本研究旨在通過回顧性隊列研究,比較三類SLE患者(兒童期發病、孕前成人期發病、妊娠期新發)的臨床特征與妊娠結局,明確發病時間對APOs的影響,為高危人群的分層管理和精準干預提供依據。
本研究為單中心回顧性隊列研究,納入2010年1月至2024年1月南方醫科大學南方醫院收治的251例SLE妊娠事件(涉及223名女性),排除非自然妊娠、多胎妊娠及數據不全者。
根據SLE發病時間分為三組:兒童期發病組(I組,n=35,<18歲確診)、孕前成人期發病組(II組,n=177,≥18歲且孕前確診)、妊娠期新發組(III組,n=39,≥18歲且妊娠期首次確診)。數據收集涵蓋:①人口學特征(孕周、孕前BMI、生育史等);②臨床特征(皮膚/黏膜/心肺/血液系統等受累表現、SLE活動度[SLEDAI-2K≥4為活動期]、狼瘡腎炎LN史);③實驗室指標(ANA、抗dsDNA等11種自身抗體、補體水平、血小板計數等);④用藥(糖皮質激素、羥氯喹HCQ、阿司匹林、低分子肝素LMWH、免疫抑制劑);⑤妊娠結局(胎兒丟失、早產、低出生體重等胎兒結局,妊娠期高血壓、糖尿病等母體結局)。
采用單因素/多因素logistic回歸分析發病時間與APOs的關聯(SPSS 26.0,顯著性閾值p<0.05),校正孕周、產次、LN活動性等混雜因素后評估獨立風險。
研究結果
1. 基線特征差異
III組(妊娠期新發)孕婦年齡(26.0歲)顯著高于I組(24.0歲,
p<0.001)但低于II組(29.0歲,
p=0.020);I組初產婦比例最高(88.6% vs II組63.3%、III組61.5%,
p=0.012);II組既往不良妊娠史比例更高(28.8% vs III組7.7%,
p=0.007)。三組孕前BMI、剖宮產史及孕前SLE緩解狀態無顯著差異。
2. 臨床與實驗室特征
疾病活動度:III組SLEDAI-2K≥4比例(79.5%)顯著高于II組(48.0%,
p
=0.001),活動性LN(46.2% vs II組27.7%,p
=0.029)及管型尿(17.9% vs II組6.2%,p
=0.046)發生率更高。
多系統受累:III組皮膚黏膜(35.9% vs II組17.5%,
p
=0.023)、心肺(46.2% vs I組11.4%/II組17.5%,p
<0.001)、血液系統(71.8% vs I組37.1%/II組46.3%,p
<0.001)受累更顯著,但肝腎功能、神經病變無差異。
實驗室指標:III組ANA(100% vs II組72.9%,
p
<0.001)、抗dsDNA(69.2% vs II組36.7%,p
<0.001)、抗SSB/La(17.9% vs II組5.6%,p
=0.035)、抗核小體抗體AnuA(28.2% vs I組2.9%/II組3.4%,p
<0.001)及ACL(7.7% vs II組0.6%,p
=0.016)陽性率更高;低補體血癥(69.2% vs II組45.8%,p
=0.009)及血小板減少(43.6% vs I組14.3%/II組22.0%,p
=0.007)更常見。
3. 妊娠結局
總體APOs:70.9%(178/251)發生APOs,III組風險最高(94.9% vs II組64.4%,
p
<0.001)。
胎兒丟失:III組胎兒丟失率(流產/死產)64.1%,顯著高于I組(28.6%, p<0.001)和II組(19.2%,
p
<0.001)。
活產兒不良結局:III組早產(43.8% vs II組24.0%,
p
=0.020)、低出生體重(54.5% vs II組29.9%,p
=0.009)、胎兒生長受限(FGR,27.3% vs II組10.1%,p
=0.019)發生率更高。
母體結局:三組妊娠期高血壓(HDP,17.0%)、妊娠期糖尿病(GDM,6.8%)無差異(
p
>0.05)。
4. 發病時間與APOs的關聯
單因素分析顯示,III組胎兒丟失(OR=5.342, 95%CI 1.629–17.520,
p=0.006)、早產(OR=6.390, 95%CI 1.244–32.828,
p=0.026)風險顯著高于I/II組;多因素校正后,III組仍為胎兒丟失和早產的獨立危險因素(
p<0.05)。兒童期發病(I組)與APOs無顯著關聯(
p>0.05)。
三組間SLE臨床特征與妊娠結局比較
本研究首次系統揭示SLE發病時間與妊娠結局的關聯:妊娠期新發SLE患者疾病活動度更高(SLEDAI-2K≥4達79.5%),多系統受累(心肺/血液/皮膚)及特異性抗體(ANA、抗dsDNA等)陽性率更顯著,導致胎兒流產(64.1%)和早產(43.8%)風險較孕前發病者升高5-6倍。兒童期或孕前發病且病情穩定的患者APOs風險相似,提示孕前控制是關鍵。研究局限性包括樣本量不均衡(III組僅39例)及回顧性設計,未來需前瞻性多中心研究驗證干預策略。臨床需對妊娠期新發SLE加強多學科監測,以改善母嬰預后。
參考資料:
[1]Xu Y, Deng X, Zhang T, Zhang M, Huo J, Peng Y, Yin Q, Liu S, Ouyang H, Ma L, Liu R, Chen J, Xie R, Hu G, Hu H, Zhong M. Pregnancy characteristics of patients with systemic lupus erythematosus with different onset times and their risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. Lupus Sci Med. 2025 Jun 3;12(1):e001529. doi: 10.1136/lupus-2025-001529. PMID: 40461132; PMCID: PMC12142142.
撰文 | 梅斯醫學
編輯 | 木白
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