撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

長效制劑能夠維持數周、數月甚至數年的持續藥物釋放，并在減少給藥頻率、提高患者依從性以及在難以觸及的身體部位發揮藥物治療作用等方面展現出巨大優勢。然而，長期釋放行為的精確調控仍具挑戰性，這嚴重阻礙了治療窗口狹窄的長效藥物的治療潛力。

諸如碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）之類的生物礦物由于具有高生物相容性、長期穩定性和緩慢的溶解反應速率，是構建長效制劑的有前景的候選材料。與傳統的長效釋放策略側重于用礦化殼包裹藥物不同，無機結晶過程能夠在生理環境中通過不斷溶解礦物離子并伴隨嵌入藥物，將亞穩態的無定形生物礦物轉化為穩定的晶體，這被認為有助于藥物的長期釋放。

2025 年 6 月 10 日，浙江大學藥學院顧臻教授 、浙江大學化學系劉昭明研究員 、唐睿康教授等，在Nature Cancer期刊發表了題為：Long-acting IL-2 release from pressure-fused biomineral tablets promotes antitumor immune response 的研究論文。

該研究開發了一種壓力融合的生物礦化片劑，實現 IL-2 的長效緩釋，以促進抗腫瘤免疫反應。

長效控釋藥物制劑備受青睞，因其能增強藥效并減少給藥次數。在這項最新研究中，研究團隊展示了一種通過碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）無定形相的融合及邊界消除實現的可動態控制的長效白細胞介素-2（IL-2）釋放平臺。

并非簡單的直接將碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）進行混合，研究團隊在高壓（2 GPa）條件制備了一組化學式為 Ca(CO3)x(PO4)2(1?x)/3 （CaCP，0 < x < 1）的雜化生物礦化物，其表現出結晶驅動的釋放行為，以優化體內 IL-2 的命運。

將 7.5 毫克 CaC 納米顆粒、2.5 毫克 CaP 納米顆粒 和 30 微克 IL-2 混合，再加壓到 2 GPa，能夠實現納米顆粒和 IL-2 的完全共融合，形成了均勻透明的IL-2@Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 片劑。

Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 動態重塑了免疫抑制性腫瘤微環境，通過改善 IL-2 的重新分布，優先激活了細胞毒性 T 細胞和記憶 T 細胞，并在腫瘤中實現了高耐受性和生物安全性的 IL-2 的數周滯留。

在雌性小鼠的黑色素瘤模型中，Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 顯示出優異的抗腫瘤效果，能夠抑制局部腫瘤復發，阻礙遠端未經治療的腫瘤生長，并維持長期的T細胞反應，以對抗再次攻擊的轉移腫瘤。

Nature Cancer期刊同期發布了來自新加坡國立大學陳小元教授的新聞與觀點文章：Biomineral tablets for long-acting IL-2 immunotherapy。文章指出，IL-2 的短效期和全身毒性是基于 IL-2 的癌癥免疫療法的主要限制因素。為了克服這些障礙，顧臻團隊開發了壓力融合生物礦化片劑，并證明了單劑就能夠安全地支持兩階段的 IL-2 釋放，從而使細胞因子在腫瘤內保留數周，以促進抗腫瘤 T 細胞免疫。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-00993-4

https://www.nature.com/articles/s43018-025-00951-0