主任醫(yī)師、醫(yī)學博士、研究生導師
廣東省醫(yī)學會神經病學分會常委、眩暈學組組長
廣州市醫(yī)學會神經內科學分會主任委員
廣州市醫(yī)師協(xié)會神經內科分會副主委
中國老年醫(yī)學學會眩暈/前庭醫(yī)學分會副會長
中華醫(yī)學會神經病學分會眩暈協(xié)作組委員
中國卒中學會卒中與眩暈分會常委
中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈專業(yè)委員會常委
廣東省醫(yī)院協(xié)會眩暈中心建設管理專委會副主委
廣東省醫(yī)師協(xié)會神經病學醫(yī)師分會常委
廣東省醫(yī)師協(xié)會腦血管病分會常委
廣東省卒中學會常務理事
廣東省中西醫(yī)結合學會神經病學分會常委
廣州市醫(yī)師協(xié)會神經內科分會副主委
主要研究方向:腦血管病、眩暈和妊娠相關性腦病
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審批號:PP-NNT-CHN-1594
到期日:2027-6-3
參考文獻:
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