痛風(fēng)的痛到底有多痛？唯有痛風(fēng)患者最為清晰。

有患者如此形容：“老虎在不停地啃咬你的關(guān)節(jié)”，“惡魔不停地撕咬你的腳”，正是如此，民間將痛風(fēng)的痛稱為“白虎歷節(jié)”。

中孚君的親人中，就有常年患痛風(fēng)的，經(jīng)常能夠聽其提及典型的痛風(fēng)發(fā)作現(xiàn)場：睡前明明好好的，突然半夜就被痛醒，腳除了紅腫熱之外，還伴隨著難以忍受的疼痛。

據(jù)悉，國內(nèi)目前已有千萬人正在承受著痛風(fēng)之痛，而且痛風(fēng)的發(fā)病率逐年提升，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。既然如此，相關(guān)的治療藥物研發(fā)情況及進(jìn)展如何？

01、日趨年輕化的痛風(fēng)

提及“三高”或許并不陌生，而如今有一種病已成為“第四高”——高尿酸，最關(guān)鍵的是無論是國外還是國內(nèi)，痛風(fēng)的患者日趨年輕化。

在正常飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L（7mg/dL），女性高于360μmol/L（6mg/dL），即稱為高尿酸血癥。

根據(jù)Frost&Sullivan測算和《2021中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書》，截至2020年全球高尿酸及痛風(fēng)患病人數(shù)為9.3億人，中國高尿酸血癥的患病人數(shù)約為1.77億，痛風(fēng)患病人數(shù)約為1466萬，考慮到中國未來的人口增長趨勢和患病率的升高，預(yù)計(jì)中國的高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)會在2030年達(dá)到2.4億人。

痛風(fēng)是由于人體嘌呤代謝過程失調(diào)或尿酸的排泄異常而引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎，常見發(fā)病部位是第一跖趾關(guān)節(jié)，但足背、膝關(guān)節(jié)也可能出現(xiàn)紅腫、疼痛等癥狀。其病痛分為無癥狀高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期。

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，老百姓的生活水平提高，攝入的高糖、高脂肪和高嘌呤食物日益增加，正是如此，我國高尿酸血癥、痛風(fēng)患病人數(shù)也逐漸增加。根據(jù)2000年至2014年中國大陸高尿酸血癥和痛風(fēng)流行情況的系統(tǒng)評價和Meta分析，約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。

根據(jù)國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心中國痛風(fēng)疾病數(shù)據(jù)顯示，痛風(fēng)患者治療4周、12周和24周的隨訪率依次降低，分別為20.7%、10.8%和3.9%，反映了中國痛風(fēng)患者的3個月以上治療率極低，降尿酸治療達(dá)標(biāo)率在用藥半年后也僅有38%。

引人關(guān)注的是，《2021中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書》顯示，近年來我國高尿酸血癥呈明顯上升趨勢和年輕化趨勢，高尿酸血癥患病人數(shù)約1.77億，其中18歲至35歲高尿酸血癥及痛風(fēng)患者占比近60%，而高尿酸血癥的病因與尿酸這項(xiàng)指標(biāo)的異常有著密切關(guān)系。

02、百億市場待挖掘

高尿酸血癥及痛風(fēng)存在很大的前期教育空間，近70%的患者在出現(xiàn)身體不適的癥狀后才知道自己患有相應(yīng)疾病。

根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，由于高尿酸血癥及痛風(fēng)在全球的患病率和患病人數(shù)逐年上升，全球痛風(fēng)藥物市場整體呈上升趨勢，從2016年的28億美元下降至2020年的26億美元，復(fù)合年增長率為-1.8%，并預(yù)計(jì)于2030年增長至77億美元。

中國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模從2016年的9億元增長至2020年的28億元，并預(yù)計(jì)于2030年增長至108億元。

根據(jù)西南證券研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，中國痛風(fēng)病人數(shù)從2015年的2390萬增長到2019年的3200萬，復(fù)合年增長率為7.5%。預(yù)計(jì)2024年中國痛風(fēng)患病人數(shù)和2035年分別達(dá)到4330萬、5620萬，其增速較高于美國。

再看美國痛風(fēng)患病人數(shù)從2015年的928萬增長到2019年的965萬，復(fù)合年增長率為1%。預(yù)計(jì)2024年美國痛風(fēng)患病人數(shù)和2035年分別達(dá)到1012萬、1111萬。

中國抗痛風(fēng)藥市場規(guī)模受集采影響，2021年約20億元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國抗痛風(fēng)藥市場規(guī)模超過30億元，然而受集采影響，2021年市場規(guī)模下滑至20億元，其中公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場規(guī)模下降幅度最大，同比下降40%，而中國網(wǎng)上藥店終端同比增長近30%。

非布司他片和苯溴馬隆片是中國抗痛風(fēng)藥市場銷售占比最高的兩大品種。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年這兩大品種銷售額占比超過70%。受到第三批集采影響，2021年非布司他片的銷售額大幅下滑，從2020年頂峰的20億級別下滑至10億級別。其中非布司他片的銷售額在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端下降幅度最大，超過60%。

03、誰有望成為大單品？

目前，對于痛風(fēng)的治療主要分為兩種治療方式：慢性和急性痛風(fēng)治療。而慢性痛風(fēng)的主要治療手段是抑制尿酸的生成和促進(jìn)尿酸排泄，其主要的治療藥物包括黃嘌呤氧化酶抑制劑（XO1）與URAT1抑制劑。

先看黃嘌呤氧化酶抑制劑（XO1），該制劑主要是通過抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括別嘌呤醇和非布司他；再看URAT1抑制劑，其主要是通過促進(jìn)尿酸的排出起到降尿酸的作用，目前國內(nèi)主流的URAT1抑制劑為苯溴馬隆。

由于90%的高尿酸血癥都是由腎臟尿酸排出缺陷造成的，而只有10%的高尿酸血癥是因尿酸的過度生成而導(dǎo)致的。因此，URAT1抑制劑對于高尿酸血癥及痛風(fēng)患者而言，可能是一種更有效的治療藥物。

也正是如此，全球在研的高尿酸及痛風(fēng)藥物里，URAT1抑制劑的占比最大。

根據(jù)華安證券研報(bào)來看，目前進(jìn)度最快的URAT1是恒瑞醫(yī)藥的SHR4640。該藥物是恒瑞醫(yī)藥自主創(chuàng)新針對URAT1開發(fā)的高選擇性的抗痛風(fēng)藥物，單藥治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥已處于Ⅲ期臨床，而且聯(lián)合非布司治療痛風(fēng)患者高尿酸血癥已處于Ⅱ期臨床，療效更佳。

據(jù)了解，當(dāng)前SHR4640正在進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)，有望成為國產(chǎn)首個上市的URAT1抑制劑。

在第42屆中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，一品紅藥業(yè)董事長李捍雄表示，公司在研項(xiàng)目超過100個，其中最受關(guān)注的是產(chǎn)品之一便是一品紅抗痛風(fēng)1類新藥AR882，該藥物是由一品紅和Arthrosi Therapeutics合作開發(fā)的，此藥物具備痛風(fēng)、痛風(fēng)石及慢性腎病三大適應(yīng)癥，還有望成為痛風(fēng)石領(lǐng)域的First-in-Class產(chǎn)品。

另一款痛風(fēng)藥物——D-0120是D-0120是益方自主研發(fā)的URAT1抑制劑。據(jù)了解，該藥物已完成國內(nèi)IIa期臨床試驗(yàn)，不僅劑量大大低于雷西納德的上市劑量，在4mg的劑量下即可達(dá)到200mg雷西納德的降尿酸效果，安全性和耐受性良好，而且在每日給藥4mg劑量下患者的血尿酸達(dá)標(biāo)率達(dá)80%，顯示出了優(yōu)良的降尿酸效果。

未來，哪家公司有望最先誕生大單品？我們將拭目以待。