研究人員在Neurona Therapeutics和加州大學舊金山分校（UCSF）的合作下，開發并表征了一種細胞療法，可作為治療難治性中顳葉癲癇（MTLE）的替代方法，這是最常見的局灶性癲癇類型之一。該研究的主要作者，Neurona Therapeutics的博士Marina Bershteyn和她的團隊，從人類胚胎干細胞中分離出一種特定類型的抑制性神經元，然后將它們植入到患有MTLE的小鼠的海馬區。這一方法可可靠地消除了癲癇發作，并顯著延長了動物的壽命。這項研究的結果為Neurona Therapeutics和加利福尼亞再生醫學研究所（CIRM）正在進行的首次人體臨床試驗（NCT05135091）提供了支持，該試驗旨在治療難治性MTLE。

為何需要癲癇療法

癲癇是中樞神經系統中最常見的疾病之一，其特征是由于神經元興奮性和抑制性活動不平衡而引發和傳播癲癇發作的過度活躍神經網絡。抗癲癇藥物（ASD）可以系統性地治療，以減少癲癇活動，盡管可能會出現副作用。此外，藥物難治性癲癇影響到癲癇患者的三分之一。

雖然手術切除或激光消融可以是一些難治性局灶性癲癇患者的有效選擇，但由于存在嚴重不良影響的高風險，特別是對于雙側MTLE，這些方法很少被執行，包括神經認知功能障礙。因此，發現可以有選擇性地針對癲癇病灶而不損害相鄰組織或觸發ASD相關副作用的治療方法至關重要。

細胞療法治療癲癇

研究人員使用臨床級別的人類胚胎干細胞（hESCs），開發了一種名為hMGE-pIN的細胞療法候選物。將一劑hMGE-pINs注入慢性MTLE小鼠的海馬區，隨著時間的推移，可停止中顳葉癲癇發作，大多數動物的壽命也得到了延長。移植的抑制性神經元在局部擴散并成為功能性一體化，長時間保持在原位，大大減少了顆粒細胞的擴散，這是MTLE的一個特征，而這些細胞正常功能受損。這些改變與劑量有關，具有廣泛的治療范圍。未觀察到不良影響。

這項工作使用研究級別的樣本，是獲批準的IND的基礎研究。這些研究現在支持NRTX-1001在對其他藥物無效的MTLE患者中的第一階段/第二階段臨床試驗。該臨床試驗的目的是確定將抑制性神經元（NRTX-1001）放入藥物難治性中顳葉癲癇患者的大腦是否安全（不良事件數量）和有效（癲癇發作數量）。在試驗中，將評估兩年移植后的安全性、耐受性、神經細胞存活的證據以及局部炎癥情況（使用大腦MRI掃描），以及對癲癇疾病癥狀的影響。這項試驗將在未來十多年內進行監測，因為受試者將在額外的13年內進行季度電話聯系和年度訪問。這一研究為癲癇患者帶來了新的希望，為他們提供了一種前景光明的治療方法。

參考文獻：Human pallial MGE-type GABAergic interneuron cell therapy for chronic focal epilepsy

編輯：王洪

排版：李麗