相信有糖尿病問題的朋友都知道,糖尿病本身并不可怕,更可怕是高血糖長期影響帶來的并發癥風險。特別是糖尿病帶來的心血管疾病風險,如果心梗、腦中風等問題,一旦發生,后果都很嚴重。
對于糖尿病患者來說,往往也伴隨著血脂升高問題,即使血脂在正常值范圍內,由于心腦血管風險的升高,往往也需要更嚴格的控制低密度脂蛋白膽固醇水平,來加強心血管不良事件的預防。
一般說來,對于糖尿病患者的降脂藥物治療,他汀類藥物仍然是很多醫生和患者的一線選擇,但近年來的諸多新研究表明,對于糖尿病患者來說,采用聯合用藥的方式來控制血脂,相比單藥使用他汀,能夠帶來更大的心腦血管保護作用。
近日發表在Diabetes & Metabolism Journal上的一項大規模研究發現,糖尿病患者初始降脂用藥方案選擇他汀聯合依折麥布的組合,比起單用他汀,為心腦血管疾病的預防帶了顯著的更大獲益。
這項來自韓國的研究中,納入了超過248萬名糖尿病患者,通過傾向性評分匹配后分析了31552名患者的數據。該研究比較了初始他汀單藥治療與他汀聯合依折麥布治療對糖尿病患者心血管結局的影響,平均隨訪時間長達5.5年。
通過匹配評分后,該研究按照尚無心血管疾病患者的一級預防和已有心血管疾病的二級預防分為兩個隊列,一級預防隊列中納入了21458名患者,而二級隊列中納入了10094名患者。
研究者對比評估分析了聯合使用他汀+依折麥布與單獨使用他汀的糖尿病患者的心血管不良事件發生率,研究的主要終點是主要心血管不良事件的發生率,包括心梗、腦卒中以及心血管死亡。
在復合終點(即心梗、腦卒中和心血管死亡的總發生率)方面,一級預防隊列中,他汀加依折麥布的組合將復合風險降低了33%,而二級預防隊列中,聯合用藥也比單用他汀的復合風險降低了20%。
心梗是糖尿病患者很常見也是最嚴重的并發癥之一,在降低心梗發生風險方面,他汀+依折麥布的組合,也顯示出了顯著的優勢。在一級預防隊列中,對比單用他汀,聯合用藥使心梗風險降低了36%,而二級預防隊列中,聯合用藥使心梗風險降低了27%。
在腦卒中風險方面,聯合用藥在一級預防隊列中,使腦卒中風險進一步下降了21%,二級預防隊列風險降低了18%。在降低因心絞痛入院風險方面,聯合用藥也顯示出了顯著的優勢,聯合他汀+依折麥布,比單用高強度他汀,一級預防隊列的心絞痛入院風險降低了32%,二級預防隊列的風險降低了17%。
這些數據都表明,糖尿病患者在降脂治療藥物選擇方面,初始用藥就選擇他汀加依折麥布的組合,服用中低劑量的他汀+依折麥布,比起單獨使用強效的他汀,在降低各種心腦血管事件風險方面,都有更顯著的降低作用,能夠為心腦血管健康帶來更大的保護作用。
同時我們通過前面分享的數據還可以看出,他汀+依折麥布的組合,在糖尿病患者一級預防中帶來的獲益,基本都大于在二級預防,這也說明,糖尿病患者越早啟動他汀加依折麥布組合降脂,帶來的獲益就越大。對于糖尿病患者來說,如果能夠在尚未出現心血管疾病的時候,結合情況,采用聯合用藥的方式來加強血脂控制,能夠比單獨使用他汀,帶來更顯著的心血管保護作用。
除此之外,持續規律的治療,對于實現藥物的心血管疾病預防效益和至關重要。研究數據顯示,在一級預防隊列中,持續治療時間超過97%的高依從性患者,比持續治療時間小于27%的低依從性患者,復合心腦血管終點的風險降低了44%。這一發現表明持續、規律的聯合治療對于獲得最佳心血管保護效果至關重要。
除了帶來持續的心血管風險預防獲益之外,他汀+依折麥布的組合,在用藥安全性方面,也全面超越了單獨使用高強度的他汀。給大家分享幾組研究中的數據——
- 肝臟相關疾病住院率方面,聯合用藥組與他汀單藥組的發生率為7.8%VS8.6%。
- 肌肉相關不良事件發生率方面,聯合用藥組與他汀單藥組的發生率為0.5%VS0.7%。
- 糖尿病相關住院率方面,聯合用藥組與他汀單藥組的發生率為8.3%VS9.8%。
這樣的數據也表明,相比單用高強度的他汀降脂,糖尿病患者使用中低強度的他汀+依折麥布的組合,在用藥安全性方面也更具優勢。
他汀+依折麥布的組合,之所以能夠為糖尿病患者帶來更大的心腦血管保護作用,以及更好的用藥安全性,與以下3個方面的原因密不可分。
首先,他汀和依折麥布通過不同的作用機制發揮降脂作用,他汀抑制肝臟的膽固醇合成,而依折麥布阻斷腸道的膽固醇吸收,兩者聯合使用,帶來了1+1>2的協同降脂作用,比單獨使用高強度他汀降脂效果更好,帶來的獲益也就更大。
其次,他汀類藥物具有抗炎作用,依折麥布也具備額外的抗炎效應,兩者協同,還能夠發揮更好的降低慢性炎癥反應的作用,這種抗炎作用可通過影響巨噬細胞和抑制低密度脂蛋白氧化吸收等多重作用機制起效,帶來了更全面的抗炎保護作用。
對于糖尿病患者來說,依折麥布還可能在胰島素抵抗或代謝綜合征狀態下提供額外的獲益。相關研究表明,依折麥布可以顯著降低2型糖尿病患者小而密的低密度脂蛋白顆粒濃度,這類顆粒在血糖調節受損的個體中濃度更高。
結合上述研究結果,建議有以下問題的糖尿病患者,都可考慮盡早使用他汀+依折麥布的組合來加強血脂控制。
首先是評估有高危風險的糖尿病患者,比如體重處于超重或肥胖狀態,同時還有高血壓的糖尿病患者,再比如有吸煙習慣,血脂低密度脂蛋白膽固醇超過4.9mmol/L的糖尿病患者,這種情況下,都屬于心血管疾病高危風險,千萬不要等待,及時的使用聯合用藥方案加強血脂控制,是非常有必要的。
對于使用高強度他汀不耐受的患者,可以考慮降低他汀用藥劑量用藥用強度,并聯合更具安全性的依折麥布聯合降脂,可增強用藥的耐受性,還能進一步加強降脂效果。
對于服用耐受劑量他汀,血脂控制無法達標的糖尿病患者,也應該考慮在原有藥物的基礎上,加用依折麥布,以進一步加強血脂控制達標率,帶來更大的心血管保護作用。
對于糖尿病患者朋友來說,一定要重視心血管疾病的預防,從一級預防開始,結合自身血脂控制情況,如需要應盡早啟動降脂藥物治療,在確保安全性的前提下,可考慮直接采取他汀+依折麥布的組合用藥,加強血脂控制,降低心腦血管事件發生風險。
希望這篇文章對廣大糖尿病患者朋友正確認識降脂藥的合理使用能夠有所幫助,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
Sohn M, Park YH, Lim S. Comparative Efficacy of Initial Statin and Ezetimibe Combination versus Statin Monotherapy on Cardiovascular Outcomes in Diabetes Mellitus: A Nationwide Cohort Study. Diabetes Metab J. 2025 Jun 5.
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