4月22日，百時(shí)美施貴寶宣布，PD-1抑制劑歐狄沃（納武利尤單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥：聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療，術(shù)后繼續(xù)以歐狄沃作為單藥輔助治療，用于治療可手術(shù)切除的II、IIIA和IIIB期且無已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

本次獲批主要基于CheckMate 77T研究結(jié)果，今天我們一起回顧CheckMate 77T研究。

，與單純新輔助化療相比，新輔助納武利尤單抗聯(lián)合化療治療顯著改善了無事件生存期和病理完全緩解率。另外，近期和分別顯示，對于可切除ⅡA至ⅢB期（N2淋巴結(jié)分期）NSCLC患者，圍手術(shù)期免疫（度伐利尤單抗/帕博利珠單抗治療）聯(lián)合化療新輔助治療并且在術(shù)后給與免疫輔助治療顯著改善了無事件生存期和病理緩解率，圍手術(shù)期帕博利珠單抗治療也顯著改善了總生存期。

這些研究表明，以免疫療法為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案可進(jìn)一步降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，復(fù)發(fā)通常見于30%~55%接受根治性手術(shù)的患者。該治療方案還可增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，促進(jìn)消除微轉(zhuǎn)移灶和殘留腫瘤細(xì)胞，從而改善臨床結(jié)局。

在2期中，對于可切除的IIIA-B期NSCLC患者，圍手術(shù)期納武利尤單抗治療大幅改善了總生存期。后續(xù)開展了3期CheckMate 77T試驗(yàn)，進(jìn)一步評估了圍手術(shù)期療法（新輔助納武利尤單抗聯(lián)合基于鉑類的化療，隨后手術(shù)切除，術(shù)后接受納武利尤單抗輔助治療）可否提高療效。

截圖來源：NEJM

研究方法

CheckMate 77T研究：是一項(xiàng)評估納武利尤單抗+化療 vs. 安慰劑+化療后手術(shù)切除，再行納武利尤單抗或安慰劑輔助治療可切除Ⅱ-ⅢB期NSCLC的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究。主要研究終點(diǎn)為 BIRC（盲態(tài)獨(dú)立評審委員會）評估的EFS（無事件生存期）。次要終點(diǎn)包括 BICR 評估的 pCR 率（病理完全緩解率）、MPR 率（主要病理緩解率）、OS 和安全性。探索性分析包括根據(jù) pCR/MPR 或輔助治療情況分析的 EFS。

研究納入既往未經(jīng)治療的、EGFR/ALK野生型、ECOG PS≤1的可切除ⅡA（＞4 cm）-ⅢB（N2）期NSCLC（AJCC v8）成人患者，分層因素為腫瘤組織學(xué)、PD-L1表達(dá)和疾病分期?；颊甙凑?:1隨機(jī)分配至納武利尤單抗 360 mg Q3W +含鉑雙藥化療（4周期）后手術(shù)，再行納武利尤單抗 480 mg Q4W或安慰劑治療，為期1年。

研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果

從2019年11月至2022年4月，共計(jì)461例患者接受了隨機(jī)分組（納武利尤單抗組229例，化療組232例）。研究納入60%以上患者的肺癌處于Ⅲ期，約40%患者為N2期。具有鱗狀和非鱗狀組織學(xué)特征的患者比例大致相同。約40%患者的腫瘤PD-L1＜1%，75%患者新輔助治療中使用卡鉑。

納武利尤單抗組228例患者（99.6%）和化療組230例患者（99.1%）接受了新輔助治療，兩組分別有194例患者（84.7%）和205例患者（88.4%）完成四個(gè)周期。 完成新輔助治療后，分別有178例患者（77.7%）和178例患者（76.7%）接受了根治性手術(shù)，分別有89.3%和90.4%的患者實(shí)現(xiàn)R0切除。術(shù)后分別有 142例患者（62.0%）和 152例患者（65.5%）接受了輔助治療，分別有85例患者（ 37.1%）和92例患者（39.7%）完成了為期1年的治療。

1）EFS：在這項(xiàng)預(yù)設(shè)的期中分析中（中位隨訪時(shí)間，25.4個(gè)月），納武利尤單抗組和化療組的18個(gè)月無事件生存率分別為70.2% vs 50.0%（疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)、放棄手術(shù)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比，0.58；97.36%CI，0.42~0.81；P<0.001）。值得注意的是，不論基線PD-L1表達(dá)水平如何，均能觀察到EFS獲益。新輔助不同鉑類（順鉑/卡鉑）化療并不影響EFS獲益。

EFS

pCR和MPR

2）pCR：納武利尤單抗組和化療組的pCR率分別為25.3%和4.7%（比值比，6.64；95% CI，3.40~12.97）；3）MPR：實(shí)驗(yàn)組和對照組的MPR率分別為35.4%和12.1%（比值比，4.01；95% CI，2.48~6.49）。

3）在一項(xiàng)探索性界標(biāo)分析中（landmark analysis），無論是否病理完全緩解，納武利尤單抗組根治性術(shù)后的無事件生存期都優(yōu)于化療組。

病理緩解情況對無事件生存期進(jìn)行的分析

對疾病相關(guān)癥狀進(jìn)行的至明確惡化事件分析

4）安全性和手術(shù)并發(fā)癥：納武利尤單抗組與化療組所有AE的發(fā)生率相近，與治療相關(guān)的AE發(fā)生率分別為89.0%和87.0%，3級-4級AE的發(fā)生率分別占32.5%和25.2%。免疫介導(dǎo)的不良事件發(fā)生率較低，通常為1-2級，研究者認(rèn)為納武利尤單抗組2例死亡（均死于肺炎）與試驗(yàn)治療相關(guān)，化療組沒有與試驗(yàn)治療相關(guān)的死亡。

在接受手術(shù)的患者中，納武利尤單抗組與化療組發(fā)生手術(shù)相關(guān)不良事件分別有 41.0%和38.8%， 3級或4級事件均為11.8%。 導(dǎo)致確定性手術(shù)延遲的不良事件分別有3.5%和2.2%， 導(dǎo)致確定性手術(shù)取消分別有3.1%和1.7%。

小 結(jié)

1.在 CheckMate 77T試驗(yàn)中，對于可切除NSCLC患者 在新輔助化療基礎(chǔ)上加用圍手術(shù)期納武利尤單抗治療顯著延長了無事件生存期（HR=0.58；P<0.001），并且圍手術(shù)期使用納武利尤單抗沒有出現(xiàn)新的安全信號，兩個(gè)治療組的手術(shù)結(jié)局相似。

2.CheckMate 77T、AEGEAN、KEYNOTE-671和Neotorch試驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)人群和設(shè)計(jì)方面有一些差異，但總體而言，這些結(jié)果均表明圍術(shù)期免疫治療對可手術(shù)切除的II期或III期NSCLC是有益的，也進(jìn)一步夯實(shí)了圍術(shù)期免疫治療的地位。

橫向?qū)Ρ葞醉?xiàng)隨機(jī)研究（R：手術(shù)）

3.圍術(shù)期免疫治療模式有三種：手術(shù)前的免疫治療 （CheckMate 816） ，術(shù)后的免疫治療 （IMpower 010、KEYNOTE 091） 、新輔助免疫+手術(shù)+術(shù)后輔助免疫 （AEGEAN、KEYNOTE 671、CheckMate 77T） 。未來還需對圍手術(shù)期 NSCLC 三種治療模式開展進(jìn)一步探索，制定確保療效提升的同時(shí)盡量降低不良反應(yīng)發(fā)生、避免術(shù)前腫瘤進(jìn)展的個(gè)體化治療策略。

參考資料

Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926.

免責(zé)申明：本文中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為醫(yī)生、患者或者任何主體決策內(nèi)容，“e藥安全”不對任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。

加入腫瘤（肺癌）知識庫，獲取全文以及更多腫瘤相關(guān)資料

檢測費(fèi)用高昂，無法負(fù)擔(dān)怎么辦？詳情點(diǎn)擊

新藥咨詢或進(jìn)群交流加微信：