此次獲批基于FLAURA2研究：與一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，泰瑞沙聯(lián)合化療可延長(zhǎng)中位生存期近9個(gè)月

阿斯利康泰瑞沙(奧希替尼)聯(lián)合化療在美國(guó)獲批，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變(EGFRm) 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 患者。

此次在美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）優(yōu)先審評(píng)的基礎(chǔ)上獲批是基于發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的 FLAURA2 III 期研究結(jié)果。與全球一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.62; 95%置信區(qū)間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評(píng)估的結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)25.5個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為16.7個(gè)月），延長(zhǎng)了8.8個(gè)月。

這與由盲態(tài)獨(dú)立中央審查組（BICR）評(píng)估的PFS結(jié)果一致：奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)29.4個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為19.9個(gè)月），將患者的中位PFS延長(zhǎng)了9.5個(gè)月（HR：0.62;95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。

在美國(guó)，每年被診斷為肺癌的人數(shù)超過(guò)20萬(wàn)，其中 80%-85%為非小細(xì)胞肺癌，這是最常見(jiàn)的肺癌類型。約有70%的非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)已是晚期。此外，美國(guó)約有15%的非小細(xì)胞肺癌患者伴有EGFR突變。

美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究院腫瘤內(nèi)科專家、FLAURA2研究的首席研究者PasiA. J?nne 醫(yī)學(xué)博士表示：“此次獲批基于FLAURA2史無(wú)前例的研究結(jié)果，這為晚期 EGFR 突變的患者帶來(lái)了關(guān)鍵的新治療選擇。如今，有了這兩種基于奧希替尼的高效治療方案，醫(yī)生可以更好地根據(jù)個(gè)人需求來(lái)制定治療方案，確保每一位患者獲得最佳治療效果。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示：“這個(gè)至關(guān)重要的治療方案可延緩疾病進(jìn)展近九個(gè)月，不僅在晚期肺癌的一線治療中樹(shù)立了新標(biāo)準(zhǔn)，也是目前最長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期獲益。此次獲批鞏固了奧希替尼治療EGFR突變肺癌的基石地位，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合化療。這對(duì)預(yù)后較差，包括伴有腦轉(zhuǎn)移和L858R突變的肺癌患者也尤為重要。”

GO2肺癌基金會(huì)的總裁兼CEO LaurieAmbrose表示：“看到這一持續(xù)進(jìn)展將為我們的社區(qū)提供更多個(gè)性化的治療方案，我非常激動(dòng)。我們的共同愿景是：在正確的時(shí)間把正確的診療帶給正確的患者，讓我們的社區(qū)成員得到更好的生存獲益。”

FLAURA2 研究中對(duì)基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行預(yù)先設(shè)定探索性分析結(jié)果顯示：與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) 疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低 了42%（HR 0.58；95% CI 0.33 -1.01) ，該研究結(jié)果由BICR評(píng)估。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪，接受奧希替尼聯(lián)合化療的患者中，有 74% 的患者未出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展，而接受奧希替尼單藥的患者中為 54%。

雖然總生存期 (OS) 數(shù)據(jù)在第二次中期分析時(shí)，尚未成熟（成熟度為 41%），但沒(méi)有觀察到損害趨勢(shì)（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。該研究將繼續(xù)把OS作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，并且與每種藥物的已知的安全性特征一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件(AE) 發(fā)生率較高，這是由于化療引起的AE。兩個(gè)試驗(yàn)組中，由于AE導(dǎo)致的奧希替尼停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療為11%，奧希替尼單藥治療為 6%）。

2023年12月，基于FLAURA2研究，奧希替尼聯(lián)合化療作為1類推薦中“其他推薦方案”，被納入《NCCN臨床實(shí)踐指南》（NCCN Guidelines?），用于治療伴有EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突變的非小細(xì)胞肺癌患者。

美國(guó)注冊(cè)申請(qǐng)文件正處于Orbis項(xiàng)目的審查中，該項(xiàng)目旨在為監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個(gè)針對(duì)腫瘤藥物的共同提交和審批的協(xié)作框架。作為項(xiàng)目中的一部分，奧希替尼聯(lián)合化療也正在接受澳大利亞、加拿大和瑞士監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。與此同時(shí)，基于FLAURA2研究結(jié)果的注冊(cè)申請(qǐng)也正在接受其他幾個(gè)國(guó)家的評(píng)審。

奧希替尼已在包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)和日本在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用作單藥治療，包括局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療以及早期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。

阿斯利康始終秉承著“致力于盡早治療肺癌患者“的承諾，作為承諾中的一部分， 評(píng)估奧希替尼新輔助治療療效的NeoADAURA III期臨床研究預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候取得結(jié)果；評(píng)估奧希替尼在早期可切除患者輔助治療療效的ADAURA2 III期臨床研究也正在進(jìn)行中。