現如今，作為腫瘤治療的第三次革命，免疫治療和基因療法是當下腫瘤治療領域最具前景的發展方向之一。

細胞和基因療法作為醫學的新前沿，正表現出巨大的潛力和發展勢頭，特別是在治療難治性疾病方面，越來越多細胞和基因療法臨床試驗被開啟。據人民日報健康客戶端發布的一則報道中提及，2024年上半年全球已有8款細胞及基因療法獲批上市，從而引發大眾關注。具體如下圖所示：

從近些年國內外在科研和臨床上的迅猛發展來看，細胞免疫療法在精準性、有效性和安全性等方面更讓人寄予厚望。尤其是到了2024年，細胞免疫療法繼續延續2021~2023年的強勁勢頭，發展更為迅猛。今天，無癌家園小編就著重2024年上半年全球獲批的細胞免疫療法給各位癌友們進行詳細報道。

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腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法

TIL療法可以說是一種“古老”的細胞療法，擁有30多年的歷史，早在1988年，美國癌癥研究員的Steven Rosenberg主任，就通過對TIL細胞的研究和改進，發明了此種癌癥治療方法。

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報，然后將戰斗力極強的T細胞分離出來，經過改造和培訓，變成我軍勢力，再放回敵營繼續戰斗。

與其他免疫療法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗體）相比，TIL具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優勢；是實體瘤治療的理想選擇，前景廣闊。最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都體現出了不俗的數據。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細胞療法，具有里程碑的意義！

Lovance作為目前TILs細胞治療領域領頭羊，早些時候已向FDA啟動遞交創新型療法LN-144(Lifileucel）滾動上市申請，用于治療PD-1/PD-L1治療后進展的晚期黑色素瘤。

實體瘤殺手锏！TILs療法宣戰宮頸癌、肺癌、乳腺癌等9大癌種！

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TILs治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

宮頸癌

2019年6月，FDA批準腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題。

2022年8月1日，我國醫學研究學者也采用TIL細胞療法輔助免疫治療局部晚期宮頸癌患者。該研究納入27例接受同步放化療的患者，并通過微創手術取得了腫瘤組織，其中的20例患者可以獲得足夠多的TIL細胞，成功率為74.1%。

直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次隨訪，12例患者順利地接受了TIL細胞的回輸，9例患者在同步放化療及TIL細胞回輸后實現了腫瘤完全緩解（有1個或更多腫瘤完全消退），完全緩解率為75%；疾病控制持續時間為9~22個月；療效維持時間最長的已經超過2年。

乳腺癌

2018年國際知名期刊《Nature Medicine》上發表了一則乳腺癌患者通過TILs療法治療成功的案例。一例49歲女性患有雌激素受體 (ER) 陽性和 ERB-B2 受體酪氨酸激酶 2 (HER2) 陰性轉移性乳腺癌，對多線化療無效，接受了4種突變蛋白（SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB）的TILs治療；

在細胞轉移后6周，目標腫瘤負荷降低51%；在細胞轉移后22個月（最后的評估），患者的腫瘤完全消失，且4年后仍未出現進展或復發。

非小細胞肺癌

當了28年律師的Sheri Pummill被確診患有4期非小細胞肺癌，無法進行手術，化療方案并不奏效，傷害又大，她決定嘗試TILs療法。

在TILs治療之前，Pummill接受了nivolumab（一種免疫檢查點抑制劑）的治療，以便讓TILs發揮更大的殺傷效果。

驚喜的是，在治療4周后，CT掃描顯示，她的肺部腫塊縮小了38%，直到9個月后，再次掃描已經沒有任何腫瘤了，已達到完全緩解！

CT掃描圖（圖1位治療前，圖2治療4周后，圖3位治療40周后）

卵巢癌

身患卵巢癌IV期，全身轉移高達20多處，腫瘤標記物超過200倍，病痛折磨著59歲的吳女士，更雪上加霜的是，她還有嚴重的腹水，腸梗阻，無法進食，甚至喝水都困難，醫生都宣判生命僅有3個月。

在偶然的機會下，她看到TILs細胞療法的臨床試驗，就從澳洲輾轉到國內參加。在回國接受治療前吳女士進行過PET-CT全身評估，轉移灶遍布全身，包括腋窩淋巴結、鎖骨淋巴結、子宮、雙側附件、腹膜、盆腔、腹股溝淋巴結等，當時的病情可以說很糟糕。

幸運的是，試驗結果出乎她和家人的意料！在免疫細胞回輸后的當天雖然出現發現發燒癥狀，但第二天就退燒了，之后的癥狀顯著改善，連續5個月的腫瘤標記物CA125＜18單位/ml（正常標準為＜35單位/ml）。

膽管癌

2009年的秋天，對于41歲的Melinda Bachini來說終身難忘。就在兒子14歲生日的當天，她被診斷出患有罕見的膽管癌，被宣判生命只剩幾個月，她的內心痛苦掙扎又不甘心。所幸命運對她不薄，現在已成為晚期膽管癌存活14年的幸存者！

從生存期僅剩幾個月到成為超級幸存者，讓Melinda重獲新生的新型免疫療法就是TIL療法。

對Melinda發揮巨大作用的是第二次輸入的1270億個免疫細胞，起初她的腫瘤體積縮小60%，待試驗結束后，又接受了免疫檢查點抑制劑pembrolizumab的治療，成功地縮小了腫瘤，目前身體任何部位已確保處于無癌狀態。

頭頸癌

在2021年癌癥免疫治療年會（SITC）上，Iovance公布了TILs療法聯合帕博利珠單抗治療晚期癌癥患者和治療復發難治性肺癌的臨床數據，震驚全場！

最新臨床數據顯示，TIL與pembrolizumab聯用，作為晚期宮頸癌、黑色素瘤和頭頸癌等這些臨床難治性腫瘤的一線治療可能會提高反應率。

在IOV-COM-202試驗的2A隊列中，18例晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab聯合治療后，客觀緩解率（ORR）為38.9%（7/18），包括完全緩解1例、未確認的完全緩解1例、部分緩解4例、未確認的部分緩解1例和病情穩定7例的最佳反應。50.0%（3/6）在中位數為7.8個月的研究隨訪中有正在進行的確認應答。

結直腸癌

2013年9月，Celine Ryan被確診患有晚期結直腸癌，采用諸多治療方法，卻不料一度局限于結腸的癌癥正在擴散到肺部，長出7個腫瘤，而且預后極差。

研究人員將1480億個體外培養好的腫瘤浸潤淋巴細胞注射進了Celine體內，讓這些腫瘤浸潤淋巴細胞去對抗癌細胞。

在隨后的9個月中，Celine肺部的7個腫瘤中，有6個明顯縮小，并最終消失。最后一個對治療沒有反應的腫瘤則通過手術被醫生切除。如今，她的體內已經檢測不到任何癌細胞，無癌生存5年。

骨肉瘤

共納入60例難治性骨肉瘤患者作為研究對象，且分為2組。其中30名患者接受了nivolumab（納武利珠單抗，k藥）單藥治療，而其他30例接受了TILs療法加nivolumab治療。

截止到2020年6月1日，第2組客觀緩解率達到33.3%，并且10例患者中有2例患者影像學檢查顯示病灶完全消失。平均無進展生存期5.4個月；平均總生存期為15.2個月，比單獨使用K藥的組（6.6個月）相比，聯合療法的總生存期翻倍！

目前無癌家園有兩款TILs免疫細胞臨床試驗正在進行中，主要治療惡性實體腫瘤，包括非小細胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、黑色素瘤、頭頸部鱗癌等癌種。

詳情請戳：2024全球已有8款細胞及基因療法獲批上市，癌癥患者實現臨床治愈、帶瘤生存不是夢！

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CAR-T細胞療法

與PD-1類似，CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）是一種治療腫瘤的新型精準靶向治療，只不過機制比PD-1更復雜。通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

客觀緩解率達92.2%，中國第五款CAR-T細胞療法獲批上市！

2024年3月1日，我們又迎來一個重磅好消息！科濟藥業宣布，中國國家藥品監督管理局（“NMPA”）已批準賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研發代碼：CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產品）的新藥申請（“NDA”），用于治療成人復發或難治性患者先前在至少 3 線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）后出現進展的多發性骨髓瘤。

這是中國獲批上市的第五款CAR-T細胞產品。如果從靶點看，這是中國獲批上市的第二款BCMA（B細胞成熟抗原）靶向CAR-T細胞產品。

澤沃基奧侖賽注射液的上市申請是基于在中國進行的一項開放、單臂1/2期臨床試驗LUMMICAR STUDY 1的數據。在2022年美國血液學會（ASH）年會上，研究人員公布了這項中國關鍵2期臨床的研究數據。2期研究共有102例R/R MM患者接受了劑量為150×106CAR-T細胞的澤沃基奧侖賽注射液治療。患者的既往治療中位線數為4線。

研究結果顯示，截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月，客觀緩解率（ORR）為92.2%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上緩解的比率為85.3%，完全緩解（CR/sCR）的比率為45.1%。科濟藥業的公告中稱：“賽愷澤表現出令人鼓舞的療效和良好的安全性。”

獲FDA加速批準！CAR-T細胞療法Breyanzi再獲佳績！

2024年3月14日，百時美施貴寶宣布FDA加速批準Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）用于治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）的成年患者或接受過至少兩種先前治療方案（包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑）的小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），這是一款靶向CD19的CAR-T細胞療法，這也是首款用于復發性或難治性CLL或SLL成人患者的CAR-T細胞療法。

數據分析顯示試驗達成主要終點，20%接受Breyanzi治療的復發或難治性CLL或SLL患者患者達到完全緩解（CR），安全性已確認。

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。

CAR-T療法在多種血液腫瘤領域，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等癌種中，表現出不俗的療效。在實體瘤方面如胃癌、肝癌、結直腸癌等領域也取得了卓越的成績。

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mRNA疫苗

隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發揮巨大作用，mRNA技術也在全球引起越來越多的關注。同時應用mRNA疫苗技術研發新型治療性和預防性腫瘤疫苗，也為腫瘤治療帶來了新的機會。

爆！首款mRNA 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗獲批上市！

據當地時間2024年5月31日，Moderna公告其mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRESVIA （mRNA-1345）獲得FDA批準上市，成為繼新冠疫苗之后全球第二款商業化的mRNA疫苗，進一步推動mRNA技術在非新冠疫苗研發領域的應用。這款疫苗主要用于預防60歲或以上成人RSV相關下呼吸道疾病（RSV-LRTD）和急性呼吸疾病（ARD）。值得一提的是，這是目前首款RSV mRNA疫苗，是市場上唯一一款“預充式注射器”疫苗。此次批準也是 mRNA 疫苗首次獲批用于治療 COVID-19 以外的疾病。

RSV 是一種傳染性極強的季節性呼吸道病毒，是導致下呼吸道感染和肺炎的主要原因，對嬰兒和老年人的疾病負擔特別大。在美國，每年約有 60,000~160,000 名老年人因 RSV 感染住院，6,000~10,000 人死亡。

FDA 批準 mRESVIA 是基于 3 期臨床試驗 ConquerRSV 的積極數據，該試驗是一項全球性研究，在 22 個國家/地區對約 37,000 名 60 歲或以上的成年人中進行，其結果發表在《The New England Journal of Medicine》。主要分析的中位隨訪時間為 3.7 個月，當RSV-LRTD定義為出現兩種或兩種以上癥狀時，安慰劑組發現55例RSV-LRTD患者，mRNA-1345組發現9例患者，疫苗效力（VE）為83.7%。根據“三種或更多癥狀”定義時，RSV-LRTD的VE為82.4%。疫苗對 RSV 相關急性呼吸道疾病的有效性為 68.4%。并且，mRNA-1345的安全性良好，大多數不良反應都為輕度或中度。額外的長期分析顯示，在 8.6 個月的中位隨訪期內，疫苗對 RSV LRTD 具有持續保護作用。

雖然該疫苗因FDA“行政限制”推遲了，但最終還是如愿以償獲批上市，這也意味著RSV疫苗有望成為mRNA疫苗領域下一個重磅單品，目前國產疫苗研發進展如火如荼，部分管線已進入臨床或IND申請階段。

我國首款自復制mRNA疫苗來襲！瘤內注射，遠處殺癌！

提到mRNA疫苗，今天小編就先給大家介紹一款國研創新藥JCXH-211。

2022年8月16日，國家藥品監督管理局（CDE）官網顯示，嘉晨西海生物技術有限公司自主研發的JCXH-211在國內申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

圖源來自CDE官網

JCXH-211是一種基于自復制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復制mRNA，用于晚期實體腫瘤治療。

在臨床前研究的多個小鼠和PDX疾病模型中，JCXH-211顯示出能有效殺傷腫瘤細胞，消除遠端瘤，并預防腫瘤復發；在綜合GLP毒理學研究中也顯示出良好的安全性。

嘉晨西海表示，將在美國著名的 MD Anderson 癌癥研究中心等數個臨床中心迅速啟動 JCXH-211 的臨床 I 期試驗。該研究的主要目的是評估 JCXH-211 在癌癥患者中的安全性、耐受性和初步療效，并確定 JCXH-211 的推薦給藥劑量和方案。無癌家園小編也將在今后關注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。

目前無癌家園正有mRNA癌癥疫苗——JCXH211治療實體瘤的臨床研究正在進行中：包括但不限于頭頸癌、肝癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌、食道癌等

未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！

根據最新統計資料顯示，相對于只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。

本文為無癌家園原創