PD-1/PD-L1和CTLA-4途徑對免疫系統控制癌癥生長的能力至關重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點。許多癌癥會使用這些途徑逃避免疫系統的追殺。免疫檢查點抑制劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來應對癌癥。一旦免疫系統能夠發現并應對癌癥，它就可以阻止或減緩癌癥的發展。

說到這里，不得不提免疫治療與傳統治療的最大不同，那就是免疫治療的拖尾效應，即獲益的患者可以持續地從免疫治療中獲得穩定的效果，帶來長期生存。

然而免疫治療的不足在于僅有10%~30%的患者響應免疫檢查點抑制劑的治療。這與癌細胞、免疫系統和腫瘤微環境的復雜性密不可分。因此急需尋找免疫預測分子標記物來識別潛在免疫治療優勢人群尤為重要。有研究稱，微衛星高度不穩定(MSI-Ｈ)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的腫瘤患者多數可從免疫治療中獲益。因此MSI-H/dMMR成為臨床上一個新興的免疫治療生物標記物。

廣譜抗癌藥再添利器！全球首個皮下注射PD-L1恩沃利單抗上市

2021年11月25日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了皮下注射PD-L1抗體恩沃利單抗（envafolimab，研發代號：KN035，商品名：恩維達）用于標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結直腸癌、胃癌及其它實體瘤。

截圖源自NMPA

恩沃利單抗作為全球首個可皮下注射給藥的PD-L1抑制劑，也是中國首個泛瘤種適應證(MSI-H/dMMR)免疫治療藥物。此次獲批適用于不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR的成人晚期實體瘤患者的治療，包括既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者以及既往治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

此次獲批上市主要基于一項國內II期關鍵臨床試驗數據，恩沃利單抗單藥（150 mg QW皮下注射給藥）用于103例MSI-H/dMMR實體瘤患者二線以上治療的客觀緩解率（ORR）為42.7%，其中包括了65例結直腸癌患者，ORR達到43.1%。總人群中位無進展生存期（PFS）為11.1個月，1年總生存（OS）率為74.6%。

在晚期胃癌（n=18）患者中，客觀緩解率為44.4%；在其他實體瘤（n=20）患者中，客觀緩解率為40.0%。

上述研究結果也充分證明了恩沃利單抗在MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者中具有良好的治療價值。

目前無癌家園正有恩沃利單抗（envafolimab）治療高腫瘤突變負荷（TMB-H）晚期實體瘤患者的二期臨床研究正在進行中：宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、腎透明細胞癌、尿路上皮癌、皮膚癌、神經內分泌腫瘤、軟組織肉瘤、頭頸非鱗癌、唾液腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺腺癌等；

腫瘤突變負荷（TMB）是測量腫瘤細胞內編碼蛋白平均1Mb范圍內的堿基突變數量。通常認為，TMB≥20個突變/Mb，就是TMB-H。相關研究和數據庫分析表明，攜帶基因突變越多，癌細胞被免疫細胞識別的可能性更高，換言之，TMB越高的患者或許從免疫治療中獲益越多。

這是恩沃利單抗繼MSI-H/dMMR晚期實體瘤后的另一項關鍵性注冊研究。作為國內首個進入TMB-H生物標志物實體瘤適應癥研究的PD-L1抑制劑，恩沃利單抗具有常溫下穩定、注射部位限制少、皮下注射給藥便捷等優勢。期待本次研究能進一步驗證其有效性和安全性，為腫瘤的精準治療提供新策略。

全面開花！恩沃利單抗橫掃肺癌、胃癌等多樣癌種！

恩沃利單抗在多種腫瘤的治療中均有很好的臨床應用前景?同時也為眾多腫瘤患者的臨床治療提供了更多治療新選擇。

1、胃癌/胃食管結合部腺癌

一項II期臨床試驗探究15例恩沃利單抗FOLFOX作為晚期胃癌/胃食管結合部腺癌患者一線治療的安全性和有效性。結果顯示，經研究者評估確認的客觀緩解率（ORR）為60%（未確認的ORR為73.3%），66.7%的緩解者處于穩定狀態，中位總生存期未達到，6個月的總生存率為87.5%。

上述結果表明，恩沃利單抗聯合FOLFOX一線治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌初步抗腫瘤療效顯著。

2、 廣泛期小細胞肺癌

2022年CSCO大會上研究人員報道了一項探究恩沃利單抗聯合卡鉑/順鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細胞肺癌的II期臨床試驗結果，該研究共納入22例患者，16例至少接受過一次療效評估，其中部分緩解14例，疾病穩定2例，客觀緩解率為87.5%，疾病控制率高達100%。

上述結果表明，免疫治療聯合化療能夠為廣泛期小細胞肺癌患者帶來臨床獲益。

3、軟組織肉瘤

2022年9月15日，FDA授予康寧杰瑞自主研發的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液（Envafolimab，研發代號：KN035）快速審批通道（FTD）資格，用于治療一線/二線化療后疾病進展的局部晚期、不可切除或轉移性多形性肉瘤（UPS）/纖維組織細胞肉瘤（MFS）。

在臨床開發方先前公布的數據顯示，恩沃利單抗在罕見軟組織肉瘤患者中達到40%的緩解率，與PD-L1阿替利珠單抗（Tecentriq）治療罕見軟組織肉瘤患者37%的緩解率相近。

恩沃利單抗獲國內外14部指南共識推薦

國家藥品監督管理局除了批準了恩沃利單抗用于治療不可切除或轉移性MSI-H/dMMR成人晚期實體瘤患者，還獲得了胃癌、結、直腸癌、子宮內膜癌、宮頸癌等國內外14部指南共識推薦。

1.2023年CSCO胃癌診療指南：推薦治療人群——MSI-H/dMMR胃癌二線治療（I級推薦，2A類證據）

2.2023年CSCO結直腸癌診療指南：推薦治療人群——MSI-H/dMMR結直腸癌二/三線姑息治療（均為II級推薦，2A類證據）

3.2023年CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南：推薦治療人群——MSI-H/dMMR晚期實體瘤二線及以上治療（I級推薦，2A類證據）

4.2023年CSCO子宮內膜癌診療指南：推薦治療人群——復發或轉移性MSI-H/dMMR子宮內膜癌二線治療（II級推薦）

5.2023年CSCO宮頸癌診療指南：推薦治療人群——復發性或轉移性MSI-H/dMMR宮頸癌患者二線治療（II級推薦）

6.2023年CSCO卵巢癌診療指南：推薦治療人群——鉑敏感/鉑耐藥復發卵巢上皮癌治療（III級推薦，2B類證據）

7.2023年婦科腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床應用指南：推薦治療人群——既往治療失敗的晚期/復發伴MSI-H/dMMR的婦科腫瘤患者（2B類推薦）

8.第7版中國婦科腫瘤臨床實踐指南：推薦治療人群——晚期/復發子宮內膜癌MSI-H/dMMR人群（2B類推薦）

9.2022年版中國食管癌放射治療指南：推薦治療人群——聯合同步放化療用于局部晚期不可手術食管鱗癌

10.2023年中國膽道腫瘤多學科綜合治療專家共識：推薦治療人群——MSI-H/dMMR膽道腫瘤一線治療

11.2023年子宮頸胃型腺癌臨床診治中國專家共識：建議對MSI-H/dMMR等生物標志物陽性的復發或轉移G-EAC患者，在充分知情同意后可考慮恩沃利單抗及其他免疫檢查點抑制劑治療

12.NCCN子宮腫瘤臨床實踐指南 中國版 2023 v2：推薦治療人群——復發性或轉移性MSI-H/dMMR子宮內膜癌二線治療（2A類推薦）

13.NCCN宮頸癌臨床實踐指南 中國版 2023 v1：推薦治療人群——復發性或轉移性MSI-H/dMMR宮頸癌患者（鱗狀細胞癌、腺癌或鱗腺癌）二線治療（2A類推薦）

14.NCCN卵巢癌臨床實踐指南 中國版2023 v2：推薦治療人群——對鉑敏感或鉑耐藥的復發性或轉移性MSI-H/dMMR卵巢癌患者（均為2A類推薦）

恩沃利單抗作為一款創新型的PD-L1抑制劑已顯示初步的療效和良好的安全性，但免疫單藥治療效果有限，同時腫瘤是一類復雜的、異質性強的疾病，因此聯合治療在未來抗腫瘤治療中是必不可少的。

相信隨著研究的不斷深入探索，更好地發揮恩沃利單抗的優勢?使更多腫瘤患者從中獲益。

本文為無癌家園原創