近些年來，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實體瘤的新型細胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TILs于1986年被Rosenberg等學者首次報道，是近年來腫瘤免疫學領域的研究熱點之一。此療法可以說是一種“古老”的細胞療法，擁有30多年的歷史，即從患者的腫瘤中分離出淋巴細胞，將分離的細胞在體外激活擴增或加以改造，然后再回輸到患者體內。

TILs療法最早被用于惡性黑色素瘤，國內外多項研究表明，該療法在卵巢癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道腫瘤、頭頸癌、宮頸癌等實體瘤中均有不俗的療效。2024年2月16日，Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 批準上市，用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，成為全球首款獲批上市的TIL療法，也是全球首款獲批的用于治療實體瘤的T細胞療法，具有里程碑的意義！

國內方面，多家公司公布了TIL管線臨床獲批的好消息。整體而言，能夠感受到TIL賽道的熱度在持續上升并日趨白熱化。今天無癌家園小編就給各位癌友們介紹君賽生物自主研發的TIL細胞產品。

登上《解放日報》，全球首款無需清淋TIL療法治療復發難治性癌癥大顯身手！

就在6月18日的《解放日報》上也刊登了君賽生物研發的基因修飾TIL療法的相關報道，君賽生物公司研發的基因修飾TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法Ⅰ期臨床試驗已啟動。目前，這家上海企業已有GC101、GC203兩款TIL細胞療法進入臨床試驗，在宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等9種不同類型的晚期實體腫瘤中均顯示出療效。

研究人員稱，如果臨床試驗進展順利，GC101有望2026年獲批上市，并通過“平民價”讓TIL療法造福越來越多的癌癥患者。

GC101TIL是君賽生物自主開發的“自體天然腫瘤浸潤淋巴細胞注射液，2022年4月24日正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。

圖源來自NMPA官網

創新型GC101TIL療法與Iovance公司獲批上市的AMTAGVI?（Lifileucel）不同，所有患者僅需入住普通病房即可接受治療，TIL細胞回輸前無需接受高強度清淋預處理，TIL細胞回輸后無需輸注任何劑量的IL-2，簡化后的臨床方案仍可保證TIL細胞在患者體內有效增殖，極大避免AMTAGVI?黑框警告相關不良反應（如：治療相關死亡事件、持續性嚴重細胞減少癥、嚴重感染、心肺功能和腎功能損傷等）發生風險，大幅提高TIL療法安全性、便捷性及可及性。

目前，據君賽生物最新透露的消息，君賽生物自體天然TIL細胞注射液GC101的臨床Ⅰ期試驗正在國內8家權威三甲醫院開展，并取得了顯著的療效。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時間已近3年，未發生與治療相關的嚴重不良反應，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

不止在多種類型的晚期實體瘤方面有明顯療效，2024年5月20日，君賽生物與上海第十人民醫院婦產科程忠平主任團隊在《BMC Medicine》雜志上發表了“關于無需IL-2的TIL療法聯合PD-1在治療晚期婦科癌癥方面顯示出明顯療效”的創新研究成果。這也是全球第一項未聯用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報道，具有重大的突破意義。

圖源來自NCBI官網

該研究共招募了16例患有晚期婦科癌癥的患者并接受了TIL輸注。大多數患者在病灶切除后7天或更短時間內出院并進行TIL培養。研究者們成功地從所有入選患者中擴增了TIL，表明從復發性婦科癌癥患者中擴增TIL的方案是可行的。遺憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失訪。

在 14 例可評估患者中，6 例被診斷為卵巢癌，5 例被診斷為宮頸癌，2 例被診斷為子宮內膜癌，1 例被診斷為腹膜癌。患者中位年齡為 51.5 歲（范圍 33-65 歲）。患者平均有 3.4 個病灶，其中大多數為巨大病灶，靶病灶直徑平均總和為 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 體能狀態評分為 2分（范圍 1-3）。患者平均接受了 3.4 線全身治療，6 例（42.9%）患者在 TIL 治療前接受過抗 PD-1 或 CTLA4 抗體治療。對于所有 14 例可評估患者，TIL 均成功擴增并輸注，中位劑量為 209 億淋巴細胞（范圍 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴細胞為 71％ CD8 +（范圍 5%-97％）。

經TIL細胞回輸治療后，在 14 名可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ ORR）為 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）為 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全緩解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分緩解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情穩定 (SD)。三次完全緩解分別持續了19.5、15.4 和 5.2 個月，如圖所示。

患者TIL回輸前后的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測

患者01患有復發性宮頸癌并伴有膀胱轉移，在 TIL 治療后獲得了超過 1.5 年的持續完全緩解。輸注后，循環T細胞克隆型顯著增加，與淋巴細胞一致。外源性T細胞克隆型和內源性T細胞克隆型增加，表明在腫瘤殺傷中起著主導作用。

同樣，患者07患有復發性子宮內膜癌并伴有直腸轉移，在接受 TIL 治療后，她的完全緩解已持續1.5年。總共有 358 種 T 細胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 種外源性 T 細胞克隆型和 118 種內源性 T 細胞克隆型。

患者04已確認有部分緩解，外源性T細胞克隆型有2052種，內源性T細胞克隆型有123種，增加了10倍。這些結果提示，輸注的TIL中的一些T細胞克隆在體內大量增殖，并可能激活內源性腫瘤反應性T細胞來協同殺傷腫瘤。

此次研究證明，培養體系優化后的TIL細胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預處理的使用，并實現良好的臨床療效。讓我們共同期待日后GC101將會給大家帶來更多的驚喜！

目前君賽生物GC101治療晚期實體瘤（包括但不限于：黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、頭頸部鱗癌、子宮內膜癌）的臨床研究正在進行中

疾病控制率83.3%！全球首創非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的數據，2020年全球約有卵巢癌新增病例31.4萬，死亡病例20.7萬。約70%患者確診時已是晚期，5年生存率僅為39%，是婦科腫瘤死亡率最高的。晚期卵巢癌的治療以含鉑化療為主，對免疫治療敏感度低，客觀緩解率不足10%，急需有效的治療方法解決燃眉之急。

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發的“GC203 TIL細胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗許可。據無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

圖源來自NMPA官網

GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發的TIL新藥品種！

2024年5月24日，君賽生物研發的GC203的摘要已發布在2024年ASCO年會網站上，此次公布的主要為TIL療法GC203治療復發性卵巢癌的臨床試驗最新數據。

此次研究納入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民醫院就醫的20例復發性卵巢癌患者，其中18例可評估。在可評估患者中，轉移病灶平均數為 3.3（范圍：1-9），靶病灶平均直徑為 58.7（范圍：13-146）mm。患者接受的化療方案中位數為 2.5（范圍：1-9）線。

由于使用低劑量化療預處理（無需達到清淋級別），細胞回輸后無需IL-2補充注射，與傳統TIL療法相比，GC203的安全性顯著提高。大多數不良事件為1級或2級，可通過對癥治療緩解或治愈。未發生5級不良事件(TEAE)。

研究結果表明，研究者評估確認的客觀緩解率（ORR）為 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者為完全緩解 (CR)，4 (22.2%) 例患者為部分緩解 (PR)；疾病控制率（DCR）為 83.3%。中位無進展生存期（PFS）為5.5個月。中位總生存率（OS）未達到。6 個月和 12 個月總生存率分別為 75.6%和 68.8%。

與GC101一樣，GC203無需清淋、無需IL-2注射聯用，在普通病房便可完成整個治療，預計單例患者便可節省15萬+左右的配套臨床費用，將大幅提升基因修飾TIL療法的可及性。

據官方透露，在針對卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌等婦科腫瘤的臨床研究中，19例接受該候選產品治療并可評估的晚期腫瘤患者中，腫瘤明顯縮小，且長期緩解，疾病控制率（DCR）達84.2%，客觀緩解率（ORR）為42.1%。讓我們共同期待日后GC203將會給大家帶來更多的驚喜！

專家提醒：手術后將TILs細胞儲存起來

幾乎所有患者的腫瘤組織在手術后僅取一小部分做成病理蠟塊，其余部分就直接作為醫療垃圾處理掉，浪費了我們自身寶貴的抗癌資源！

建議大家在手術前征得主治醫生的同意，將新鮮手術組織保存，交由專業機構將TIL細胞提取，可以在術后回輸預防復發，或者是先凍存起來，以備未來不時之需。因為手術后未經其他治療時新鮮組織中的TIL細胞對腫瘤的殺傷能力才是最強的，一旦接受化療和放療，免疫細胞的殺傷能力會被削弱。