近些年來，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實(shí)體瘤的新型細(xì)胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TILs于1986年被Rosenberg等學(xué)者首次報(bào)道，是近年來腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。此療法可以說是一種“古老”的細(xì)胞療法，擁有30多年的歷史，即從患者的腫瘤中分離出淋巴細(xì)胞，將分離的細(xì)胞在體外激活擴(kuò)增或加以改造，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

TILs療法最早被用于惡性黑色素瘤，國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，該療法在卵巢癌、三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸道腫瘤、頭頸癌、宮頸癌等實(shí)體瘤中均有不俗的療效。2024年2月16日，Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 批準(zhǔn)上市，用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，成為全球首款獲批上市的TIL療法，也是全球首款獲批的用于治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法，具有里程碑的意義！

國內(nèi)方面，多家公司公布了TIL管線臨床獲批的好消息。整體而言，能夠感受到TIL賽道的熱度在持續(xù)上升并日趨白熱化。今天無癌家園小編就給各位癌友們介紹君賽生物自主研發(fā)的TIL細(xì)胞產(chǎn)品。

登上《解放日報(bào)》，全球首款無需清淋TIL療法治療復(fù)發(fā)難治性癌癥大顯身手！

就在6月18日的《解放日報(bào)》上也刊登了君賽生物研發(fā)的基因修飾TIL療法的相關(guān)報(bào)道，君賽生物公司研發(fā)的基因修飾TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）療法Ⅰ期臨床試驗(yàn)已啟動。目前，這家上海企業(yè)已有GC101、GC203兩款TIL細(xì)胞療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)，在宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等9種不同類型的晚期實(shí)體腫瘤中均顯示出療效。

研究人員稱，如果臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，GC101有望2026年獲批上市，并通過“平民價(jià)”讓TIL療法造福越來越多的癌癥患者。

GC101TIL是君賽生物自主開發(fā)的“自體天然腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞注射液，2022年4月24日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

圖源來自NMPA官網(wǎng)

創(chuàng)新型GC101TIL療法與Iovance公司獲批上市的AMTAGVI?（Lifileucel）不同，所有患者僅需入住普通病房即可接受治療，TIL細(xì)胞回輸前無需接受高強(qiáng)度清淋預(yù)處理，TIL細(xì)胞回輸后無需輸注任何劑量的IL-2，簡化后的臨床方案仍可保證TIL細(xì)胞在患者體內(nèi)有效增殖，極大避免AMTAGVI?黑框警告相關(guān)不良反應(yīng)（如：治療相關(guān)死亡事件、持續(xù)性嚴(yán)重細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重感染、心肺功能和腎功能損傷等）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，大幅提高TIL療法安全性、便捷性及可及性。

目前，據(jù)君賽生物最新透露的消息，君賽生物自體天然TIL細(xì)胞注射液GC101的臨床Ⅰ期試驗(yàn)正在國內(nèi)8家權(quán)威三甲醫(yī)院開展，并取得了顯著的療效。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實(shí)體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時間已近3年，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

不止在多種類型的晚期實(shí)體瘤方面有明顯療效，2024年5月20日，君賽生物與上海第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科程忠平主任團(tuán)隊(duì)在《BMC Medicine》雜志上發(fā)表了“關(guān)于無需IL-2的TIL療法聯(lián)合PD-1在治療晚期婦科癌癥方面顯示出明顯療效”的創(chuàng)新研究成果。這也是全球第一項(xiàng)未聯(lián)用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報(bào)道，具有重大的突破意義。

圖源來自NCBI官網(wǎng)

該研究共招募了16例患有晚期婦科癌癥的患者并接受了TIL輸注。大多數(shù)患者在病灶切除后7天或更短時間內(nèi)出院并進(jìn)行TIL培養(yǎng)。研究者們成功地從所有入選患者中擴(kuò)增了TIL，表明從復(fù)發(fā)性婦科癌癥患者中擴(kuò)增TIL的方案是可行的。遺憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失訪。

在 14 例可評估患者中，6 例被診斷為卵巢癌，5 例被診斷為宮頸癌，2 例被診斷為子宮內(nèi)膜癌，1 例被診斷為腹膜癌。患者中位年齡為 51.5 歲（范圍 33-65 歲）。患者平均有 3.4 個病灶，其中大多數(shù)為巨大病灶，靶病灶直徑平均總和為 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 體能狀態(tài)評分為 2分（范圍 1-3）。患者平均接受了 3.4 線全身治療，6 例（42.9%）患者在 TIL 治療前接受過抗 PD-1 或 CTLA4 抗體治療。對于所有 14 例可評估患者，TIL 均成功擴(kuò)增并輸注，中位劑量為 209 億淋巴細(xì)胞（范圍 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴細(xì)胞為 71％ CD8 +（范圍 5%-97％）。

經(jīng)TIL細(xì)胞回輸治療后，在 14 名可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ ORR）為 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）為 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全緩解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分緩解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情穩(wěn)定 (SD)。三次完全緩解分別持續(xù)了19.5、15.4 和 5.2 個月，如圖所示。

患者TIL回輸前后的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測

患者01患有復(fù)發(fā)性宮頸癌并伴有膀胱轉(zhuǎn)移，在 TIL 治療后獲得了超過 1.5 年的持續(xù)完全緩解。輸注后，循環(huán)T細(xì)胞克隆型顯著增加，與淋巴細(xì)胞一致。外源性T細(xì)胞克隆型和內(nèi)源性T細(xì)胞克隆型增加，表明在腫瘤殺傷中起著主導(dǎo)作用。

同樣，患者07患有復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌并伴有直腸轉(zhuǎn)移，在接受 TIL 治療后，她的完全緩解已持續(xù)1.5年。總共有 358 種 T 細(xì)胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 種外源性 T 細(xì)胞克隆型和 118 種內(nèi)源性 T 細(xì)胞克隆型。

患者04已確認(rèn)有部分緩解，外源性T細(xì)胞克隆型有2052種，內(nèi)源性T細(xì)胞克隆型有123種，增加了10倍。這些結(jié)果提示，輸注的TIL中的一些T細(xì)胞克隆在體內(nèi)大量增殖，并可能激活內(nèi)源性腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞來協(xié)同殺傷腫瘤。

此次研究證明，培養(yǎng)體系優(yōu)化后的TIL細(xì)胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預(yù)處理的使用，并實(shí)現(xiàn)良好的臨床療效。讓我們共同期待日后GC101將會給大家?guī)砀嗟捏@喜！

目前君賽生物GC101治療晚期實(shí)體瘤（包括但不限于：黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、頭頸部鱗癌、子宮內(nèi)膜癌）的臨床研究正在進(jìn)行中

疾病控制率83.3%！全球首創(chuàng)非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)，2020年全球約有卵巢癌新增病例31.4萬，死亡病例20.7萬。約70%患者確診時已是晚期，5年生存率僅為39%，是婦科腫瘤死亡率最高的。晚期卵巢癌的治療以含鉑化療為主，對免疫治療敏感度低，客觀緩解率不足10%，急需有效的治療方法解決燃眉之急。

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發(fā)的“GC203 TIL細(xì)胞注射液” 的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)許可。據(jù)無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細(xì)胞藥物，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。

圖源來自NMPA官網(wǎng)

GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細(xì)胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發(fā)的TIL新藥品種！

2024年5月24日，君賽生物研發(fā)的GC203的摘要已發(fā)布在2024年ASCO年會網(wǎng)站上，此次公布的主要為TIL療法GC203治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)。

此次研究納入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民醫(yī)院就醫(yī)的20例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，其中18例可評估。在可評估患者中，轉(zhuǎn)移病灶平均數(shù)為 3.3（范圍：1-9），靶病灶平均直徑為 58.7（范圍：13-146）mm。患者接受的化療方案中位數(shù)為 2.5（范圍：1-9）線。

由于使用低劑量化療預(yù)處理（無需達(dá)到清淋級別），細(xì)胞回輸后無需IL-2補(bǔ)充注射，與傳統(tǒng)TIL療法相比，GC203的安全性顯著提高。大多數(shù)不良事件為1級或2級，可通過對癥治療緩解或治愈。未發(fā)生5級不良事件(TEAE)。

研究結(jié)果表明，研究者評估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者為完全緩解 (CR)，4 (22.2%) 例患者為部分緩解 (PR)；疾病控制率（DCR）為 83.3%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.5個月。中位總生存率（OS）未達(dá)到。6 個月和 12 個月總生存率分別為 75.6%和 68.8%。

與GC101一樣，GC203無需清淋、無需IL-2注射聯(lián)用，在普通病房便可完成整個治療，預(yù)計(jì)單例患者便可節(jié)省15萬+左右的配套臨床費(fèi)用，將大幅提升基因修飾TIL療法的可及性。

據(jù)官方透露，在針對卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤的臨床研究中，19例接受該候選產(chǎn)品治療并可評估的晚期腫瘤患者中，腫瘤明顯縮小，且長期緩解，疾病控制率（DCR）達(dá)84.2%，客觀緩解率（ORR）為42.1%。讓我們共同期待日后GC203將會給大家?guī)砀嗟捏@喜！

專家提醒：手術(shù)后將TILs細(xì)胞儲存起來

幾乎所有患者的腫瘤組織在手術(shù)后僅取一小部分做成病理蠟塊，其余部分就直接作為醫(yī)療垃圾處理掉，浪費(fèi)了我們自身寶貴的抗癌資源！

建議大家在手術(shù)前征得主治醫(yī)生的同意，將新鮮手術(shù)組織保存，交由專業(yè)機(jī)構(gòu)將TIL細(xì)胞提取，可以在術(shù)后回輸預(yù)防復(fù)發(fā)，或者是先凍存起來，以備未來不時之需。因?yàn)槭中g(shù)后未經(jīng)其他治療時新鮮組織中的TIL細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力才是最強(qiáng)的，一旦接受化療和放療，免疫細(xì)胞的殺傷能力會被削弱。