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撰文 | 劉程 章程
北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科
第15屆北京大學消化腫瘤論壇暨中國胃腸腫瘤臨床研究協作組(CGOG)年會從2025年6月10日持續至15日,全面開啟消化腫瘤領域學術盛宴。6月14日下午,會議進入第5天學術日程。在精準轉化醫學分會場2,更是體現了大會主題“創新、精準、聚力”,邀請了各學術領域專家出席現場會議,同時大會開放現場直播,亦獲得熱烈反響,吸引了超12.31萬人次的觀眾。
會議主席山東省腫瘤醫院于金明院士和北京大學腫瘤醫院張志謙教授為會議致辭。首先于金明院士代表主辦方對來自全國各地的專家同道表示感謝。他指出在醫學快速發展的今天,精準醫學已成為破解復雜疾病診療難題的核心路徑,跨學科協作的智慧開拓新路徑,并預祝本次會議成功。張志謙教授表示日漸增長的臨床需求推動了臨床醫生和科學家的交流,基礎研究的發展也推動了腫瘤精準治療的巨大進步,寄語大家能夠借此平臺加強交流協作,針對臨床科學問題暢所欲言,取得更多成果。
會議主席:于金明院士、張志謙教授致辭
在青島大學青島醫學院任賀教授和溫州醫科大學附屬第一醫院陳錦飛教授的主持下,會議開始了第一輪精彩匯報。
會議主持:陳錦飛教授、任賀教授
山東省腫瘤醫院于金明院士以“腫瘤精準免疫治療新實踐”為主題進行學術分享。于金明院士基于既往臨床隊列研究的實踐探索,深刻揭示了當前免疫治療領域仍存在的諸多關鍵科學問題:以PACIFIC-2研究的陰性結果為切入點,引發學界對放療與免疫聯合治療策略的深度思考——聯合治療的時序選擇、協同療效機制及最佳給藥時間窗等問題亟待明確。同時,腫瘤細胞生物標志物的精準檢測、ctDNA動態監測及分子診斷技術的臨床價值。于金明院士指出“新輔助治療優于輔助治療”的理念逐漸形成共識,而免疫治療與淋巴結切除手術的順序抉擇亦成為影響療效的關鍵環節。于金明院士特別強調,需以個體化精準治療思維為突破點,推動免疫治療與多學科技術的深度交叉融合,通過機制創新與技術革新為腫瘤患者帶來更顯著的生存獲益提升。
會議講者:于金明院士
接下來復旦大學附屬華山醫院劉杰教授,分享了“STING輸出再平衡調控及腫瘤智能免疫診療策略”為主題的報告。劉杰教授指出腫瘤是一種免疫性失衡的疾病,并提出使用“免疫力測定”的方式對患者的免疫力平衡程度進行測量,為指導患者精準治療提供了導向。之后,劉杰教授分享了再提升STING激動劑抗癌療效方面的探索。提出了“免疫內源性PD-L1”新概念,解釋STING下游選擇性激活調控機制,進一步并篩選出TLR2可以作為選擇激活STING通路,為腫瘤患者治療提供新的靶向策略。
會議講者:劉杰教授
緊接著天津醫科大學石磊教授,分享了其在R-loop形成導致基因組不穩定性方面的關鍵調控機制。石磊教授圍繞內源性DNA損傷應答機制展開系統性探索,聚焦轉錄-復制沖突引發的特殊核酸結構對基因組穩定性的影響,通過全基因組篩選發現一類三磷酸腺苷外切酶可特異性調控異常核酸結構的代謝,該因子在多種實體瘤中異常高表達。臨床前模型證實干預該靶點可顯著提升CD8?T細胞浸潤,有效逆轉免疫“冷腫瘤”表型,基于此機制提出了新的干預和治療策略為克服免疫耐藥提供了全新治療范式。
會議講者:石磊教授
陸軍軍醫大學時雨教授,四川大學華西醫院馬學磊教授,北京大學腫瘤醫院章程教授,就免疫治療耐藥、基因組不穩定性、免疫力測定方法、新藥開發與探索方面展開激烈的討論。
討論環節
在復旦大學附屬華山醫院殷保兵教授和陸軍軍醫大學新橋醫院孫建國教授主持下開始了下半場的學術盛宴。
會議主持:殷保兵教授、孫建國教授
浙江省腫瘤醫院胡海教授分享了其在乳腺癌代謝方面的探索以及相應的轉化研究。胡海教授指出,代謝異常是腫瘤的顯著特征。他在乳腺的患者中發現肥胖與免疫治療不良預后相關,以及乳腺癌患者血清以及糞便中的亮氨酸水平與患者預后響應相關。機制上發現腸道菌群來源的亮氨酸通過mTOR通路驅動MDSC產生,促進腫瘤進展與發生。提出了“亮氨酸的腸道-骨髓-腫瘤”調控軸,為乳腺癌方面的治療提供了全新的思路。
會議講者:胡海教授
同濟大學袁健教授團隊聚焦DNA損傷應答與腫瘤發生及耐藥機制研究,揭示DDR的“雙刃劍”效應:正常細胞中,DDR通過NHEJ和HR通路修復DNA雙鏈斷裂,維持基因組穩定;而腫瘤細胞會利用DDR通路增強修復能力,導致放化療耐藥。發現關鍵核酸內切酶ASTE1調控NHEJ修復,蛋白SLFN5維持HR/NHEJ動態平衡,RNA甲基轉移酶METTL16通過乳酸化修飾激活HR通路。更重要的是,腫瘤微環境中乳酸積累可促進關鍵酶MRE11乳酸化,增強DNA修復能力。基于此,袁健教授開發靶向乳酸化修飾的多肽療法,聯合PARP抑制劑可高效殺傷耐藥腫瘤細胞。為解析腫瘤發生機制及耐藥逆轉提供新思路,相關成果有望推動精準腫瘤治療策略的開發。
會議講者:袁健教授
北京大學腫瘤醫院魯智豪教授分享了其在食管癌精準治療方面的體會和感受。聚焦近50年藥物治療停滯、免疫單藥長期獲益率不足15%的困境,魯智豪教授團隊通過千例患者分析揭示了耐藥臨床特征與分子機制,發現PD-L1與EGFR通路負相關。關鍵突破在于:篩選出二代EGFR-TKI阿法替尼對EGFR強陽性患者有效率達39%(較既往提升5-7倍);并鑒定出關鍵生物標志物NTRK2低表達可精準預測療效,讓部分廣泛轉移患者獲得臨床治愈。進一步基于耐藥機制研發EGFR/HER3雙抗ADC藥物,療效提升至44.2%。展現了“臨床-機制-轉化-臨床”的螺旋上升研究體系,為改善食管癌生存結局開辟新徑。
會議講者:魯智豪教授
陸軍軍醫大學龍海霞教授、北京大學深圳醫院高靜教授、浙江大學醫學院徐俊杰教授以及北京大學腫瘤醫院齊長松教授針對食管癌的轉化臨床、DNA損傷的轉化研究進行深入討論。
會議最后,張志謙教授對本次精準醫學治療專場進行了總結發言:本次會議內容涵蓋基礎研究、臨床診療與轉化醫學等多個維度,充分呈現了精準醫學在腫瘤治療領域的最新研究進展與實踐經驗。同時,會議也為多學科專家搭建了高質量的交流平臺,有效促進了基于多組學和多技術整合的學術融合與臨床協作。期待未來腫瘤精準醫學診療體系在標準化、個體化方向不斷邁進,加速研究成果向臨床轉化,持續提升患者獲益。
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責任編輯:Sheep
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