現(xiàn)如今，作為腫瘤治療的第三次革命，免疫治療是當(dāng)下腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的發(fā)展方向之一。而CAR-T細(xì)胞療法是目前國(guó)際最前沿的免疫治療方法，即從人體血液中提取T細(xì)胞，應(yīng)用基因工程技術(shù)將其變身為能識(shí)別并消滅腫瘤的CAR-T細(xì)胞，再將其輸入患者體內(nèi)。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國(guó)獲批上市，2022年西達(dá)基奧侖賽獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液在中國(guó)紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進(jìn)入井噴期。

2024年3月1日，我們又迎來(lái)一個(gè)重磅好消息！科濟(jì)藥業(yè)宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（“NMPA”）已批準(zhǔn)賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研發(fā)代碼：CT053，一種針對(duì)BCMA的自體CAR-T候選產(chǎn)品）的新藥申請(qǐng)（“NDA”），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性患者先前在至少 3 線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）后出現(xiàn)進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤。

這是中國(guó)獲批上市的第五款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。如果從靶點(diǎn)看，這是中國(guó)獲批上市的第二款BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）靶向CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

截圖源自NMPA官網(wǎng)

客觀緩解率達(dá)92.2%，中國(guó)第五款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市！

多發(fā)性骨髓瘤是一種無(wú)法治愈的惡性漿細(xì)胞疾病，約占所有血液癌癥的 10%。隨著中國(guó)人口老齡化以及預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，多發(fā)性骨髓瘤患者數(shù)量預(yù)計(jì)將增加。Frost & Sullivan預(yù)測(cè)，2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患病率約為每年153,000例，每年新增病例數(shù)為23,200例。據(jù)估計(jì)，到2030年，中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病率預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)至266,300例。

此次獲批的澤沃基奧侖賽于2019年獲得美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥產(chǎn)品稱號(hào)，同年還獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）稱號(hào)，并于2020年獲得中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的突破性治療藥物品種。

澤沃基奧侖賽注射液的上市申請(qǐng)是基于在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)開放、單臂1/2期臨床試驗(yàn)LUMMICAR STUDY 1的數(shù)據(jù)。在2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，研究人員公布了這項(xiàng)中國(guó)關(guān)鍵2期臨床的研究數(shù)據(jù)。2期研究共有102例R/R MM患者接受了劑量為150×106CAR-T細(xì)胞的澤沃基奧侖賽注射液治療。患者的既往治療中位線數(shù)為4線。

研究結(jié)果顯示，截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為92.2%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上緩解的比率為85.3%，完全緩解（CR/sCR）的比率為45.1%。科濟(jì)藥業(yè)的公告中稱：“賽愷澤表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的安全性。”

在2023年12月舉行的ASH年會(huì)上，科濟(jì)藥業(yè)再次公布了澤沃基奧侖賽注射液在中國(guó)的1/2期注冊(cè)臨床研究（LUMMICAR-1）中1期臨床試驗(yàn)的3年隨訪療效和安全性的結(jié)果。截至2023年7月17日，14例既往至少接受過(guò)3種療法，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）的復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者接受了澤沃基奧侖賽注射液的輸注，患者既往治療中位線數(shù)為6線。

截至2023年7月17日，中位隨訪期為37.7個(gè)月，患者客觀緩解率（ORR）為100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者達(dá)到完全緩解（CR）或嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR），所有達(dá)到CR或sCR的患者均為微小殘留病灶（MRD）陰性；

在所有患者中，中位生存期（mDOR）為24.1個(gè)月，在達(dá)到CR或sCR的患者中，mDOR為26.0個(gè)月；

在所有患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為25.0個(gè)月。共有7例（50%）患者的緩解時(shí)間超過(guò)24個(gè)月。中位總生存期（OS）未達(dá)到，92.9%（13/14）的患者在第36個(gè)月時(shí)仍存活；

安全性方面，澤沃基奧侖賽注射液總體耐受性可控，無(wú)3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生，無(wú)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生。

目前無(wú)癌家園研究癌種包括：B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

根據(jù)國(guó)家藥審中心及企業(yè)公告梳理，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過(guò)25款，其中包括傳奇生物、科濟(jì)生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達(dá)生物等。

CAR-T療法在多種血液腫瘤領(lǐng)域，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種中，表現(xiàn)出不俗的療效。在實(shí)體瘤方面如胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌等領(lǐng)域也取得了卓越的成績(jī)。

套細(xì)胞淋巴瘤

在CAR-T治療領(lǐng)域取得了巨大成績(jī)的藥明巨諾并沒(méi)有止步不前，2023年11月28日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液一項(xiàng)新適應(yīng)癥擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL）。

多發(fā)性骨髓瘤

2023年12月4日，科濟(jì)藥業(yè)的一款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（CT071）的IND獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，該藥是一種靶向GPRC5D（G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員）的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)/難治原發(fā)性漿細(xì)胞白血病（PCL）、復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）。

非霍奇金淋巴瘤

2023年11月21日，在第65屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）上，邦耀生物宣布，其靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液（代號(hào)：BRL-201）治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的最新臨床研究成果。

肝癌

2023年10月12日，科濟(jì)藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。這兩例患者在經(jīng)局部治療聯(lián)合CAR-T細(xì)胞輸注后效果顯著，在長(zhǎng)期隨訪期間均呈無(wú)瘤狀態(tài)，兩人無(wú)瘤生存已超過(guò)7年。在整個(gè)隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，沒(méi)有接受其他癌癥治療。

胰腺癌

2023年9月21日，科濟(jì)藥業(yè)宣布該公司自主研發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞CT041治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的兩個(gè)病例報(bào)告。這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉(zhuǎn)移、經(jīng)歷過(guò)一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實(shí)體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗(yàn)后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

結(jié)直腸癌

在2023年10月22日舉行的歐洲腫瘤年會(huì)（ESMO）上，上海斯丹賽生物公司將以壁報(bào)的形式匯報(bào)GCC19CART的最新數(shù)據(jù)。

根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1），兩種劑量水平的總體客觀緩解率(ORR)為28.6%(6/21），即21例受試者中有6例通過(guò)治療后觀察到腫瘤體積縮減達(dá)到30%；1級(jí)劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級(jí)劑量組客觀緩解率為50%(4/8)。

中國(guó)CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)入井噴期，或彎道超車！

美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)Clinicaltrials數(shù)據(jù)顯示，截至2023年11月10日，中國(guó)CAR-T細(xì)胞療法臨床研究數(shù)量達(dá)到655個(gè)，居世界第一，這也是中國(guó)首次在一個(gè)新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國(guó)際前列。其中，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T都達(dá)到全球領(lǐng)先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場(chǎng)。

希望不久的將來(lái)，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法毒副作用，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來(lái)越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)