引言：2025年6月20日至23日，備受矚目的2025年美國糖尿病協會第85屆科學會議（ADA）在美國芝加哥盛大舉行。這場全球內分泌學領域極具影響力的盛會，吸引了世界各地眾多內分泌學權威專家齊聚于此，深入交流、共同探討內分泌學最前沿的臨床發現與基礎研究成果，推動著全球內分泌學研究的不斷發展。

在這場學術盛宴中，北京大學人民醫院內分泌科紀立農教授團隊多項研究成果呈現。其中，題為《通過抗肥胖藥物實現體重減輕與肥胖相關癌癥風險之間的關系——隨機對照試驗的薈萃分析》研究成果受邀在《肥胖相關糖尿病及腫瘤風險的新進展》專場現場分享，受到了與會學者的廣泛關注。該研究的第一作者為林矗、李承文，通訊作者為蔡曉凌和紀立農教授。

楊文嘉醫生ADA大會現場報告

肥胖與腫瘤密切相關，減重藥物能否成為“破局者”？

肥胖是多種腫瘤的獨立危險因素，其促進腫瘤發生發展的機制是十分復雜的。過多的脂肪組織可導致慢性低度炎癥，形成促腫瘤微環境。雌激素和胰島素樣生長因子-1水平升高可促進細胞增殖，抑制細胞凋亡。此外，肥胖誘導的高胰島素血癥可能通過激活胰島素受體和下游信號通路刺激腫瘤細胞生長。

近年來，減重藥物的迅速發展為肥胖患者體重控制提供了有效的治療手段，然而減重藥物所介導的體重下降是否能夠影響肥胖相關腫瘤的風險目前仍無定論。

Meta分析：雙受體激動劑可能與肥胖相關腫瘤風險下降相關

為了探究減重藥物介導的體重下降與肥胖相關腫瘤風險之間的關系，研究人員檢索了PubMed、EMBASE、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov數據庫由建庫至2024年12月的已發表的研究，納入針對減重藥物并報道了任意預先定義的肥胖相關腫瘤事件（包括食管癌、乳腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌、膽囊癌、胃癌、腎癌、肝細胞癌、卵巢癌、胰腺癌、甲狀腺癌、腦膜瘤和多發性骨髓瘤）的隨機安慰劑對照試驗（RCTs）。研究人員應用標準化分析方法探究減重藥物每介導的5kg體重下降與預先定義的肥胖相關腫瘤風險的關系，采用隨機效應模型計算風險比（RR）及95%置信區間（CI），并通過Meta回歸分析潛在影響因素。

核心結果

本研究共納入25項隨機對照試驗，包含43304名受試者。

與安慰劑相比，減重藥物與預先定義的肥胖相關腫瘤的總體風險無關（RR = 1.01, 95% CI 0.76～1.34），也與任何預先定義的肥胖相關腫瘤風險無關。與此一致的是，減重藥物所介導的每5公斤體重減輕與肥胖相關腫瘤的整體風險（RR = 0.97, 95% CI 0.84～1.12）或任何預先定義的肥胖相關腫瘤風險無關。

然而，亞組分析顯示，雙受體激動劑（替爾泊肽、cotadutide和cagrilintide）與肥胖相關腫瘤的總體風險降低相關（RR = 0.43, 95% CI 0.19～0.97），而雙受體激動劑所介導的每5 kg體重下降與肥胖相關腫瘤整體風險下降具有臨界顯著的相關性（RR = 0.79, 95% CI 0.62～1.00）。

研究結論

減重藥物所介導的體重下降與肥胖相關腫瘤風險下降不相關。雖然在使用雙受體激動劑的肥胖人群中觀察到肥胖相關腫瘤的風險降低，但仍需要更多的研究來驗證這一發現。

專家點評

紀立農 教授

北京大學人民醫院內分泌科

肥胖能通過多種機制增加腫瘤的發生風險，理論上緩解肥胖可能會同時降低肥胖相關腫瘤的風險，然而本研究并沒有發現減重藥物介導的體重下降能夠降低肥胖相關腫瘤的風險，這提示肥胖與腫瘤之間的關系遠比我們想象的要復雜。

既往隊列研究以及病例對照研究曾提示接受代謝減重手術的患者肥胖相關腫瘤風險以及腫瘤死亡風險有明顯下降，這一結果沒有在減重藥物中復現可能有以下原因：（1）減重藥物所介導的減重幅度不如代謝手術，不足以誘導腫瘤風險的下降；（2）隨訪的時間有限不足以充分評估腫瘤風險變化；（3）隨機臨床對照試驗中報道的腫瘤事件并非原始研究的首要終點，可能低估或高估腫瘤事件的發生率。另外，部分減重藥物如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑可能會通過獨立于減重以外的機制影響腫瘤的風險。

因為本研究結果僅是減重藥物與腫瘤關系的一次探索，未來還需要更多的研究來評估兩者之間的關系。

作者簡介

林矗 醫生

• 北京大學臨床醫學八年制博士

• 北京大學人民醫院內分泌科主治醫師

• 從事糖尿病藥物治療學、炎癥與自身免疫相關研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等國際醫學專業期刊發表30余篇原創性文章，累計引用逾500次

• 主持北京大學臨床醫學+X青年專項基金1項，北京大學醫學部“揚帆計劃”青年培育基金1項，北京大學人民醫院基礎培育專項基金1項

作者簡介

楊文嘉 醫生

• 北京大學人民醫院內分泌科主治醫師，醫學博士，畢業于北京大學醫學部

• 擅長糖尿病藥物治療循證醫學研究方向

• 以第一作者在SCI收錄期刊及中文核心期刊發表文章10余篇

• 曾獲得第五屆中華醫學會糖尿病學分會青年醫師英文大賽全國一等獎

• 主持國家自然科學基金青年基金一項

專家簡介

蔡曉凌 教授

• 北京大學人民醫院內分泌科

• 內分泌科主任醫師、博士研究生導師

• 在糖尿病藥物治療學、糖尿病與炎癥、糖尿病并發癥等領域開展了一系列研究，其研究成果發表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高質量SCI期刊

• 兼任中華醫學會糖尿病學分會青年委員、中華醫學會糖尿病學分會教育學組委員、中國女醫師協會糖尿病專委會委員、北京醫學會糖尿病分會委員

專家簡介

紀立農 教授

• 北京大學人民醫院內分泌科主任

• 北京大學糖尿病中心主任，博士生導師

• 帶領的團隊作為“衛生部臨床重點專科”和“北京市糖尿病領域臨床研究中心”獲多項國家自然科學基金支持，并擔任國家重大科研項目包括863、重點研發項目及北京市科委重大課題的首席科學家

• 在國內外一流專業雜志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet diabetes & endocrinology、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上發表論文400余篇，2020-2023連續4年入選Elsevier高被引學者

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