在探索人類健康長壽的道路上，科學家們一直致力于尋找能夠延緩衰老進程的有效方法。在一項發表于《自然-衰老》的近期研究中，馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的科學家們取得了一項重要突破，他們發現將兩種已知的抗癌藥物——雷帕霉素和曲美替尼聯合使用，能夠將小鼠壽命延長約30%，這一效果遠超單獨使用任何一種藥物。這一突破為開發新型抗衰老干預策略提供了重要線索。

衰老是一個復雜的生物學過程，涉及多個信號通路的改變。其中，胰島素-IGF-mTORC1-Ras信號通路在衰老進程的調控中扮演著核心角色。由于該通路不僅與衰老相關，還在癌癥和代謝疾病中發揮重要作用，因此眾多靶向該通路的藥物有望實現“老藥新用”，重新被用作抗衰老藥物。

雷帕霉素（rapamycin）是一種已經得到證實的抗衰老藥物，它通過阻斷mTORC1信號通路發揮作用；而曲美替尼（trametinib）則能抑制Ras-MEK-ERK通路。雖然此前在果蠅研究中發現曲美替尼可能具有延長壽命的作用，但它在哺乳動物中的效果尚不明確。

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研究人員對雌雄小鼠進行了系統的實驗觀察，結果令人振奮。單獨使用曲美替尼能夠將小鼠壽命延長5%-10%，雷帕霉素單獨使用可延長15%-20%。當兩種藥物聯合使用時，產生了協同效應，使小鼠壽命延長了約30%。這種顯著的延壽效果并非簡單的劑量疊加，基因表達分析顯示，藥物組合引發了獨特的基因活性變化，這些變化是單獨用藥時無法實現的。

除了延長壽命外，這種組合療法還帶來了多方面的健康改善。研究人員觀察到，接受治療的小鼠組織和大腦中慢性炎癥水平降低，癌癥的發生和發展也得到延緩。具體而言，該療法減少了雌雄小鼠的肝臟腫瘤和雄性小鼠的脾臟腫瘤，阻止了大腦葡萄糖攝取的年齡相關性增加，并大幅降低了大腦、腎臟、脾臟和肌肉的炎癥水平以及促炎細胞因子的循環水平。這些發現表明，藥物組合不僅能延長壽命，還能改善老年期的健康狀況。

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研究人員計劃確定曲美替尼的最佳劑量和給藥途徑，以最大限度地發揮其對健康和延長壽命的功效，同時最大限度地減少副作用。由于曲美替尼已獲準用于人體，因此有可能在臨床試驗中進行測試。

該研究的共同資深作者Linda Partridge教授表示："雖然我們不期望在人類身上看到與小鼠相同的壽命延長效果，但我們希望這些藥物能幫助人們在晚年保持更久的健康狀態，遠離疾病。"研究團隊強調，未來需要在人類身上進行更多研究，以明確這些藥物如何發揮作用，以及哪些人群可能從中獲益。

這項研究不僅證實了曲美替尼作為一種新型抗衰老藥物的潛力，更展示了藥物組合在抗衰老干預中的獨特優勢。通過同時靶向衰老相關的不同信號通路，科學家們可能找到了一條更有效的延緩衰老之路。隨著全球人口老齡化加劇，這類研究對于應對年齡相關疾病、延長健康壽命具有重要價值。雖然從實驗室研究到臨床應用還有很長的路要走，但這項發現無疑為抗衰老研究開辟了新的方向。

參考資料：

[1] Gkioni, L., Nespital, T., Baghdadi, M. et al. The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan. Nat Aging (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4

[2] Combination of rapamycin and trametinib extends mouse lifespan by about 30%, study finds. Retrieved on May 29th, from https://medicalxpress.com/news/2025-05-combination-rapamycin-trametinib-mouse-lifespan.html

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