在探索健康衰老與長壽的分子機制中,百歲老人群體因其獨特的生物學(xué)特征而成為研究焦點。他們不僅展示了延緩的器官功能衰退,還表現(xiàn)出與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)的特殊基因表達模式,如抗凋亡蛋白Bcl-xL的顯著上調(diào)。

免疫衰老和炎癥衰老被認為是驅(qū)動慢性疾病與肌肉退行性病變的核心機制。研究表明,老年個體的T細胞功能衰退、線粒體功能紊亂及慢性低度炎癥的積累,共同加劇了肌肉質(zhì)量和功能的喪失,最終導(dǎo)致身體虛弱。近年來,Bcl-xL因其在調(diào)節(jié)線粒體膜穩(wěn)定性、抑制細胞凋亡及維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的作用,逐漸被認為是連接長壽與健康衰老的重要分子。

近期,來自西班牙瓦倫西亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)團隊在Science Advances期刊在線發(fā)表了一篇題為“Bcl-xL overexpression in T cells preserves muscle mitochondrial structure and function and prevents frailty in old mice”的研究性論文,首次系統(tǒng)揭示了Bcl-xL通過T細胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)影響機體衰老進程的分子路徑【1】。這不僅為解釋百歲老人的長壽現(xiàn)象提供了實驗依據(jù),更為老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的三重挑戰(zhàn)—免疫衰老、慢性炎癥和肌肉退行性病變—建立了統(tǒng)一的生物學(xué)框架。

核心發(fā)現(xiàn):Bcl-xL如何逆轉(zhuǎn)衰老?

T細胞重編程:代謝復(fù)蘇與自噬激活

研究發(fā)現(xiàn),T細胞特異性過表達Bcl-xL的老年轉(zhuǎn)基因小鼠,其脾臟T細胞存活率較野生老年鼠提升2.1倍。機制研究顯示Bcl-xL通過抑制線粒體質(zhì)子泄漏,顯著降低氧耗需求與脂質(zhì)過氧化損傷。在營養(yǎng)脅迫下,Bcl-xL更通過溶酶體降解途徑激活自噬流,使自噬溶酶體數(shù)量增加3.2倍,為衰老細胞提供了高效的"清道夫"系統(tǒng)。

肌肉再生的免疫鑰匙:Treg細胞浸潤

轉(zhuǎn)基因小鼠骨骼肌中FoxP3? Treg細胞浸潤比例提升2.3倍,這類調(diào)節(jié)性T細胞不僅抑制促炎因子IFN-γ釋放,更通過分泌生長因子促進衛(wèi)星細胞增殖。當(dāng)肌肉遭受氯化鋇損傷時,轉(zhuǎn)基因小鼠新生肌纖維(中央核肌管)數(shù)量增加3倍,肌纖維直徑恢復(fù)速度較野生鼠快50%,證實了免疫調(diào)控對肌肉再生的核心作用。

線粒體結(jié)構(gòu)與功能的雙重守護

電子顯微鏡下,野生老年鼠線粒體呈現(xiàn)外膜斷裂、嵴結(jié)構(gòu)稀疏等典型衰老特征,而轉(zhuǎn)基因鼠線粒體結(jié)構(gòu)完整如年輕個體。功能檢測進一步揭示其呼吸鏈超復(fù)合物穩(wěn)定性增強,最大氧化磷酸化能力提升28%,蛋白質(zhì)羰基化損傷降低45%。值得注意的是,這種保護并非依賴線粒體數(shù)量增加,而是通過優(yōu)化能量生產(chǎn)效率實現(xiàn)。

抗衰弱行為的實證

在行為學(xué)層面,轉(zhuǎn)基因老年鼠展現(xiàn)出顯著抗衰優(yōu)勢:握力損失減少40%,運動協(xié)調(diào)性提升35%,衰弱發(fā)生率降至0%。肌肉橫截面積擴大25%、蛋白質(zhì)含量增加30%,且伴隨脂肪積累減少40%與糖耐量改善50%,從細胞到機體全面延緩了衰老進程。

八子補腎:傳統(tǒng)智慧的科學(xué)印證

本研究雖然揭示了抗凋亡蛋白Bcl-xL通過調(diào)節(jié)T細胞功能改善肌肉線粒體功能和減少衰弱的作用機制,但研究模型存在固有局限:1. 使用轉(zhuǎn)基因小鼠模型難以完全模擬人類復(fù)雜衰老過程;2. 干預(yù)手段僅針對特定免疫細胞亞群,未能涵蓋衰老過程中多器官、多系統(tǒng)的協(xié)同退化機制(如菌群紊亂、表觀遺傳調(diào)控、氧化應(yīng)激、干細胞耗竭等);3. 研究未涉及如何通過外源性干預(yù)(如藥物或營養(yǎng))在普通衰老個體中安全、可控地激活Bcl-xL通路,臨床轉(zhuǎn)化路徑尚不明確。

反觀以八子補腎為代表的中醫(yī)補腎復(fù)方,其精選菟絲子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物種子藥,并配伍人參、鹿茸等多味珍稀名貴藥材。多藥合用可增強人體精氣神,提升生命活力,延緩衰老,是補腎精、抗衰老的創(chuàng)新中藥。八子補腎膠囊憑借其多靶點、多通路的科學(xué)配方,并通過科學(xué)驗證的機制,為生理抗衰提供了全面解決方案:

增加腸道菌群多樣性,精準(zhǔn)調(diào)控菌群-代謝軸:八子補腎讓衰老小鼠的腸道菌群多樣性指數(shù)(Shannon指數(shù))從2.1飆升至4.7,相當(dāng)于將微生物“荒漠”改造成“熱帶雨林”【2】。

逆轉(zhuǎn)DNA甲基化衰老時鐘,調(diào)控表觀遺傳:八子補腎膠囊治療后,老年小鼠的甲基化模式向年輕小鼠靠攏,關(guān)鍵酶活性恢復(fù),整體甲基化年齡“年輕”了21周【3】。

降低氧化應(yīng)激水平,緩解炎癥:八子補腎能顯著降低丙二醛(MDA)含量,抑制TNF-α/NF-κB炎癥信號通路,從而減少脂質(zhì)過氧化和細胞損傷【4】。

清除衰老細胞,減少DNA損傷,穩(wěn)定線粒體膜電位:八子補腎能夠明顯降低SA-β-gal活性、P16/P21表達及DNA損傷標(biāo)志物γ-H2AX積累,抑制細胞衰老。與此同時,八子補腎還能通過穩(wěn)定線粒體膜電位、抑制氧化應(yīng)激,從而延緩衰老【5】。

修復(fù)ECM硬化:八子補腎能夠使膠原纖維排列有序,同時提升羥脯氨酸(HYP)含量,重塑ECM穩(wěn)態(tài)【6】。

激活干細胞:八子補腎通過上調(diào)干細胞標(biāo)志物COL17A1及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表達,激活干細胞池,促進再生,從根源延緩衰老【6】。

自噬-溶酶體激活:八子補腎通過促進自噬蛋白Beclin1表達及LC3-II轉(zhuǎn)化,同時抑制凋亡蛋白Bax/Caspase-3,重塑細胞“清道夫”功能,維持凋亡與自噬的動態(tài)平衡【6】。

八子補腎人體研究已獲得可喜進展

值得關(guān)注的是,中醫(yī)藥抗衰老的科學(xué)價值已通過國際頂尖循證醫(yī)學(xué)研究得到權(quán)威驗證。2024年6月,由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院牽頭,聯(lián)合全國8家臨床中心開展的隨機雙盲安慰劑對照多中心臨床研究發(fā)表于Phytomedicine(影響因子7.9,SCI中科院一區(qū)),這項納入530名30-78歲腎精虧虛證受試者的高質(zhì)量研究顯示,八子補腎膠囊在改善衰老指標(biāo)方面展現(xiàn)出系統(tǒng)性優(yōu)勢【7】。

邁向人類健康百年的中西醫(yī)融合之路

當(dāng)現(xiàn)代科學(xué)在百歲老人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)Bcl-xL這一長壽密碼時,東方千年智慧早已將"補腎填精"刻入抗衰基因。本研究不僅揭示了T細胞免疫代謝在衰老中的核心地位,更啟示我們:傳統(tǒng)中藥如八子補腎,可能是激活人體天然抗衰系統(tǒng)的密鑰。在老齡化席卷全球的今天,推動中醫(yī)藥"整體調(diào)節(jié)"優(yōu)勢與現(xiàn)代"精準(zhǔn)靶向"策略的深度融合,將有望突破單一療法的局限,實現(xiàn)從"延緩慢病"到"逆轉(zhuǎn)衰老"的跨越—讓人類在細胞煥新與筋骨強健中,抵達"健康百年"的生命之境。

參考文獻:

【1】https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1378

【2】https://doi.org/10.1002/jsfa.12812

【3】https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384

【4】https://doi.org/10.1016/S1875-5364(24)60639-4

【5】https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137605

【6】https://doi.org/110.1111/jcmm.17833

【7】https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155742