免疫療法已然成為人類對抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療。

然而值得一提的是，目前全球大多數臨床試驗集中在血液腫瘤（非實體瘤）領域，在廣闊的實體瘤領域依然困難重重，而實體瘤才是抗癌的“主戰場”。如2021年最新的全球癌癥數據指出，約90%的癌癥發病率都是由實體瘤引起，但關于實體瘤的細胞治療臨床試驗卻很少（實體瘤占40%，且大部分處于早期階段）。由此可見，實體瘤仍然是細胞免疫治療的難點。

不同于手術（切除病灶）、化療（對微轉移有效）、放療（局部有效改善）的是，細胞免疫治療側重的是提高人體的應對能力，通過增加免疫細胞的數量、質量和裝備，來精準識別、絞殺敵人，避免無差別攻擊。

實際上，腫瘤治療其實是一項復雜的“工程”，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭中取得最后的勝利。暨手術、放療和化療之后，免疫細胞療法被認為是第四大腫瘤癌癥治療方法。在改善晚期腫瘤患者生存質量、延長生存時間等方面，免疫細胞療法與傳統療法相結合，為眾多終期腫瘤患者帶來了新希望。

74.5%的患者生存期超10年！輔助免疫療法顯著提高實體瘤患者生存率！

2022年8月，日本醫學研究團隊發布在《ANTICANCER RESEARCH》雜志上一項輔助性免疫細胞療法聯合其他全身療法治療實體瘤的療效觀察結果，該研究主要證實免疫細胞輔助治療聯合其他全身治療可能為實體瘤患者幫助恢復免疫系統，顯著提高生存率。

該研究共納入141例實體瘤患者，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌和胰腺癌，旨在研究輔助免疫細胞療法聯合標準全身療法對實體瘤根治術后患者生存期的影響。值得一提的是，大多數患者的臨床分期為III期及以下。這些患者在2009~2015年間接受T淋巴細胞或樹突狀細胞（DC）疫苗或兩者聯用，每2周接受1次注射，為期3個月，作為1個完整療程。

其中，腫瘤PS（Performance Status）評分是醫生用來評價癌癥患者整體行為和日常生活能力的一個評價系統，本次研究中有126例（91.3%）的PS評分為0，即表明患者活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異。

研究結果顯示，所有實體瘤患者接受免疫細胞治療的3年、5年總生存期（OS）率分別為86.6%、80.9%，且10年總生存率竟高達74.5%。同時，這些患者的3年、5年和10年無疾病生存（DFS）率分別為72.8%、70.5%和58.5%。

所有患者的總生存率及無病生存率

下圖所示分別為肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌及乳腺癌的總生存率及無病生存率，其中乳腺癌的10年總生存率最高，為86.4%，3年總生存率為100%，5年總生存率為96.2%。

各類型實體瘤總生存率及無病生存率

此外，研究還表明，PS評分為0分的患者預后明顯優于評分1分及以上的患者。單因素OS分析顯示，臨床IV期的患者預后明顯差于臨床I~III期的患者。在肺癌和胃癌患者中，PS評分為0的患者預后優于PS評分≥1的患者。但是，在其他癌癥中，未發現影響患者預后的顯著臨床因素。

此次研究證實，輔助免疫細胞療法能夠顯著提高患者的臨床療效，能夠提供生存獲益。作為一種輔助治療，它能夠對晚期腫瘤負荷低的患者特別有益，例如根治性手術后。因此，免疫細胞治療與其他輔助治療相結合可以獲得更好的預后。

目前，無癌家園醫學部有多款細胞免疫治療的招募正在進行中，例如CAR-T療法、TCR-T療法、TILs療法等。

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無進展生存期超577天！WT1樹突狀細胞疫苗療法給晚期肺鱗癌帶來新生！

目前，德國、日本也有樹突細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。這里不得不提我們的比鄰——日本，自上世紀70年代就已開展細胞免疫治療的研究和治療。

IV期肺鱗癌預后較差，5年生存率低于5%，IV期不建議進行手術和放療，僅進行化療，然而二線多西紫杉醇和雷莫蘆單抗聯合治療的效果并不令人滿意，無進展生存期為4.5個月，總生存期為10.5個月。因此，各國的研究人員紛紛將目光投向細胞免疫領域，希望尋求突破。

WT1是一種常見的癌癥抗原，在癌癥中廣泛表達，據報道WT1在鱗狀細胞肺癌中的表達率超過90%。美國國家癌癥研究所報道，WT1在癌癥中的表達比例、免疫原性和臨床療效方面都。因此，WT1在日本臨床上常用作樹突狀細胞疫苗治療的通用抗原。

據報道，WT1-DC可以減小腫瘤大小、降低腫瘤標志物并延長總生存期。癌癥免疫療法，包括免疫檢查點抑制劑，已被證明不僅可以提高緩解率，還可以提高長期生存率，即生存曲線中的長尾效應。

著名國際醫學期刊《Cureus》發布了一例采用WT1樹突狀細胞疫苗療法聯合二線化療，治療終末期鱗狀細胞肺癌患者的案例報道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細胞癌，伴有雙側腎上腺轉移、多發肝轉移、多發骨轉移，根據指南，無法進行手術和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯合WT1-DC（WT1樹突狀細胞疫苗）。WT1樹突狀細胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結果顯示如下：

1.與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小（圖1）。

圖1 胸部CT圖象對比

A：診斷時的CT圖像。可見左右胸腔積液，以及原發性右下肺癌。B：第114天的CT圖像。原發病灶幾乎消失。C：第213天的CT圖像。顯示原發病變復發。D：第338天的CT圖像。原發復發病灶已縮小。

2. 診斷時癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細胞對淋巴細胞比率）降低。

3.診斷時PET-CT顯示除右下肺原發腫瘤外，還顯示雙側多發肺內轉移、多發肝轉移、雙側腎上腺轉移和多發骨轉移（圖A）。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉移灶，肝臟有一個小轉移灶（圖B）。

圖1 全身PET-CT對比

答：診斷時PET-CT顯示除右下肺原發腫瘤外，還顯示雙側多發肺內轉移、多發肝轉移、雙側腎上腺轉移和多發骨轉移。B：第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉移灶，肝臟有一個小轉移灶。

4.截至數據統計時，該患者無進展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態為1。

在該病例中，患者確診后接受CBDCA和PTX治療，腫瘤縮小，CEA下降。但白細胞計數較高，中性粒細胞百分比較高，淋巴細胞百分比較低，N/L比值仍較高。盡管腫瘤縮小且 CEA 降低，但這種不良免疫特征狀態的持續存在代表著預后不良。在該病例中，經過一線化療縮小的癌癥在完成四個療程后恢復生長，同時CEA也迅速增加。因此，即使化療成功，如果免疫特征狀態不好，復發的可能性很高，應考慮繼續化療或聯合治療以改善免疫狀況。

這次研究證實，WT1-DC與分子靶向藥物聯合能夠預防癌癥復發，改善長期預后。這種免疫細胞療法與分子靶向藥物的聯合治療可能是提高常規化療療效的新治療方法。

目前，癌癥疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

需要注意的是，細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質的同時有延長壽命的效果；作為術后的輔助治療法可以抑制復發，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。

本文為無癌家園原創