我們知道絕經后女性容易出現骨質疏松，原因是雌激素缺乏。同時我們也知道了給育齡期女性注射GnRHa也會導致骨質流失，原理也是因為GnRHa模擬了假絕經的狀態，引起雌激素匱乏而出現骨質流失。

GnRHa導致骨質疏松的原因專家解讀是由于HPO軸被抑制。

另外，專家研究還發現，長期服用短效口服避孕藥（整年整年服用），也會對HPO軸造成一定的抑制，也會出現輕度的骨質流失。長期口服地諾孕素也會出現類似效應。

專家解讀稱，口服短效口服避孕藥或者口服地諾孕素等，會導致骨質流失，也是因為長期服用外源性激素，會對內源性的HPO軸造成一定的抑制作用，從而導致骨質流失。

那么我們是否可以得出結論，“HPO軸被抑制，會導致骨質流失”呢？

首先給答案，這個解讀，我認為是錯誤的！

抑制HPO軸，和骨質流失并不存在因果關聯。無論GnRHa也好，還是短效口服避孕藥或者地諾孕素也好，和骨質流失之間的關系，并非是抑制HPO軸導致的，而是甾體激素和成骨調節相關機制的關系導致的。

我們注意一下以下幾個現象：

1.男性的肌肉量、骨量、骨密度普遍高于女性；

2.導致女性雌激素缺乏的因素會導致女性出現骨質流失，如更年期或者注射GnRHa；

3.長期使用糖皮質激素容易出現骨質疏松、股骨頭壞死等；

4.長期使用糖皮質激素會出現皮膚彈力纖維退化，肌肉萎縮，脂肪重分布；

5.糖皮質激素、雄激素、雌激素、孕激素，分子結構相似，都從膽固醇合成，都屬于甾體激素。

基于以上幾個事實，我們可以推導出如下猜想：

1.甾體激素參與成骨活動的調節；

2.成骨細胞表明可能存在促進成骨活動調節的甾體激素受體。

骨骼的代謝是由成骨細胞和破骨細胞共同協同完成的，成骨活動和破骨活動長期處于動態平衡狀態，從而才能保證我們的骨骼健康。我們的骨骼每天會在使用過程中出現不同程度的磨損，破骨細胞通過破骨活動把骨小梁的受損部位溶解，同時在成骨細胞的成骨活動作用下，受損部位被修復如初，并根據需要作出適應性的調整。

骨質疏松或者骨量減少本質上是成骨活躍度降低導致的。宇航員在太空中，因為失重，身體不需要那么多骨量，出現生理性的骨量丟失，成骨活動降低，骨骼礦物質流失。回到地面，由于要克服重力，骨骼需要作出適應性改變，成骨活動重新變得活躍，骨量快速得到恢復。

骨骼上存在甾體激素的受體，雄激素、雌激素等和這些受體結合會參與成骨活動的調節，對維持骨量起到重要作用。雄激素的成骨活性大于雌激素，因此男性骨量總體大于女性，當然也可能是另外的原因，如男性力量大于女性，骨骼為適應更大的力量需求而增強了成骨活性，長期不運動骨量就會丟失。

短效口服避孕藥中的技術或者地諾孕素，也會競爭骨骼上對應的甾體激素受體，但是其調節成骨活動的活性可能弱于內源性性激素，因此長期服用可能出現微量的骨量丟失。

圍絕經期缺乏雌激素，骨骼上的受體缺乏雌激素的作用，從而導致成骨活動不足，骨量大量丟失而出現骨質疏松。

注射GnRHa導致的骨質疏松，也是因為雌激素缺乏導致的，和抑制HPO軸無關。注射GnRHa期間，為緩解癥狀采取雌激素反加治療，可以起到改善骨質疏松的癥狀。反加雌激素能解除GnRHa對HPO軸的抑制嗎？并沒有。那為什么骨質疏松能改善呢？因為雌激素改善了骨質疏松。

糖皮質激素參與人體多種生理功能的調節，其核心意義在于增強人體的慢性應激能力。因為身體要應激，所以一切和合成有關的，和爭斗有關的，和bodybuilding相關的活動都按下了暫停鍵，或者減速鍵。例如：免疫系統停止了激烈的對抗活動，出現免疫抑制；皮膚彈力纖維合成減少，出現皮膚脂紋；骨骼肌蛋白質合成減少，出現肌肉萎縮；骨骼出現骨組織合成減少，出現骨質疏松，并容易發生股骨頭壞死。糖皮質激素和性激素在骨骼可能競爭的同一個受體，不同之處在，糖皮質激素搶到受體后占著茅坑不拉屎，并不怎么激活成骨活動，從而導致了骨質疏松。

以上內容來自于筆者對所學生理知識的推理，其中包含了作者的部分猜想，各位看官酌情取舍，唯恐誤人子弟。