在過去的十年中，靶向治療和免疫治療已經徹底改變了各種癌癥的治療方法。盡管曲妥珠單抗對HER2陽性胃癌患者進行靶向治療，但生存率一直很低，主要是由于疾病進展和與治療相關的毒性。活躍發展的一個領域是尋找理想的單克隆抗體（IMAB），從而避免不必要的副作用。基于此，眾多研究人員將目光鎖定一一個新興胃癌治療性靶標——Claudin 18.2，這個靶標的發現也翻開了胃癌靶向治療的新篇章。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質家族的一員，位于細胞膜表面，正常情況下僅低水平表達于胃粘膜分化上皮細胞，但在病理狀態下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達顯著上調，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點。

基于此，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞。

疾病控制率高達75.5%，CT041挑戰胃腸道腫瘤效果驚艷！

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。

2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了CT041治療胃腸道腫瘤患者的1期臨床研究最終數據。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041輸注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、膽道癌（n=4）、腸癌（n=8）和其他腫瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106劑量，6名患者接受了375×106劑量，3名患者接受了500×106細胞，中位隨訪期為29.7個月。

▲截自《Journalof Hematology & Oncology》

研究結果顯示，所有患者的客觀緩解率（ORR）為37.8%，疾病控制率（DCR）為75.5%。所有患者的中位無進展生存期（PFS）為4.4個月，中位總生存期（OS）為8.4個月。在接受CT041單藥治療的療效可評估的胃癌患者中，有可測量病變患者（n=47）的ORR和DCR分別達到57.4％和83.0％，所有療效可評估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分別為5.8個月和9.7個月。

綜上所述，CT041在接受過大量治療的CLDN18.2陽性晚期胃腸道癌患者中表現出良好的安全性和令人鼓舞的療效。

CT041急招胃癌患者：

（靶點要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

1.年齡在18~75歲，男女均可；

2.經病理確診的晚期胃/食管胃結合部腺癌患者，且接受至少二線治療失敗；

3.存在可測量腫瘤病灶；

4.ECOG體力狀態評分0~1分

CT041典型病例及取得成就一覽

典型病例

01

04號患者53歲 男性

來源 CARsgen Therapeutics

晚期胃癌伴肝、肺、骨轉移和多發淋巴結和腹膜轉移，已接受包括 PD-1 抗體在內的2種全身治療，CLDN18.2 60%（3+），接受CAR-T治療后，腫瘤縮小近50%，持續緩解32周。

02

08號患者 57歲 女性

來源 CARsgen Therapeutics

GC 有腹膜轉移和瑪麗約瑟夫結節（惡性腫瘤轉移到臍部形成的結節樣病變），之前接受過3線療包括PD-1抗體，CLDN18.2 80%（2+），接受CAR-T治療后達到部分緩解，并且持續反應超過56周。

CT041取得成就一覽

2020年5月，FDA批準了CT041用于治療claudin18.2陽性的胃、胃食管連接處或胰腺腺癌患者的研究新藥(IND)許可；

2020年，美國FDA授予其孤兒藥認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌；

2021年，CT041先后獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認定、歐洲“優先藥物”（PRIME）資格；

2022年，CT041獲美國FDA授予“再生醫學先進療法”（RMAT）資格。

2022年3月3日，CT041獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）同意進入確證性Ⅱ期臨床試驗！

目前無癌家園急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、多發性骨髓瘤等癌種！

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟藥業宣布該公司自主研發的靶向Claudin18.2的CAR-T細胞CT041治療轉移性胰腺癌的兩個病例報告已發布在9月9日的《血液學與腫瘤學雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉移、經歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journalof Hematology & Oncology》

典型病例1

一名58歲的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴結轉移。該患者先后經歷一線白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱和二線伊立替康聯合5-氟脲嘧啶治療后失敗。經檢測其Claudin18.2表達為2+/70%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預處理后，患者于2021年9月接受CT041細胞輸注。輸注后患者出現2級細胞因子釋放綜合征（CRS），在接受托珠單抗后恢復。根據RECIST v1.1標準，患者腫瘤評估達到部分緩解（PR），肺部轉移灶明顯縮小。

典型病例2

一名75歲的高齡女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手術切除，診斷為pT2N0期胰腺癌。術后隨訪5個月時發現肺轉移。自2019年12月開始一線S-1單藥化療，在行手術野姑息性放療期間肺部轉移。經檢測其Claudin18.2表達為3+/60%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預處理后，患者于2021年7月輸注CT041細胞輸注。輸注后患者出現2級CRS，經托珠單抗治療后恢復。患者在CT041輸注后第4周進行首次腫評即達到部分緩解（PR），后肺部靶病灶進一步消失達到完全緩解。截至2023年7月末次隨訪時患者仍處于持續緩解狀態。

權威腫瘤專家表示：此次CT041的初步數據顯示，CAR-T療法對胰腺癌的治療具有相當大的潛力，即使是對既往多種治療方案失敗的患者也是如此。希望CT041在將來有可能改變胰腺癌和其他實體瘤的治療格局，讓我們拭目以待！

2023年5月18日，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司科濟藥業，宣布公司已啟動CT041在美國的2期臨床試驗的患者入組，用于治療既往接受過至少二線治療失敗的CLDN18.2表達陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）的患者。

2023年4月20日，CT041已獲得國家藥品監督管理局的IND批準用于CLDN18.2表達陽性的胰腺癌術后輔助治療。

除了上述小編提到的熱門靶點Claudin18.2外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創