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我國首個基于萘胺結構設計的第三代EGFR-TKI藥物利厄替尼獲批一線適應癥，為EGFR敏感突變晚期NSCLC患者帶來治療新選擇！

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占總體肺癌的85%[2]。EGFR基因突變是NSCLC患者常見的驅(qū)動基因突變，約50%的亞裔NSCLC患者會出現(xiàn)EGFR突變[3]。盡管第三代EGFR-TKI已成為國內(nèi)外指南推薦的一線標準治療，但臨床仍存在未滿足的需求。近期，第三代EGFR-TKI利厄替尼獲國家藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）批準用于EGFR敏感突變晚期NSCLC的一線治療。其III期研究數(shù)據(jù)顯示，利厄替尼的中位無進展生存期（PFS）達20.7個月，疾病進展風險降低56%，并且在腦轉(zhuǎn)移控制方面表現(xiàn)突出[4]。基于此，醫(yī)學界腫瘤頻道特邀云南省腫瘤醫(yī)院楊潤祥教授深入分析利厄替尼相關研究數(shù)據(jù)、臨床價值以及未來展望，以啟迪臨床實踐。

1.作為我國自主研發(fā)的第三代TKI，利厄替尼在EGFR敏感突變晚期NSCLC的治療中取得了突破性進展，能否請您回顧一下其最新一線研究數(shù)據(jù)？其中有哪些亮點值得關注？

楊潤祥教授

利厄替尼關鍵的III期注冊研究（ASK-LC-120067-F-III）是一項隨機、雙盲、陽性對照的多中心臨床試驗，共納入337例未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR敏感突變（19外顯子缺失突變或L858R突變）患者，按1:1比例隨機接受利厄替尼（80mg每日兩次）或吉非替尼（250mg每日一次）治療。

研究結果顯示[4]，利厄替尼組的中位PFS達到20.7個月，較吉非替尼組的9.7個月顯著延長，疾病進展風險降低56%（HR=0.44，p<0.001）。在腫瘤緩解方面，利厄替尼的客觀緩解率（ORR）為88.1%，疾病控制率（DCR）高達96.4%。

腦轉(zhuǎn)移控制也是利厄替尼的另一大療效亮點。利厄替尼組和吉非替尼組分別有18例（10.7%）和22例（13.0%）患者基線具有經(jīng)獨立中心審評委員會（IRC）確認的可測量的CNS轉(zhuǎn)移病灶。研究結果顯示，利厄替尼組中樞神經(jīng)系統(tǒng)無進展生存期（CNS PFS）達20.7個月（vs. 7.1個月，HR=0.28），降低患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移風險72%；利厄替尼組CNS ORR可達88.9%（vs. 72.7%）。因此，對于肺癌這一易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的癌種，利厄替尼的強效透腦能力為患者提供了更全面的保護。

安全性方面，利厄替尼組的不良反應導致17.3%的患者暫停治療，但永久停藥率僅1.8%；利厄替尼組常見的不良反應為腹瀉、皮疹、貧血等，不良反應通常為1~2級，其中≥3級腹瀉、皮疹、貧血的發(fā)生率分別為4.2%、2.4%和1.8%。總之，利厄替尼安全性可管可控，未出現(xiàn)新的安全信號。

基于該研究優(yōu)異數(shù)據(jù)，2025年4月22日，利厄替尼被NMPA獲批用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。此次獲批，利厄替尼有望為EGFR敏感突變晚期NSCLC患者帶來更優(yōu)的治療選擇，助力更多EGFR突變晚期NSCLC取得獲益。

2.利厄替尼優(yōu)秀的臨床療效來自于其創(chuàng)新的分子結構設計，能否請您簡單介紹一下利厄替尼在結構與作用機制方面的特點及優(yōu)勢？

楊潤祥教授

利厄替尼的分子結構創(chuàng)新是其療效的核心。作為目前唯一基于萘胺結構設計的第三代EGFR-TKI，其引入的萘胺基團顯著增強了親脂性，結合鄰位氯原子進一步提升了分子構象穩(wěn)定性。這一設計使利厄替尼的血腦屏障穿透能力顯著優(yōu)于同類藥物，臨床前研究顯示其對EGFR L858R/T790M的酶活性抑制濃度（IC50）低至0.3nM，靶點結合力更強[5]。利厄替尼的高親脂性、更低的親水性以及更大的分布系數(shù)協(xié)同優(yōu)化血腦屏障穿透能力，從而有效控制腦轉(zhuǎn)移。

此外，利厄替尼與其他三代EGFR-TKI類似，也可對突變型EGFR的選擇性不可逆結合，在抑制腫瘤生長的同時減少對正常細胞的影響，降低了不良反應風險。簡而言之，利厄替尼通過“強效抑瘤、高效透腦、低毒安全”三大優(yōu)勢，實現(xiàn)了臨床療效的全面提升。

3.利厄替尼此次獲NMPA批準用于一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC，作為臨床醫(yī)生，這將會怎樣影響您的臨床治療決策？

楊潤祥教授

利厄替尼的獲批為臨床醫(yī)生提供了更優(yōu)的一線治療選擇。對于EGFR敏感突變晚期NSCLC患者，尤其是基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者，其顯著延長的PFS和優(yōu)異的顱內(nèi)控制能力（降低72%顱內(nèi)進展風險）將成為優(yōu)先考慮方案。此外，利厄替尼的安全性數(shù)據(jù)突出，永久停藥率僅為1.8%，遠低于同類藥物，這為患者長期治療提供了保障。在臨床實踐中，將根據(jù)患者是否存在腦轉(zhuǎn)移、耐受性等個體化因素，更靈活地制定治療方案。

總之，利厄替尼的獲批將為EGFR突變晚期NSCLC患者提供了療效與安全性平衡的新選擇，為中國EGFR突變NSCLC患者帶來全新治療希望！未來，隨著更多真實世界數(shù)據(jù)的積累，利厄替尼的應用將進一步優(yōu)化臨床決策。

4.鑒于其優(yōu)秀的臨床表現(xiàn)和一線適應癥獲批，利厄替尼成為第三代TKI中的“后起之秀”，您如何看待其對國內(nèi)EGFR敏感突變晚期NSCLC治療格局的影響？

楊潤祥教授

利厄替尼的獲批將推動國內(nèi)治療格局的多維度革新。首先，其優(yōu)異的療效和安全性數(shù)據(jù)使其成為一線治療的重要選項，尤其為EGFR突變晚期NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。其次，若利厄替尼未來納入醫(yī)保，可及性的提升將惠及更多患者。從藥物研發(fā)角度看，利厄替尼的成功標志著我國在創(chuàng)新藥物設計領域的突破，為后續(xù)研發(fā)提供了新思路。此外，正在探索其聯(lián)合治療潛力，例如與放療、抗血管生成藥物或c-MET抑制劑（如ASKC202）的協(xié)同應用，以延緩耐藥并提升療效。在輔助治療和新輔助治療領域的拓展研究也值得期待。長遠來看，利厄替尼有望推動EGFR突變NSCLC的全病程管理，從晚期一線向早期治療延伸，為患者提供更全面的生存獲益。

總結

利厄替尼的獲批是我國肺癌靶向治療領域的重要進展，其基于萘胺結構的創(chuàng)新設計、優(yōu)異的腦轉(zhuǎn)移控制能力及良好的安全性，為EGFR敏感突變晚期NSCLC患者提供了全新的一線治療選擇。隨著臨床應用經(jīng)驗的積累和后續(xù)研究的推進，利厄替尼將進一步優(yōu)化治療格局，助力實現(xiàn)個體化精準治療目標。正如楊潤祥教授所言：“強效透腦！利厄替尼為肺癌治療添新銳，為中國EGFR突變肺癌患者帶來治療新優(yōu)擇！”

專家簡介

楊潤祥教授

云南省腫瘤醫(yī)院

• 二級教授，主任醫(yī)師，博士生導師，科主任
  

• 美國MD安德森癌癥中心 訪問學者
  

• 云南省云嶺學者、云嶺名醫(yī)
  

• 云南省中青年學術和技術帶頭人、云南省醫(yī)學領軍人才
  

• 云南省區(qū)域腫瘤精準診治省創(chuàng)新團隊 帶頭人
  

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會 常務委員
  

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會 常務委員
  

• 中國抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會 常務委員
  

• 中國抗癌協(xié)會神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專業(yè)委員會 常務委員
  

• 云南省醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會 主任委員
  

• 云南省抗癌協(xié)會腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會 主任委員
  

• 云南省肺癌防治協(xié)會小細胞肺癌專業(yè)委員會 主任委員
  

• 主持國家自然科學基金課題5項
  

• 主編人民衛(wèi)生出版社專著《免疫檢查點抑制劑不良事件識別與管理》《腫瘤合并癥治療例析》《腫瘤急癥治療例析》

• 分中心PI完成/在研藥物臨床研究150余項，多個創(chuàng)新藥物獲批上市
  

• 第一/通訊作者發(fā)表論文在JAMA、Nature Medicine、STTT等期刊

參考文獻：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[2]Raskova Kafkova L, Mierzwicka JM, Chakraborty P, et al. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy. Front Immunol. 2024;15:1342086. Published 2024 Feb 7.

[3]Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162.

[4]利厄替尼使用說明書.

[5]Zhang T, Qu R, Chan S, et al. Discovery of a novel third-generation EGFR inhibitor and identification of a potential combination strategy to overcome resistance. Mol Cancer. 2020;19(1):90. Published 2020 May 13.

* 此文僅用于向醫(yī)學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點