以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點阻斷 （ICB） 療法對許多癌癥有效，但耐藥性仍然是一個主要問題。

7月2日，最新發表在Nature雜志上的一篇論文中，來自德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的一個科學家團隊發現，腫瘤中具有特異性 PPP2R1A 突變的卵巢透明細胞癌（ovarian clear cell carcinoma, OCCC）患者在接受免疫檢查點阻斷治療后總生存期和無進展生存期顯著延長。

具體來說，在一項II期試驗中，研究人員分析了接受免疫檢查點抑制劑CTLA-4單抗（tremelimumab或 ipilimumab）與PD-1/PD-L1單抗（durvalumab或nivolumab）聯合治療的鉑類耐藥OCCC患者隊列（n=34）的結果。結果顯示，具有PPP2R1A突變的OCCC患者在接受免疫治療后中位總生存期（OS）超過5年（66.9個月），而不含此類突變的患者中位OS僅為9.2個月。

PPP2R1A突變與OCCC患者接受ICB治療后更長的生存期有關（來源：Nature）

基于在OCCC患者中的發現，研究人員還調查了另外兩個獨立的隊列，一個由子宮內膜癌患者組成，另一個包括9000多名接受免疫治療的多種癌癥患者。分析同樣證實了PPP2R1A突變腫瘤患者在接受免疫治療后OS的改善。

腫瘤活檢分析表明，在PPP2R1A突變腫瘤中，免疫檢查點阻斷治療后，IFNγ信號傳導增強，腫瘤附近的CD45ROCD8 T細胞免疫浸潤和擴增也增強。

PPP2R1A突變腫瘤對T細胞殺傷和ICB治療表現出更高的敏感性（來源：Nature）

與此同時，臨床前研究表明，在接受多種免疫治療（包括免疫檢查點阻斷療法和CAR-T細胞療法）的體外和體內模型中，通過藥理學抑制或遺傳修飾靶向PPP2R1A均與生存改善有關。

這些結果表明，靶向PPP2R1A可能是改善免疫檢查點阻斷或其他形式免疫治療患者預后的有效策略。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41586-025-09203-8

[2]https://www.mdanderson.org/newsroom/new-genetic-marker-linked-to-improved-survival-with-immunotherapy-in-ovarian-and-other-cancers.h00-159778023.html

醫藥魔方Pro

洞察全球生物醫藥前沿趨勢

賦能中國源頭創新成果轉化

媒體合作：15895423126

Copyright ? 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

歡迎轉發分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源； 如需轉載，請給微信公眾號后臺留言或發送消息，并注明公眾號名稱及ID。

免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。