前言
腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)是抗腫瘤治療過程中常見的難題之一,顯著影響抗腫瘤治療療效和患者生活質(zhì)量。目前,國外已將CRA納入腫瘤全程管理體系,并建立了規(guī)范化的管理流程。相比之下,我國CRA的臨床關(guān)注度以及管理水平均有較大的提升空間,據(jù)統(tǒng)計,我國CRA治療率僅為11.4%[1]。在此背景下,由北京中西醫(yī)結(jié)合學會腫瘤專業(yè)委員會牽頭,組織多學科專家共同制定的《腫瘤相關(guān)性貧血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》于2025年5月正式發(fā)布[2]。該共識融匯中西醫(yī)所長,結(jié)合最新循證醫(yī)學證據(jù),提出了以中西醫(yī)結(jié)合的全程管理策略,助力CRA診療體系的全面升級?;诖?,醫(yī)脈通特邀共識牽頭人、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院侯麗教授進行解讀,推動CRA規(guī)范化管理的落地。
從機制到分級
精準識別抗腫瘤治療“沉默殺手”CRA
CRA是腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為外周血單位容積內(nèi)紅細胞減少或血紅蛋白(Hb)濃度降低,致使機體不能對周圍組織細胞充分供氧。若管理不佳,CRA將嚴重影響抗腫瘤治療方案的正常實施,降低患者生存質(zhì)量,影響患者生存時間。因此,早期預(yù)防、及時發(fā)現(xiàn)CRA已成為癌癥患者綜合管理的重要環(huán)節(jié)。目前,CRA的病因主要為腫瘤本身因素(包括慢性炎癥、骨髓浸潤等)和腫瘤治療相關(guān)因素(包括化療、放療、靶向藥物、免疫治療等)。尤其在腫瘤治療日新月異的當下,越來越多的新型藥物被證實與CRA的發(fā)生密切相關(guān)[3-4]。
基于CRA的危害性,共識給予了明確的診斷標準:1)有惡性腫瘤病史,或經(jīng)抗腫瘤治療;2)成年男性Hb<120 g/L、非妊娠女性Hb<110 g/L,妊娠女性Hb<100 g/L,并強調(diào)了個體Hb水平對于CRA診斷的影響。此外,本共識列舉了當前國內(nèi)與國際常用的CRA評級標準,同時結(jié)合中國國情,將CRA劃分為輕度、中度、重度與極重度四類(表1)。值得注意的是,不同分級標準采用的閾值有所差異,需要結(jié)合患者個體情況進行判別與分級。
表1.CRA分級標準
此外,本次共識依據(jù)各病因給予了詳細的指導,建議結(jié)合網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、平均紅細胞體積(MCV)、鐵代謝指標及病史資料等,進行貧血類型的病因?qū)W評估,以判斷發(fā)病機制并進行個體化干預(yù)(表2)。
表2.病因評估
中醫(yī)方面,共識對五大虛證(氣血兩虛、心脾兩虛、脾胃虛弱、肝腎陰虛、脾腎陽虛)和兩類實證(瘀毒內(nèi)結(jié)、痰濕內(nèi)蘊)提供了清晰的辨證要點與診斷標準,并將主、次要癥狀、舌脈象等作為中醫(yī)診斷參考依據(jù),為分層治療提供依據(jù)。總體而言,本次共識通過構(gòu)建中西醫(yī)結(jié)合的標準化診斷分級體系,為CRA的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)提供了可行性佳的路徑框架,也為后續(xù)的精準治療奠定了堅實基礎(chǔ)。
EPO穩(wěn)居CRA治療“C位”
構(gòu)建CRA標準化治療路徑
紅細胞生成刺激劑(ESA)、補充鐵劑及輸血是目前CRA主要的治療手段。由于血源緊張以及輸血可能引發(fā)的過敏反應(yīng)、溶血反應(yīng)、血栓風險等系列不良反應(yīng),輸血僅適用于重度貧血、Hb<60 g/L伴明顯癥狀、無法耐受或無機會接受藥物治療的患者。
促紅細胞生成素(EPO)是臨床上最常用且研究最多的ESA。EPO治療不僅能持續(xù)平穩(wěn)提高Hb水平,進一步改善貧血癥狀和降低CRA患者的輸血需求,還符合正常生理,兼具耐受性好、使用方便、患者依從性佳以及改善患者生活質(zhì)量等多重優(yōu)勢。因此,EPO已被國內(nèi)外多個權(quán)威指南推薦用于CRA的治療,并在臨床上得以廣泛應(yīng)用[5-6]。
本共識明確了EPO的啟動標準(Hb≤100 g/L)、治療目標(Hb維持在110-120g/L)以及適用人群(化療相關(guān)CRA患者等),并特別強調(diào)EPO的應(yīng)用不會促進腫瘤生長或促進疾病進展,亦不會影響生存期。此外,EPO治療給藥靈活,不同的給藥劑量適配不同患者的治療需求,臨床也可根據(jù)患者對EPO有無應(yīng)答進行及時調(diào)整(圖1)。
圖1. EPO使用方法及劑量
EPO治療并非無”后勤“之憂。由于鐵缺乏會顯著影響紅細胞生成效率,影響EPO治療效果,因此鐵監(jiān)測與鐵補充是CRA管理中重要一環(huán),尤其在使用EPO期間。共識建議,治療前應(yīng)常規(guī)評估鐵狀態(tài),優(yōu)選檢測血清鐵蛋白(SF)和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT);若SF<30 μg/L或TSAT<20%,提示存在鐵缺,需及時補充。根據(jù)缺鐵類型和患者吸收能力,選擇口服或靜脈補鐵。此外,中醫(yī)學認為“脾為后天之本,氣血生化之源”,由于部分患者在補鐵過程中易出現(xiàn)胃腸不適,建議可聯(lián)合具有健脾和胃、益氣補血功效的中藥,提高患者耐受性,提升鐵利用效率,也可單獨應(yīng)用治療缺鐵性貧血的中成藥。
新型藥物研發(fā)與中醫(yī)防治康多點開花
助力CRA全周期規(guī)范化管理
近年來,CRA治療領(lǐng)域新型藥物的研發(fā)也在不斷推進。長效EPO作為傳統(tǒng)短效EPO的劑型改良藥物,在提升給藥便利性與患者依從性方面展現(xiàn)出治療潛力。一項在非髓系惡性腫瘤患者中評估長效EPO(重組紅細胞生成刺激蛋白注射液)治療CRA的有效性和安全性的隨機、開放、陽性對照、多中心II/III期臨床研究(CTR20250435)正在進行,期待未來其研究結(jié)果的公布為患者帶來更佳的治療選擇。此外,新型低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)在CRA的治療中展現(xiàn)出積極前景,為CRA患者提供了新的治療可能。
共識指出,中醫(yī)藥在預(yù)防Hb下降、提升Hb水平、緩解癥狀等方面發(fā)揮積極的作用,中醫(yī)藥與EPO聯(lián)合應(yīng)用可進一步提高臨床療效,滿足患者的臨床需求,具體可根據(jù)不同病因與不同中醫(yī)證型合理選擇防治手段。共識構(gòu)建了覆蓋CRA預(yù)防、治療、康復、調(diào)護的全程、全周期的中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)模式,推動建立CRA更加規(guī)范化的管理體系。
《腫瘤相關(guān)性貧血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》的發(fā)布,是推動CRA的管理標準化、系統(tǒng)化的重要一步,也為CRA的臨床管理帶來了明確的指導和有價值的參考。本次共識不僅以EPO為核心明確了治療主線,還融合中醫(yī)藥的全程管理思路。中西融合、多點協(xié)同,是未來CRA管理的優(yōu)化方向之一。期待未來,在中西醫(yī)協(xié)同支持下,CRA的診療管理將不斷優(yōu)化,為提升患者生存獲益創(chuàng)造更多可能。
專家簡介
侯麗教授
北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博導、博士后合作導師
耶魯大學高級研究學者
北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院血液腫瘤科主任
北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)腫瘤學臨床學系副主任
中華中醫(yī)藥學會血液病分會主任委員
北京中西醫(yī)結(jié)合學會腫瘤專業(yè)委員會主任委員
世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會血液病專業(yè)委員會副會長
中國藥學會中醫(yī)腫瘤藥物與臨床研究專委會副主任委員
參考文獻:
Cheng Y, Liu W, He N, et al. Incidence, Treatment Pattern, and Implications of Chemotherapy-Related Anemia in Patients with Solid Tumors in China: A Multicenter Retrospective Cohort Study. 2024 ISPE.
北京中西醫(yī)結(jié)合學會腫瘤專業(yè)委員會. 腫瘤相關(guān)性貧血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J/OL]. 北京中醫(yī)藥大學學報, 2025 (2025-05-15).http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3574.R.20250514.1659.006.html.
Gunderson CC, Matulonis U, Moore KN. Management of the toxicities of common targeted therapeutics for gynecologic cancers. Gynecol Oncol. 2018;148(3):591-600.
Zhu Y, Liu K, Wang K, Zhu H. Treatment-related adverse events of antibody-drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2023;129(2):283-295.
中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南.2024版.
NCCN Guidelines. Hematopoietic Growth Factors. Version 1.2025.
*文中圖片均來自《腫瘤相關(guān)性貧血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》
編輯:Coco
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