本研究旨在通過(guò)回顧性隊(duì)列研究，比較三類(lèi)SLE患者（兒童期發(fā)病、孕前成人期發(fā)病、妊娠期新發(fā)）的臨床特征與妊娠結(jié)局，明確發(fā)病時(shí)間對(duì)APOs的影響，為高危人群的分層管理和精準(zhǔn)干預(yù)提供依據(jù)。

本研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，納入2010年1月至2024年1月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院收治的251例SLE妊娠事件（涉及223名女性），排除非自然妊娠、多胎妊娠及數(shù)據(jù)不全者。

根據(jù)SLE發(fā)病時(shí)間分為三組：兒童期發(fā)病組（I組，n=35，<18歲確診）、孕前成人期發(fā)病組（II組，n=177，≥18歲且孕前確診）、妊娠期新發(fā)組（III組，n=39，≥18歲且妊娠期首次確診）。數(shù)據(jù)收集涵蓋：①人口學(xué)特征（孕周、孕前BMI、生育史等）；②臨床特征（皮膚/黏膜/心肺/血液系統(tǒng)等受累表現(xiàn)、SLE活動(dòng)度[SLEDAI-2K≥4為活動(dòng)期]、狼瘡腎炎LN史）；③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ANA、抗dsDNA等11種自身抗體、補(bǔ)體水平、血小板計(jì)數(shù)等）；④用藥（糖皮質(zhì)激素、羥氯喹HCQ、阿司匹林、低分子肝素LMWH、免疫抑制劑）；⑤妊娠結(jié)局（胎兒丟失、早產(chǎn)、低出生體重等胎兒結(jié)局，妊娠期高血壓、糖尿病等母體結(jié)局）。

采用單因素/多因素logistic回歸分析發(fā)病時(shí)間與APOs的關(guān)聯(lián)（SPSS 26.0，顯著性閾值p<0.05），校正孕周、產(chǎn)次、LN活動(dòng)性等混雜因素后評(píng)估獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果

1. 基線特征差異

III組（妊娠期新發(fā)）孕婦年齡（26.0歲）顯著高于I組（24.0歲，

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2. 臨床與實(shí)驗(yàn)室特征

• 疾病活動(dòng)度：III組SLEDAI-2K≥4比例（79.5%）顯著高于II組（48.0%，

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  =0.001），活動(dòng)性LN（46.2% vs II組27.7%，

  p

  =0.029）及管型尿（17.9% vs II組6.2%，

  p

  =0.046）發(fā)生率更高。

• 多系統(tǒng)受累：III組皮膚黏膜（35.9% vs II組17.5%,

  p

  =0.023）、心肺（46.2% vs I組11.4%/II組17.5%,

  p

  <0.001）、血液系統(tǒng)（71.8% vs I組37.1%/II組46.3%,

  p

  <0.001）受累更顯著，但肝腎功能、神經(jīng)病變無(wú)差異。

• 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：III組ANA（100% vs II組72.9%,

  p

  <0.001）、抗dsDNA（69.2% vs II組36.7%,

  p

  <0.001）、抗SSB/La（17.9% vs II組5.6%,

  p

  =0.035）、抗核小體抗體AnuA（28.2% vs I組2.9%/II組3.4%,

  p

  <0.001）及ACL（7.7% vs II組0.6%,

  p

  =0.016）陽(yáng)性率更高；低補(bǔ)體血癥（69.2% vs II組45.8%,

  p

  =0.009）及血小板減少（43.6% vs I組14.3%/II組22.0%,

  p

  =0.007）更常見(jiàn)。

3. 妊娠結(jié)局

• 總體APOs：70.9%（178/251）發(fā)生APOs，III組風(fēng)險(xiǎn)最高（94.9% vs II組64.4%,

  p

  <0.001）。

• 胎兒丟失：III組胎兒丟失率（流產(chǎn)/死產(chǎn)）64.1%，顯著高于I組（28.6%, p<0.001）和II組（19.2%,

  p

  <0.001）。

• 活產(chǎn)兒不良結(jié)局：III組早產(chǎn)（43.8% vs II組24.0%,

  p

  =0.020）、低出生體重（54.5% vs II組29.9%,

  p

  =0.009）、胎兒生長(zhǎng)受限（FGR，27.3% vs II組10.1%,

  p

  =0.019）發(fā)生率更高。

• 母體結(jié)局：三組妊娠期高血壓（HDP，17.0%）、妊娠期糖尿病（GDM，6.8%）無(wú)差異（

  p

  >0.05）。

4. 發(fā)病時(shí)間與APOs的關(guān)聯(lián)

單因素分析顯示，III組胎兒丟失（OR=5.342, 95%CI 1.629–17.520,

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三組間SLE臨床特征與妊娠結(jié)局比較

本研究首次系統(tǒng)揭示SLE發(fā)病時(shí)間與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)：妊娠期新發(fā)SLE患者疾病活動(dòng)度更高（SLEDAI-2K≥4達(dá)79.5%），多系統(tǒng)受累（心肺/血液/皮膚）及特異性抗體（ANA、抗dsDNA等）陽(yáng)性率更顯著，導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)（64.1%）和早產(chǎn)（43.8%）風(fēng)險(xiǎn)較孕前發(fā)病者升高5-6倍。兒童期或孕前發(fā)病且病情穩(wěn)定的患者APOs風(fēng)險(xiǎn)相似，提示孕前控制是關(guān)鍵。研究局限性包括樣本量不均衡（III組僅39例）及回顧性設(shè)計(jì)，未來(lái)需前瞻性多中心研究驗(yàn)證干預(yù)策略。臨床需對(duì)妊娠期新發(fā)SLE加強(qiáng)多學(xué)科監(jiān)測(cè)，以改善母嬰預(yù)后。

參考資料：

[1]Xu Y, Deng X, Zhang T, Zhang M, Huo J, Peng Y, Yin Q, Liu S, Ouyang H, Ma L, Liu R, Chen J, Xie R, Hu G, Hu H, Zhong M. Pregnancy characteristics of patients with systemic lupus erythematosus with different onset times and their risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. Lupus Sci Med. 2025 Jun 3;12(1):e001529. doi: 10.1136/lupus-2025-001529. PMID: 40461132; PMCID: PMC12142142.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 木白

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