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利維坦按:
現(xiàn)在我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到,在這個(gè)星球上,絕大多數(shù)哺乳動(dòng)物只要一息尚存,就會(huì)排卵——而我們?nèi)祟愶@然是個(gè)例外,女性往往距離自身生命終點(diǎn)前幾十年就停止了排卵,這就是我們熟悉的“絕經(jīng)”,也意味著更年期的到來。
“祖母假說”(Grandmother Hypothesis,女性活得久是為了幫助子孫后代生存下去)雖然提出了一個(gè)人類女性在不再生育之后還活那么久的演化學(xué)上的答案,但卻無法改變女性在絕經(jīng)后面臨各種疾病隱患困擾的事實(shí)。
于是,醫(yī)學(xué)界不禁在問:如果推遲絕經(jīng),甚至完全不讓它發(fā)生,會(huì)怎樣?
就在幾年前,這樣的問題還顯得荒誕離奇——我一直以為我和其他擁有卵巢的人最終都會(huì)經(jīng)歷我祖母所說的“人生轉(zhuǎn)變”。但現(xiàn)在,研究人員開始質(zhì)疑那些曾被認(rèn)為是人類基本生理常識(shí)的事情。他們?cè)趩枺骸叭绻^經(jīng)發(fā)生得更晚會(huì)怎樣?”“如果它根本就不會(huì)發(fā)生呢?”
近年來,患者獲得了更多種類的藥物來治療如潮熱和陰道干澀等絕經(jīng)癥狀。但有些新療法,已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,其目標(biāo)不僅僅是緩解癥狀,而是實(shí)質(zhì)性地減緩卵巢老化,從而使與中年相關(guān)的激素變化推遲發(fā)生——甚至永遠(yuǎn)不發(fā)生。“這是醫(yī)學(xué)史上我們首次有能力可能延遲或消除絕經(jīng),”耶魯大學(xué)的生殖外科醫(yī)生兼卵巢生物學(xué)家?guī)焯乇R克·奧克泰(Kutluk Oktay)去年在一份新聞稿中說[1]。
我負(fù)責(zé)報(bào)道生殖健康,幾個(gè)月來,我的收件箱一直被這類研究的消息填滿。作為一名即將步入圍絕經(jīng)期的千禧一代女性(有研究表明[2],這一階段最早可能從30多歲就開始了),我對(duì)此既感興趣,又有些忐忑不安。
一方面,絕經(jīng)導(dǎo)致的雌激素缺乏與多種疾病和狀況相關(guān),從心血管疾病到骨質(zhì)疏松癥不一而足。哥倫比亞大學(xué)生育中心主任澤夫·威廉姆斯(Zev Williams)告訴我,將絕經(jīng)推遲哪怕五年,“都會(huì)在女性健康和死亡率下降方面帶來巨大改善。這是一個(gè)非常令人振奮的機(jī)會(huì)。”
另一方面,消除絕經(jīng)這一設(shè)想,又讓人感覺像是再一次要求女性永遠(yuǎn)年輕、永遠(yuǎn)具備生育能力。在這個(gè)J.D.萬斯(JD Vance)輕蔑地談?wù)摗敖^經(jīng)后女性的存在意義”的當(dāng)下,我對(duì)將女性過了生育年齡這一問題視為必須治愈的癥狀感到不安。
然而,雖然“停止絕經(jīng)”這一想法充滿爭(zhēng)議,但它也為我們提供了一個(gè)契機(jī)去思考我們希望自己晚年生活變成什么樣,并考慮如何在解決中年及以后健康問題的同時(shí),也正視這樣一個(gè)事實(shí):女性是有血有肉的人類,和所有人一樣,終將老去。正如《這把椅子很酷:反對(duì)年齡歧視宣言》(
This Chair Rocks: A Manifesto Against Ageism)一書作者阿什頓·阿普爾懷特(Ashton Applewhite)對(duì)我說:“你無法阻止衰老,否則你就死定了。”
要理解絕經(jīng),首先要了解一點(diǎn)卵巢的知識(shí)。卵巢是儲(chǔ)存和釋放卵子的人體生殖器官。從青春期開始,這些腺體開始加速雌激素的分泌,這種激素會(huì)導(dǎo)致乳房發(fā)育以及身體的一系列其他變化。在整個(gè)生育年齡,卵巢會(huì)根據(jù)月經(jīng)周期分泌雌激素和其他激素,幫助身體為潛在的懷孕做好準(zhǔn)備。
然而,從大約30多歲后期開始,雌激素分泌便開始下降。到了40多歲左右,女性通常進(jìn)入“圍絕經(jīng)期”,也就是接近絕經(jīng)的時(shí)期[3]。這一時(shí)期雌激素水平會(huì)出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)的波動(dòng),但整體呈下降趨勢(shì)(耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科醫(yī)生瑪麗·簡(jiǎn)·明金[Mary Jane Minkin]將其模式比作“大衰退”時(shí)期的股市)。激素水平的下降會(huì)引發(fā)如月經(jīng)不規(guī)律、潮熱和盜汗等癥狀。
許多最常見的更年期癥狀實(shí)際上始于圍絕經(jīng)期,這些癥狀可能令人煩惱,也可能令人難以忍受。圍絕經(jīng)期近來也受到媒體大量關(guān)注,一些品牌也開始專注于向消費(fèi)者兜售相關(guān)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品。一項(xiàng)研究顯示[4],潮熱和腦霧等問題會(huì)導(dǎo)致女性缺勤,在美國(guó)每年由此造成的工作效率損失高達(dá)18億美元。雌激素的減少還會(huì)導(dǎo)致陰道干澀,進(jìn)而在性生活中引起不適,甚至是持續(xù)疼痛。
? Laurel Molly/The Guardian
到某個(gè)時(shí)間點(diǎn)后,卵巢停止排卵,月經(jīng)也完全停止。這就是絕經(jīng),其診斷標(biāo)準(zhǔn)是連續(xù)一年沒有月經(jīng)。平均絕經(jīng)年齡是51歲,不過黑人和拉丁裔女性比白人和一些亞裔女性更早絕經(jīng)。盡管有些癥狀(如陰道干澀)在絕經(jīng)后仍會(huì)持續(xù),但其他一些(如潮熱)癥狀通常會(huì)自行消失。
絕經(jīng)期間人體的激素變化也與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān),梅奧診所女性健康中心主任兼絕經(jīng)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)主任斯蒂芬妮·福比恩(Stephanie Faubion)告訴我。此時(shí)血壓和膽固醇通常會(huì)上升,胰島素抵抗也會(huì)升高,這可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病。骨密度在絕經(jīng)及其過渡期亦會(huì)下降,增加患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。
圖示各年齡段的雌激素水平(用粉色陰影表示),絕經(jīng)期大約在45-55歲。整體趨勢(shì)顯示,女性體內(nèi)的雌激素水平在30多歲達(dá)到高峰,隨后逐漸下降,至絕經(jīng)期前后大幅減少,并在60歲后維持在較低水平。? Blue Sky Wellness
一些專家認(rèn)為,絕經(jīng)是導(dǎo)致女性比男性患慢性病時(shí)間更長(zhǎng)的部分原因[5]。“女性壽命比男性更長(zhǎng),”老年學(xué)教授貝雷妮斯·貝納永(Bérénice Benayoun)說,“但她們通常是在一個(gè)更加虛弱的狀態(tài)中活得更久。”
在這種背景下,越來越多專家開始思考:如果我們可以……根本不經(jīng)歷絕經(jīng),會(huì)怎么樣?
激素療法——通常是單獨(dú)服用雌激素或與孕激素(有時(shí)以避孕藥的形式)一起服用——已經(jīng)存在用于治療更年期癥狀的方法。2002年的一項(xiàng)研究將這種療法與乳腺癌和其他疾病聯(lián)系起來后,這種療法幾十年來一直受到污名化,但現(xiàn)在醫(yī)生們表示,其益處往往大于風(fēng)險(xiǎn)[6]。服用雌激素可以顯著減少潮熱,甚至在患者服藥期間降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
看看癡呆癥、心臟病和中風(fēng)等疾病和病癥,“女性的發(fā)病率遠(yuǎn)低于男性,直到卵巢功能停止。之后,她們的發(fā)病率才會(huì)開始上升,”威廉姆斯說,“如果我們能找到一種安全延長(zhǎng)卵巢壽命的方法,就能讓卵巢在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)提供所有這些令人難以置信的健康益處。”
更年期生殖泌尿系統(tǒng)綜合征(GSM,又稱為陰道干澀癥)可能影響60%至80%的女性,多項(xiàng)研究表明。陰道干澀癥是由女性更年期雌激素水平下降引起的,導(dǎo)致陰道組織變薄、彈性降低。盡管陰道干澀癥很常見,但一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),三分之一的女性患者并未向醫(yī)生報(bào)告[7][8]。? MedCentral
雌激素療法可以替代一部分卵巢已不再產(chǎn)生的激素,但無法阻止卵巢本身的衰老。為此,一些研究人員正著眼于更復(fù)雜的治療方案。
在最近的一項(xiàng)研究中[9],耶魯大學(xué)生物學(xué)家奧克泰及其團(tuán)隊(duì)利用數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)了卵巢組織冷凍保存技術(shù)在健康患者中的效果。該技術(shù)通常用于接受可能損害生育能力治療的癌癥患者,其操作步驟為切除一部分卵巢,冷凍保存,日后再植入。該研究表明,如果將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于40歲以下的健康患者,“將顯著延遲絕經(jīng)”。
奧克泰和他的團(tuán)隊(duì)已開始從健康患者中保存卵巢組織,計(jì)劃在這些人接近絕經(jīng)時(shí)重新植入。由于這些女性還很年輕,團(tuán)隊(duì)還需要等待數(shù)年才能看到實(shí)際效果。但他表示,這項(xiàng)技術(shù)確實(shí)可以恢復(fù)癌癥幸存者的卵巢功能。
奧克泰告訴我,約10%的女性在55歲或更晚才進(jìn)入絕經(jīng)期,這類女性往往壽命更長(zhǎng),患骨質(zhì)疏松癥和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更低[10]。“我們?cè)谙耄瑸槭裁床荒茏屆總€(gè)人都這么幸運(yùn)呢?”
威廉姆斯和他在哥倫比亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)正在研究一種侵入性更低的方法。他們目前正在進(jìn)行雷帕霉素(rapamycin)的首次人體試驗(yàn)。雷帕霉素是一種口服藥物,通常用作高劑量的免疫抑制劑。一些動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),雷帕霉素可以延長(zhǎng)壽命,這表明它可能有助于人類延長(zhǎng)壽命。威廉姆斯和他的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),該藥物可以延長(zhǎng)小鼠的卵巢功能和生育能力[11]。
哥倫比亞的研究人員正在跟蹤50名35至45歲、服用了雷帕霉素或安慰劑的女性。他們會(huì)向參與者詢問情緒、記憶和睡眠質(zhì)量,并通過抽血和超聲檢查其卵巢功能。目前尚無結(jié)果,但他們尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。
他們的目標(biāo)不僅僅是延長(zhǎng)生育期,盡管“作為一名生育專家,我顯然一直在思考這個(gè)問題”,威廉姆斯說。這項(xiàng)研究更是為了延長(zhǎng)卵巢對(duì)女性健康的正面影響,從而可能降低她們一生罹患慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
像威廉姆斯的這類研究已引起巨大關(guān)注,隨著推遲絕經(jīng)的概念逐步進(jìn)入公眾視野,拜登政府在任末期,美國(guó)第一夫人吉爾·拜登(Jill Biden)發(fā)起了一項(xiàng)女性健康倡議,專注于研究這一理念。
負(fù)責(zé)該倡議的機(jī)構(gòu)主任蕾妮·韋格任(Renee Wegrzyn)去年告訴《紐約時(shí)報(bào)》,“卵巢是人類體內(nèi)唯一一個(gè)我們默認(rèn)它終將衰竭的器官,大家都接受這點(diǎn)真的很奇怪。”
不過,有人質(zhì)疑推遲或消除絕經(jīng)是否真的利大于弊。
首先,絕經(jīng)與疾病的關(guān)系并非絕對(duì)明確。那些絕經(jīng)時(shí)間較晚的人往往健康狀況更好,“但這到底是因果關(guān)系,還是相關(guān)性?”福比恩問道,“也許她們的卵巢之所以更持久,是因?yàn)樗齻儽旧砭捅绕渌缃^經(jīng)的人更健康?”
延長(zhǎng)卵巢功能——也就是延長(zhǎng)一個(gè)人一生中接觸雌激素的時(shí)間——也可能帶來風(fēng)險(xiǎn),例如乳腺癌或血栓風(fēng)險(xiǎn)增加,這些都與雌激素有關(guān)(55歲后才絕經(jīng)的女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)上升[12])。對(duì)某些人來說,這些代價(jià)可能是值得的,但推遲絕經(jīng)是否意味著全面更好的健康,并非定論。
對(duì)于一些更具侵入性的治療方法,還有其他問題需要考量。“在‘為了推遲絕經(jīng)’的名義下,為健康人切除一個(gè)健康器官——這是有倫理問題的,”福比恩說。這畢竟是一項(xiàng)有失敗可能性的手術(shù)操作。
? Modality LLP
奧克泰告訴我,這種卵巢組織冷凍技術(shù)是微創(chuàng)的腹腔鏡手術(shù),可以和剖宮產(chǎn)等其他腹部手術(shù)同時(shí)進(jìn)行。他表示,他的研究參與者很多都有嚴(yán)重絕經(jīng)并發(fā)癥的家族史,或患有在絕經(jīng)后會(huì)惡化的疾病,因此她們有推遲絕經(jīng)的合理動(dòng)機(jī)。
對(duì)明金來說,如果這些實(shí)驗(yàn)性療法能延長(zhǎng)生育期,她覺得是值得關(guān)注的。但在處理絕經(jīng)的生理問題上,她并不確定這些復(fù)雜的新療法是必要的:“其實(shí)有很多簡(jiǎn)單的方式可以給人補(bǔ)充激素。”
有些人,例如癌癥幸存者,無法使用激素療法,這類新療法或許會(huì)對(duì)她們有所幫助。與此同時(shí),一些專家認(rèn)為,延遲絕經(jīng)對(duì)過早進(jìn)入絕經(jīng)的人最有益。大約1%的女性在40歲前絕經(jīng),5%在45歲前絕經(jīng)。癌癥治療或自身免疫疾病可能導(dǎo)致早絕經(jīng),但有時(shí)原因不明。由于過早絕經(jīng)與健康風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),開發(fā)一種新的治療方法“可能會(huì)對(duì)整個(gè)群體健康產(chǎn)生凈收益,”科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)教授納內(nèi)特·桑托羅(Nanette Santoro)告訴《時(shí)代》周刊。
過早絕經(jīng)對(duì)人心理上可能打擊極大,尤其(但不局限于)有生育計(jì)劃的女性。但如果在平均年齡時(shí)絕經(jīng),這一人生階段也可能帶來社會(huì)和情感上的益處,盡管身體上存在挑戰(zhàn)。
“這是一次解放,”阿普爾懷特告訴我,“沒有情緒波動(dòng),再也不用擔(dān)心意外懷孕。”
“我不知道,有哪個(gè)女人(包括你自己)希望每個(gè)月都來月經(jīng),”更年期峰會(huì)WisePause的發(fā)起人丹尼斯·派恩斯(Denise Pines)對(duì)我說。
? Thanasis Zovoilis/Getty Images
事實(shí)上,有研究發(fā)現(xiàn)[13],女性隨著年齡增長(zhǎng)往往變得更幸福,尤其在中年以后——這或許是因?yàn)樗齻儾辉傩枰旌蛘疹櫤⒆踊蚱渌彝コ蓡T。一些人類學(xué)家認(rèn)為[14],與其他動(dòng)物不同,女性在過了生育年齡后還能繼續(xù)照顧孫輩(這被稱為“祖母假說”)。不過明金提出了一個(gè)更廣義的版本:在早期人類社會(huì),懷孕女性無法從事搬動(dòng)石塊等重活,而祖母“就是那個(gè)搬石頭的人”。她還把絕經(jīng)后的女性比作“獵殺劍齒虎的戰(zhàn)士”。
甚至連絕經(jīng)那些令人痛苦的癥狀,比如潮熱和盜汗,在派恩斯看來也可能是人生的一種“干預(yù)機(jī)制”。“當(dāng)女性一生都在付出、關(guān)注外界時(shí),忽然之間,你不得不開始關(guān)注自己了。”
“這給了你重置生活的機(jī)會(huì),”她說,從人際關(guān)系到職業(yè)皆是,“這是一個(gè)重新想象自我的絕佳時(shí)機(jī)。”
阿普爾懷特對(duì)近期人們對(duì)絕經(jīng)的關(guān)注激增表示歡迎,并指出用于治療更年期癥狀的激素療法可能會(huì)有所幫助——“我不是在說,保持身體純潔,遠(yuǎn)離西方醫(yī)學(xué)的誘惑。”但當(dāng)談到推遲甚至徹底消除絕經(jīng),把衰老中不可避免的轉(zhuǎn)變病理化時(shí),她覺得這令人擔(dān)憂。對(duì)于女性衰老而言尤其如此,因?yàn)樵诿绹?guó)文化中,衰老被雙重污名化。“在父權(quán)制下,女性的價(jià)值與其生殖價(jià)值息息相關(guān),”阿普爾懷特說。這就是為什么對(duì)老年女性健康狀況的研究如此之少:“因?yàn)槲覀儾辉倬哂猩硟r(jià)值。”
盡管延長(zhǎng)一個(gè)人健康壽命的想法頗具吸引力,但我始終無法擺脫對(duì)“卵巢”的困擾。我也聽過一些絕經(jīng)后的人談及她們?cè)诟鎰e生育期后所感受到的徹底解放。我有時(shí)也會(huì)因?yàn)獒t(yī)生們只關(guān)注我的生育能力而忽略了健康的其他方面而感到沮喪。我希望自己在變老的過程中保持健康,但我也希望接受自己的衰老(也希望我周圍的人也能接受),而不是一直承受著延緩衰老的壓力。
阿普爾懷特希望所有年齡段的女性都能把“人生晚年看作是一個(gè)擁有巨大力量、解放和可能性的階段”,我也希望能這樣看待,而不是把它視作必須竭力回避的事情。
當(dāng)我向威廉姆斯分享我上述的一些顧慮時(shí),他問我,如果治療是針對(duì)身體其他部位,我是否也會(huì)有同樣的顧慮。“你想延長(zhǎng)心臟功能、肝臟功能的正常狀態(tài),但如果你說我們想延緩卵巢衰老,不知為何這就觸及了某種完全不同的敏感點(diǎn)。”
這確實(shí)很有道理。尤其是考慮到他和其他人試圖推廣的很多健康成果,并非關(guān)乎生育能力、吸引力,也并非我們文化要求女性為了永葆青春而保持的任何特質(zhì)——而是關(guān)乎心血管和心理健康。我想要這些!
威廉姆斯認(rèn)為,理解卵巢老化的機(jī)制實(shí)際上可能有助于消除圍繞絕經(jīng)以及衰老本身的負(fù)面認(rèn)知。他也研究復(fù)發(fā)性流產(chǎn),這“歷來都伴隨著極大的污名”。而有助于減少這種污名的,是“當(dāng)它不再停留在神話、禁忌和民間傳說的領(lǐng)域,而是開始被我們理解為一個(gè)生理過程”時(shí)。
值得注意的是,關(guān)于絕經(jīng)的研究——就像很多生殖健康乃至整體健康方面的研究一樣——在特朗普政府下岌岌可危。當(dāng)我試圖訪問吉爾·拜登所發(fā)起的絕經(jīng)倡議官網(wǎng)時(shí),發(fā)現(xiàn)網(wǎng)站已經(jīng)被撤下。這一倡議的負(fù)責(zé)人蕾妮·韋格任于今年二月被解職。在當(dāng)下這樣一個(gè)大量醫(yī)學(xué)研究正在“消失”的時(shí)期,面對(duì)可能改善人們生活的治療方法,很難心存偏見。
在和威廉姆斯及其他專家談過之后,我并不反對(duì)那種能幫助人們?cè)跊]有心臟病或認(rèn)知衰退的情況下更長(zhǎng)壽的藥物。但隨著年齡的增長(zhǎng),我也深切意識(shí)到,身體之外發(fā)生的事情可能對(duì)健康產(chǎn)生的影響,絲毫不亞于身體內(nèi)部發(fā)生的變化。
? Stamford Health
當(dāng)我問派恩斯她希望現(xiàn)在正處于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期的人能得到怎樣的對(duì)待時(shí),她說,她希望在未來,這一人生階段的人“不會(huì)被忽視”,希望“我們可以像談?wù)撉啻浩谝粯犹谷坏卣務(wù)摻^經(jīng)”。
她還希望工作場(chǎng)所能支持經(jīng)歷圍絕經(jīng)期癥狀的女性,包括提供涵蓋相關(guān)治療的保險(xiǎn)計(jì)劃。她希望婦產(chǎn)科醫(yī)生、內(nèi)科醫(yī)生和其他醫(yī)生能接受專門的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)方面的培訓(xùn),這在目前往往是缺失的。
“當(dāng)這些措施落實(shí)到位時(shí),”她說,我們的社會(huì)“就會(huì)開始以不同的方式看待衰老以及衰老中的女性。”
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[14]pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2874731
文/Anna North
譯/tim
校對(duì)/tamiya2
原文/www.vox.com/life/410612/menopause-women-aging-rapamycin-ovaries-estrogen-health
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