眾所周知，選取適當(dāng)?shù)募?xì)胞系是生物制藥工藝開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵步驟之一。選擇不當(dāng)可能會(huì)延誤規(guī)模擴(kuò)大，并損害藥物的商業(yè)潛力。根據(jù)一項(xiàng)研究的作者所言，成功的關(guān)鍵在于全面的特性表征，他們概述了一種利用數(shù)據(jù)湖、自然語(yǔ)言生成和先進(jìn)分析技術(shù)的新型選擇方法，以自動(dòng)識(shí)別最佳細(xì)胞。

這個(gè)由倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）和阿斯利康的研究人員組成的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種名為CLD4的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)方法，該方法基于生產(chǎn)過(guò)程中的一系列數(shù)據(jù)來(lái)選擇克隆細(xì)胞。研究員Haneen Alosert來(lái)自UCL生化工程系，也是該研究的共同作者。她表示，這種方法不同于目前的方法，后者僅基于實(shí)驗(yàn)室中可用的信息進(jìn)行選擇。

她解釋道：“目前的細(xì)胞系選擇流程考慮了每個(gè)篩選階段的數(shù)據(jù)，與每個(gè)處理規(guī)模相對(duì)應(yīng)。例如，僅使用與低體積細(xì)胞生長(zhǎng)、終點(diǎn)滴度和產(chǎn)品質(zhì)量信息相關(guān)的離線數(shù)據(jù)，來(lái)選擇前列細(xì)胞系。然后，在不同規(guī)模上培養(yǎng)這些細(xì)胞系，在這些處理?xiàng)l件下，細(xì)胞系的表現(xiàn)受到影響，這最終影響了選擇主導(dǎo)細(xì)胞系的決策。”

“本文中討論的新方法考慮了與處理?xiàng)l件、生長(zhǎng)特性、生產(chǎn)能力和產(chǎn)品質(zhì)量特征有關(guān)的不同標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)使用制造可行性指數(shù)來(lái)進(jìn)行分析。該指數(shù)采用加權(quán)求和方法，總結(jié)了細(xì)胞系在每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)的排名以及每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的相對(duì)重要性。因此，它使用一個(gè)基本度量簡(jiǎn)化了選擇主導(dǎo)細(xì)胞系的決策。”

該方法的核心是Alosert及其同事開(kāi)發(fā)的“制造可行性”指數(shù)。該指數(shù)使用多個(gè)過(guò)程參數(shù)的數(shù)據(jù)構(gòu)建，例如生長(zhǎng)特性、處理?xiàng)l件、生產(chǎn)能力和質(zhì)量信息，這些數(shù)據(jù)記錄在不同規(guī)模下。

該指數(shù)用于評(píng)估候選細(xì)胞系，并為每個(gè)細(xì)胞系分配一個(gè)制造可行性指數(shù)（MI指標(biāo)），可以用來(lái)對(duì)可能在商業(yè)規(guī)模培養(yǎng)中最具生產(chǎn)力的細(xì)胞系進(jìn)行排名，根據(jù)Alosert的說(shuō)法。

她繼續(xù)說(shuō)道：“這使用戶可以使用MI指標(biāo)生成結(jié)果。一旦計(jì)算出MI，就會(huì)使用基于規(guī)則的自然語(yǔ)言生成（NLG）算法，使用與CLD決策過(guò)程中未使用的MI記錄和元數(shù)據(jù)，這些與治療產(chǎn)品的商業(yè)潛力相關(guān)。

“在這種情況下提取的元數(shù)據(jù)將是針對(duì)每家公司特定的，例如影響公司組合管理和預(yù)算規(guī)劃程序的制造能力，這些被發(fā)現(xiàn)是至關(guān)重要的。”

編輯：王洪

排版：李麗