曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T細(xì)胞療法，成為醫(yī)學(xué)界繼PD-1后，又一炙手可熱的明星療法。而近年內(nèi)最火的細(xì)胞免疫療法，當(dāng)屬嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法。

在實體瘤CAR-T的研究方面，我國研究人員從未停止過研發(fā)，值得一提的是，在消化系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域CAR-T取得了一定的療效，包括胃癌、肝癌、胰腺癌等實體瘤。

2024年3月4日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科沈琳教授團(tuán)隊完成了KD-496 CAR-T首例細(xì)胞治療胰腺癌患者的回輸，一切順利，目前受試者無不良反應(yīng)。

據(jù)無癌家園獲悉，這款KD-496 CAR-T產(chǎn)品為NKG2DL+ /CLDN18.2+雙靶點，主要是針對胰腺癌和胃癌，主要觀察KD-496 CAR-T治療晚期NKG2DL+/CLDN18.2+實體瘤的安全性和有效性，讓我們拭目以待這款創(chuàng)新型雙靶向CAR-T細(xì)胞藥物的后續(xù)研究結(jié)果。

臨床獲益率高達(dá)71.4%，CT041挑戰(zhàn)胃癌、胰腺癌效果驚艷！

CT041作為首個針對 Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞首次亮相于2019年的ASCO年會上，靶向claudin18.2 CAR T細(xì)胞治療的12例轉(zhuǎn)移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴(yán)重神經(jīng)毒性。

11例評估對象中：1例（胃腺癌）完全緩解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分緩解；5例病情穩(wěn)定；2例病情進(jìn)展；總客觀緩解率為33.3%。

在2024年1月19日召開的2024年美國臨床腫瘤學(xué)會年會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）上，科濟(jì)藥業(yè)展示了一篇靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞療法CT041（satri-cel）的臨床研究，該文章主要報告了在美國進(jìn)行的用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗劑量爬坡階段（隊列A）的結(jié)果。

圖源來自prnewswire官網(wǎng)

此次單臂、開放標(biāo)簽的1b/2期研究主要評估了CT041在治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ，至少二線治療后疾病進(jìn)展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一線治療后疾病進(jìn)展或不耐受）患者的安全性和有效性。

19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106個細(xì)胞的CT041治療：劑量1：250-300×106（n=6），劑量2：375-400×106（n=6），劑量3：600×106（n=7）。

所有患者均接受過系統(tǒng)治療，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受過≥ 3線系統(tǒng)治療。所有患者的中位轉(zhuǎn)移器官數(shù)為2個，至少接受過一次輸注。臨床獲益率包括完全緩解[CR]、部份緩解[PR]和疾病穩(wěn)定[SD]≥180天。

截至到2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月。在所有劑量組中，胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為42.9%（3/7）；臨床獲益率（CBR）為57.1%（4/7）；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時間（mDOR）分別為5.7個月和6.9個月。此外，胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌患者的中位總生存期（mOS）為8.9個月。

在劑量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌患者的CBR為71.4%（5/7），中位OS為12.9個月。

綜上所示，CT041是首個自體Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞療法，其安全性令人鼓舞。在既往經(jīng)多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效。

CT041：胃癌患者

（靶點要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

1.年齡在18~75歲，男女均可；

2.經(jīng)病理確診的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者，且接受至少二線治療失敗；

3.存在可測量腫瘤病灶；

4.ECOG體力狀態(tài)評分0~1分

此外還有其他癌種也適用于CAR-T療法：B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、結(jié)直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤等，需提交患者病理報告進(jìn)行詳細(xì)評估。

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰(zhàn)胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟(jì)藥業(yè)宣布該公司自主研發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞CT041治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的兩個病例報告已發(fā)布在9月9日的《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉(zhuǎn)移、經(jīng)歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

增強(qiáng)抗癌效果，CXCR4 CAR-T療法針對胰腺癌開辟新思路

2023年10月24日，科濟(jì)藥業(yè)發(fā)表在《Molecular Therapy》雜志上一項針對Claudin18.2陽性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的CXCR4 CAR-T細(xì)胞療法的研究成果。

▲截自《Molecular Therapy》

由于Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞在Claudin18.2陽性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中的療效有限，因此亟待新的治療方法來提高Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞在胰腺癌中療效。

胰腺導(dǎo)管腺癌具有獨特的重量微環(huán)境，內(nèi)含豐富的重量相關(guān)成纖維細(xì)胞，能夠分泌一種CXCR4的配體。在本研究中，研究者們構(gòu)建了共表達(dá)趨化因子受體CXCR4的Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞，探究了其在PDAC免疫完善荷瘤小鼠模型中的抗腫瘤能力。結(jié)果令人驚喜！CXCR4能夠促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的浸潤并增強(qiáng)CAR-T的療效。

CXCR4 CAR-T細(xì)胞能夠更多地浸潤到腫瘤部位，起到了關(guān)鍵性的作用，進(jìn)而提升了CAR-T細(xì)胞在Claudin18.2陽性胰腺癌中的療效。該研究為日后CXCR4 CAR-T細(xì)胞療法治療PDAC奠定了基礎(chǔ)。

除了上述小編提到的熱門靶點Claudin18.2外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

本文為無癌家園原創(chuàng)