IgA腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，隨著對其病理機(jī)制的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)了腸道黏膜免疫系統(tǒng)在IgA腎病發(fā)病中具有關(guān)鍵作用。

具體來說，IgA腎病的發(fā)病包括“四重打擊”：

• ①在遭受外界的不利影響后，腸道相關(guān)淋巴組織會產(chǎn)生大量的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），也就是致病性IgA；

• ②為了對抗Gd-IgA1，人體產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體以結(jié)合掉它們；

• ③致病性IgA和它的抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物、沉積在腎小球內(nèi)；

• ④激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而對腎臟造成炎癥損傷，導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生和進(jìn)展。

因此， 減少致病性IgA的產(chǎn)生，能從源頭上控制IgA腎病的進(jìn)展 。

布地奈德腸溶膠囊作為靶向腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑就具有這個(gè)作用，目前在國內(nèi)已完全獲批用于IgA腎病的對因治療。

在近期舉辦的第62屆歐洲腎臟協(xié)會年會（ERA 2025）上，又有兩項(xiàng)最新研究證實(shí)了它的對因治療效果，一起來看看這兩項(xiàng)研究是怎么回事吧~

NefIgArd試驗(yàn)完整分析：布地奈德腸溶膠囊對IgA腎病第一、二和三重打擊均具有積極調(diào)節(jié)作用［1］

研究方法

研究納入了來自 NefIgArd 試驗(yàn)的 216 例 IgA 腎病患者（ 108 例使用布地奈德腸溶膠囊， 108 例使用安慰劑）。

收集了他們在研究開始以及第 3 、 6 、 9 、 12 和 18 個(gè)月時(shí)的血清樣本，測定樣本中第一、二和三重打擊中生物標(biāo)志物。

分別是致病性 IgA 、 IgG 抗 IgA 抗體（抗致病性 IgA 的抗體）、 IgA 免疫復(fù)合物（ IgA-IC ）。

最后比較布地奈德腸溶膠囊與安慰劑治療對這些生物標(biāo)志物的影響。

結(jié)果顯示

與安慰劑相比，布地奈德腸溶膠囊在 3 、 6 、 9 和 12 個(gè)月時(shí)顯 著降低 循環(huán)中 Gd-IgA1 水平；

圖1. 循環(huán)中Gd-IgA1水平的變化

在3、6和9個(gè)月治療時(shí)顯著降低抗致病性IgA的IgG水平，停藥3個(gè)月也就是第12個(gè)月時(shí)有所回升，水平接近基線；

圖2. IgG抗IgA抗體水平的變化

在3個(gè)月時(shí)顯著降低IgA-IC水平，并在6和9個(gè)月時(shí)維持了數(shù)值上的降低。

圖3. IgA-IC水平的變化

這項(xiàng)18個(gè)月的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)結(jié)果表明：

布地奈德腸溶膠囊通過作用于第一重打擊，有效減少了致病性IgA的產(chǎn)生。

而對于后續(xù)第二和三重打擊，布地奈德腸溶膠囊也具有積極的調(diào)節(jié)作用，更加充分表明其可有效地從源頭阻斷IgA腎病的進(jìn)展。

中國研究：Gd-IgA1、多聚IgA在布地奈德腸溶膠囊治療IgA腎病中的預(yù)測價(jià)值［2］

既往的臨床試驗(yàn)結(jié)果肯定了布地奈德腸溶膠囊在中國IgA腎病患者人群中的療效［3］。

但是對于每個(gè)患者而言，療效可能存在一定的個(gè)體化差異，如何預(yù)測患者使用布地奈德腸溶膠囊后的臨床反應(yīng)呢？

研究方法

這項(xiàng)研究收集了27例接受布地奈德腸溶膠囊治療的IgA腎病成年患者的血清樣本。

測定了致病性IgA和多聚IgA水平，并分析這兩項(xiàng)生物標(biāo)志物基線水平及變化與蛋白尿減少之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示

研究參與者在基線時(shí)平均尿蛋白水平為1.3 g/d。

在隨訪期間，尿蛋白隨時(shí)間逐漸減輕，在3、6、9和12個(gè)月時(shí)，分別降低0.12 g/d、0.42 g/d、0.58 g/d和0.86 g/d。

致病性IgA、多聚IgA在治療后的2個(gè)月內(nèi)分別顯著降低1067.3ng/mL、1.18mg/L，它們的降低均與尿蛋白減少顯著相關(guān)（P<0.0001）。

尤其多聚IgA在最初兩個(gè)月內(nèi)的變化與6個(gè)月時(shí)尿蛋白減少顯著相關(guān)（P=0.01）。也就是說：

在治療的前兩個(gè)月測定多聚IgA水平，可以幫助預(yù)測治療6個(gè)月時(shí)的尿蛋白減少情況。

同時(shí)，對致病性IgA也觀察到了類似的趨勢。

圖4. 多聚IgA及致病性IgA變化與尿蛋白變化的關(guān)系

這項(xiàng)研究結(jié)果表明：

致病性IgA或多聚IgA可能成為指導(dǎo)布地奈德腸溶膠囊治療的生物標(biāo)志物，幫助更多患者從布地奈德腸溶膠囊的治療中獲益。

小結(jié)

ERA大會上的最新研究表明，除第一重打擊外，布地奈德腸溶膠囊對于第二重打擊和第三重打擊也具有積極的調(diào)節(jié)作用。

證實(shí)它可以從源頭了遏制了IgA腎病，阻止疾病的“水”流向下游，更加強(qiáng)化了其對因治療的基石地位；

而在治療過程中，如何預(yù)測布地奈德腸溶膠囊的效果，致病性IgA或多聚IgA的血清濃度或可能用于指導(dǎo)布地奈德腸溶膠囊的個(gè)體化治療。

基于其創(chuàng)新性作用機(jī)制和顯著的療效，近期發(fā)布的2025版《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實(shí)踐指南（預(yù)審版本）》和2024版KDIGO IgA腎病指南（公開審查版）均指出：

布地奈德腸溶膠囊作為腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑，是目前減少致病性IgA（對因治療）的第一個(gè)且唯一獲批藥物。

相信未來會有更多的研究證據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，使布地奈德腸溶膠囊在IgA腎病治療中的應(yīng)用更為明晰，讓我們共同期待這一創(chuàng)新療法為患者帶來新的曙光。

參考文獻(xiàn)：

[1]Abstract#2642-Effects of Nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis. Presented at ERA 2025.

[2]Predictive Value of Gd-IgA1, Poly-IgA in the Treatment of IgA Nephropathy with Targeted Release Formulation-Budesonide. Presented at ERA 2025.

[3]Zhang H, et al. Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with Immunoglobulin A Nephropathy .Kidney360. 2024 Oct 9. doi: 10.34067/KID.0000000583.

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